第八章 肿瘤遗传学PPT课件

4.发病年龄早；
5.符合常染色体显性遗传特点。
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Li-Fraumeni综合征（LFS）
以乳腺癌为主的癌家族综合征；多发脑瘤，骨肉瘤，
白血病，肺癌，结肠癌等其它原发性肿瘤；呈AD；在30
岁以前发生某些侵袭性癌的机会接近50％ 。
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一. 肿瘤的家族聚集现象
2. 家族性癌（familail carcinoma）
中国人 马来人 印度人 13.3 : 3 : 0.4 移居到美国的华人比美国人高34倍 松果体瘤 日本比其他民族高十余倍。
——种族差异主要是遗传基础差异所致，在肿瘤发生 中也起作用。
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三、环境因素致癌的个体差异
①物理致癌：如紫外线、X射线、其他射线等； ②化学致癌：包括摄入或吸入各种致癌化学物质； ③生物致癌：如各种肿瘤病毒、某些霉菌等。
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第二节 染色体异常与肿瘤
数目异常 结构异常
肿瘤细胞是具有染色体异常的缺陷细胞 细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因
——Boveri 1914 肿瘤的染色体理论
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一、肿瘤的染色体数目异常
同一肿瘤的每个细胞具有共同的染色体特点 经分裂、增殖而成的克隆
同一突变细胞
但由于各种因素影响，克隆中癌细胞核型有不同变化。 （克隆演化）
器官的肿瘤，则称这样的家族为癌家族。
特 点：
（1） 某类肿瘤的发病率高（如腺癌）； （2）家系中原发性恶性肿瘤的发病率高（约20%）； （3）发病年龄较早； （4）通常按AD的方式进行。
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Lynch 癌家族综合征
特点：1.肿瘤发生率高；
2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高；
3.肿瘤有多发性（部位）；
形成的某种结构异常的染色体。
特异性标志染色体：经常出现在同一种肿瘤内的标志染色
体，对该肿瘤具有代表性。
非特异性标志染色体：同一染色体异常出现在不同类型的
肿瘤内或同一肿瘤出现不同的染色体异常。
特异性标志染色体：
费城染色体
14q+染色体
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三、费城染色体（Philadelphia chromosome, Ph）
肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，这些 突变共同导致了细胞增殖的失控，属于体细胞遗传病。 4
第一节 肿瘤发生的遗传因素
1 肿瘤的家族聚集现象 2 肿瘤发病率的种族差异 3 环境因素致癌的个体差异 4 同卵双生子研究
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一. 肿瘤的家族聚集现象
1. 癌家族（cancer family）
如果一个家族的几代中有多个成员患相同器官或不同
一般掌握：
1、肿瘤发生的遗传现象 2、几种常见的遗传性肿瘤
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肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm) 良性肿瘤
肿瘤 恶性肿瘤
85%为癌：上皮组织 肠癌、乳腺癌
2%为肉瘤：间叶组织 纤维瘤、脂肪瘤
5%为淋巴瘤：淋巴细胞或组织 粒细胞性
3%为白血病：白细胞 淋巴细胞性 单核细胞性
亚二倍体 超二倍体 亚三倍体 亚四倍体
（2）实体瘤：染色体数目多为三倍体左右；
（3）肿瘤细胞染色体的变化不是随机的；
8、9、12、21 染色体增多 7、22、Y染色体减少
（4）肿瘤组织中非整倍体细胞的比例与肿瘤的恶化程度、 转移风险、治疗效果、复发率有相关性。
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二、肿瘤的染色体结构异常
标记染色体（marker chromosome）：染色体断裂、重排
暴露于相同致癌因素中的人群，有些人患肿瘤，而另一 些人却能活过正常寿命期。
说明个体对环境中的致癌因素存在着差异。个体对肿瘤 的易感性存在个体差异。
微效多基因累加效应
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四、同卵双生子发病一致率研究
77对白血病患者双生子调查: 同卵双生者发病一致率高 遗80传%因素
20对同卵双生子发病部位调查: 患者患同一部位的同样肿瘤 1遗00传%因素
指一个家族中多个成员患同一类型肿瘤。
特 点：
(1)一般为较常见的肿瘤，如乳腺癌、结肠癌、胃癌等；
(2) 大多数是散发的，只有少数有家族聚集现象;
(3) 家族中患者的一级亲属发病率通常高于一般人群3倍；
在临床病例中12－25％有结肠癌家族史
(4)遗传方式为多基因遗传。某些肿瘤发病率有明显差异 例如： 鼻咽癌
➢1969年， Huebner&Hodaro提出癌基因假说，提示所有 细胞中都含有致癌基因。
第八章 肿瘤遗传学
Cancer（Tumor）Genetics
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整体 概述
一 请在这里输入您的主要叙述内容
二
请在这里输入您的主要 叙述内容
三 请在这里输入您的主要叙述内容
本章要求
重点掌握：
1、标记染色体、癌基因、原癌基因、抑癌基因的概念 2、原癌基因的激活机制 3、Ph染色体和14q+染色体形成机制 4、肿瘤发生的二次突变学说及多步骤遗传学说
形成8q-和14q+染色体; 同时伴有15号染色体的长臂末端缺 del(15)(q13q15)
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肿瘤中其他特异性标记染色体
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第三节 癌基因
一、癌基因的发现与识别
➢20世纪初，患白血病家禽细胞提取物注入正常家禽体内可 引发白血病，提示肿瘤细胞中含有病毒。
➢1910年，Rous发现鸡肉瘤病毒(RSV），提示病毒中存 在着病毒癌基因（v-oncogene）
1960年, 在美国费城的慢性粒细胞白血病患者骨髓和外 周血淋巴细胞中，发现一个很小的近端着丝粒染色体，小 于G组染色体, 被称为Ph染色体。 95%
原因：
der(22) t(9；22)(q34；q11.2) 易位 结果导致9q+ 和22q-（ Ph）
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t(9；22)(q34；q11.2) 9q+和 22q-（ Ph）（95%）
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Ph 染色体的临床意义：
（1）作为慢性粒细胞白血病的鉴别诊断依据； （2）用于慢性粒细胞白血病早期诊断依据； （3）可作为慢性粒细胞白血病愈后判断依据。
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四、Burkitt淋巴瘤 (Burkitt Lymphoma)
➢ 90%
长臂增长的14号染色体（14q+）
原因： der (14) t(8；14)(q24；q32) 易位
主导克隆 --- 干系(stem line)--众数(modal number) 非主导克隆 --- 旁系(side line)
正常组织 众数细胞百分比：98%~100%
恶性肿瘤 ...........................：20%~30%
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一、肿瘤的染色体数目异常
特 点：
（1）肿瘤细胞的染色体数目变化大多是非整倍体变异；