黄芩苷抗阿霉素所致心脏毒性的作用及机制

８ 刘宝刚 ， 鄂明艳 ， 李雅 杰， 等．阿霉素对大 鼠心肌诱导型一氧化 氦合
酶 ｍＲＮＡ 表达 的 影 响 ． 中 国 地 方 病 学 杂 志 ， ０ ４ ２ （ ） ２ ０ ２ ０ ， ３ ３ ： １ ～
① 心电图改变 ： 单次 给药后或 在治疗 过程 中出现短 暂心
电图异常 ， 现为 Ｑ 间期延 长或 Ｓ － 表 Ｔ Ｔ Ｔ段改 变伴有 心律 失 常 。凡 出现 以上异 常 中的 １ 或者 出现充 血 性心 力衰 竭者 ， 项
收 稿 日期 ：０ ００ —１ ２ １—９２
・
４５ ・ ９
的脂质 过氧化和 逆转 细胞 内的钙 超载［ｌ从 而保 护蒽 环类 中 ４， 毒 心肌 细胞 。本研究发现 ， 黄芩苷预处 理组 ， 电图异常改 变 心 发生较 少 、 ＶＥ Ｌ Ｆ下 降不 明显 、ＯＤ降低较少 、Ｔ Ｉ Ｓ ｃ ｎ 增加较少 ，
说 明黄芩苷可能增 加 Ｓ Ｄ水 平 ， 除 自由基 ， 护线 粒体 及 Ｏ 清 保
１ 材料与方法
有显著意义 。 ２ 结 果 ２ １ 心 电图改变 ． 心律失常发生率预防组 为 ２ ， 照组为 ３ ；Ｔ Ｔ异 ６ 对 ９ Ｓ－
常 发 生 率 预 防 组 为 ２ ， 照 组 为 ４ 。预 防 组 仅 １ 出现 ８ 对 ７ 例
１ １ 临床资料 ．
入选我 院从 ２０ ０ ７年 ６月～ ２０ ０ ９年 ｌ 月 ６ １ ４例乳腺癌 患
数理 医药学杂志
文 章 编 号 ：０ ４４ ３ （０ １０ —４ ９０ １ ０—３ ７ ２ １ ）４０ ５ —２ 中图 分 类 号 ：Ｒ ７ ． 。４ ９ ９ １。 文 献 标 识 码 ：Ａ
２ １ 年 第 ２ 卷第 ４ ０１ ４ 期
・ 药学研究 ・

黄芩苷抗阿霉 素所致心脏 毒性 的作用及机制
４ 欧阳昌汉， 吴基 良， 陈金和．黄芩苷对 大鼠心肌缺 血再灌 注时细胞
凋亡 的影 响． 中药 药 理 与 临 床 ，０ ６ ２ （ ） １ ～ ２ ． ２ ０ ，２ ２ ：９ １ ５ 黎 丹戒 ， 华新 ， 玮 ， ．汉 黄 芩 素 诱 导 人 卵巢 癌 细 胞 Ａ２ ８ 侯 张 等 ７ ０凋 亡及 对 细胞 端 粒酶 活性 的影 响．癌 症 ，０ ３ ２ （ ） ８ １ Ｏ ． ２ ０ ，２ ８ ：０ ～８ ５
黄芩 苷是中药黄芩的 主要有效 成分之 一 ， 属葡 萄糖醛 酸
苷类 ，具有广泛 的药理作用 。近年来 ， 黄芩苷新用途 的开发与 研究 日渐深 入 ， 黄芩苷 具有清除氧 自由基ｌ 、 轻组织的缺血 ３减 ］ 再灌注损伤 ｌ ， ４ 促进 细胞 凋亡 以及抗肿瘤ｌ 等多方 面作用 。 ］ ＿ ５ 蒽环类 药物在心肌细胞 中产生 的 自由基 可引起生 物膜 的 脂质过氧化 反应 ， 导致心 肌组 织 中的丙 二醛含量 升高 ， 超氧化 物歧化 酶等酶系 统活 性降低 ＿ ］ ７ 。目前 认为 蒽环 类抗癌 药 的 心脏毒性分 为两种类型 ： ①急性心脏毒性 ， 括心律失 常和 心 包
２ ３ Ｓ Ｄ、Ｔｎ ． Ｏ ｃ Ｉ
两组患 者化疗前 Ｓ Ｄ、Ｔ Ｉ 明显 差异 ， Ｏ ｃｎ 无 化疗 后 ｃ ｎ 水 ＴＩ 平 明显增加 （ ＧＯ ５ ， Ｓ Ｄ明显降低 （ Ｐ ．０ ） 而 Ｏ Ｐ＜Ｏ ０ ） 对 照组 ．５； 的血 浆 ｃ ｎ 水 平 在 化 疗 后 各 个 时段 均 高 于 预 防 组 （ ＴＩ Ｐ＜ ０ ０ ） 而 Ｓ Ｄ刚好 完全相反 （ ．５ ， Ｏ ＰＧＯ ０ ）见 表 ２ ．５ 。 。
Ｖｏ ． ４ １２
Ｎｏ ４ ．
２ １ ０１
表 ２ 两 组 患者 血 浆 Ｓ Ｄ、Ｔｎ 水 平 改 变 比较 Ｏ ｃ Ｉ
注 ： 对照纽比较 ， 与 ＊Ｐ＜Ｏ ０ ，△ Ｐ＜ Ｏ ０ 。 ．５ ． ５
３ 讨论
苷还有对化疗增敏作用 ， 而值 得在临床推广使用 。 故
参 考 文 献
两组 患者治疗前 Ｌ Ｆ无 明显差 异 ， 疗后 Ｌ Ｅ ＶＥ 化 Ｖ Ｆ较化
１ ２ 药物 与试剂 ．
阿霉素 由浙江海 正药业 生产 ， 黄芩苷 胶囊 购 自江西 普众 药业有限公司 ，ＯＤ检测试剂盒购 于南京建成 生物研究所 ， Ｓ 鼠
抗人 ｃ ｎ 检测试剂盒 购于 Ａ ＴＩ ＤＬ公 司 。 １３ 用 药 方 法 ．
者， 其发生心脏相关事 件危险是正常人 的 ８倍［ ］ １ 。因此如何 对抗化疗药物所致 的心脏毒 性 ， 护患者 的心脏 功能 ， 保 具有 重
要 的 临床 意 义 。本 研 究 采 用 黄 芩 苷 胶 囊 配 合 化 疗 治 疗 乳 腺
癌， 观察 其对抗阿霉素化疗所致心脏毒性 的作用 。
ｂ ｅ ｓ ａ ｃｒ Ａｍ ｉ ｃ ｌ １ ８ １ （ ： ３ ￣ ４ ９ ｒａ ｔｃ ｎ ｅ． Ｊａ ｎ Ｏｎ ｏ ， ９ ８， １ ４） ４ ５ ３．
２ Ｇｒ ｅ Ｍ ，Ｇｒ ｇ ｒ ｅ Ａ ，Ｎａ ｅ ｎ Ｄ ｉｏ ｉｖ Ｙ ｎ Ｂ，ｅ １ Ｃｏ ｇ ｓ ｉ ｅ ｈ ａ ｔｆ ｉ ｅ ｔａ． ｎ ｅ ｔｖ ｅ ｒ ａ ｌ ｕｒ ａ ｔ ｒ ｔ ｅ ｔ ｅ ｏ ｉｍ ｔ ｍｏ ：ａ ｒ ｐ ｒ ｒ ｍ ｈｅＮａ ｉ ｎ ｌＷ ｉｍｓ ｆ ｅ ｒ ａ ｍ ｎｔ ｒＷ ｌ ｆ ｕ ｒ ｅ ｏ ｔｆｏ ｔ ｔｏ ａ ｌ
率 为 ３ ～ ６ 。线 粒 体 损 伤 在 心 肌 毒 性 发 生 过 程 中起 着 重 Ｏ Ｏ 要 作 用 。 蒽 环类 药 物 在 心 脏 组 织 膜 中 结 合 并 产 生 自 由 基 ， 破
３ 谭廷华 ， 刘爱芳．黄芩 甙和芸 香甙对． Ｈ 的清除 作用．西安 医科 ０
大学 学 报 ， ９ ７ １ （ ）４ ￣ ４ ． １９ ，８ １ ： １ ３
细 胞 膜 结 构 ， 轻 阿 霉 素 引 起 的 心 脏 毒 性 程 度 ， 强 患 者 对 阿 减 增 霉 素的耐受性 ， 保证 化 疗 的 顺 利 进 行 ； 时 有 关 研 究 显 示 黄 芩 同
７ 张静 ， 山 ， 李庚 李国草 ， 等．兔阿霉 素心衰模 型的建立．心 脏杂 志，
２ ０ １ （ ）： ３ ￣ ４ ９ ０ ４， ６ ５ ４ ７ ３．
１ Ｖｅｕｉ Ｃ，Ｂ ｉｔａＥ，Ｆ ｒａｉ ｒｓｏ ａｅｔ ｅｒｒ Ｌ，ｅ ａ ｙ ｌｐ ｏｐ ａ ｄ ，ａｒ — ｔ１ ．Ｃ ｃｏ ｈ ｓｈ ｍｉｅ ｄ ｉ ａ
ｍｙｉ ｃｎ．ａ ｄ ｃ ｓｐ ａ ｉ ｕ （ ｎ ｉ－ ｌ ｔｎ ｍ ＣＡＰ）ｉ ｅ ａ ｔ ｔｃ ａ ｄ ｌ ｃ ｌ ｄ ａ ｃ ｄ ｎ ｍ ｔ ｓ ａ ｉ ｎ ｏ ａ ｌ ａ ｖ ｎ ｅ ｙ
１ 。对 照组 明 显 高 于 预 防 组 （ Ｏ ０ ） ３ ＰＧ ． ５ 。
２ ２ ＬＶＥ ． Ｆ
组 ３ 例 。之前均未接受过 化疗 ， １ 两组 患者 年龄 、 病理分期 、 心
功能分级 、 Ｓ 分无 统计 学差 别 ， Ｋ Ｓ在 ６ ＫＰ 评 且 Ｐ Ｏ分 以上 ， 所
有患者 Ｌ Ｆ均大 于 ５ 。 ＶＥ Ｏ
疗 前都 下 降 （ Ｇ ． ５ ， 对 照 组 Ｌ Ｅ Ｐ ００ ）且 Ｖ Ｆ较预 防组 多下 降
２ ． （ Ｇ ０ ０ ） １７ Ｐ ． ５ 。见 表 １ 。 表 １ 两组 患者 Ｌ Ｅ Ｖ Ｆ改 变 比 较
２ 均采用 Ｃ 组 ＡＦ方案进 行化疗 ， 即环磷酰 胺 ５０ ／ｎ ， ０ ｍｇ ｒｚ
能通过降低 自由基抗阿霉素所致心脏毒性 。 关键词 ： 黄芩苷 ； 阿霉素 ； 心脏毒性
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ．ｓＩ ０ ４４ ３ ． ０ １ ０ ． ３ ０：Ｏ ３ ６ ／ｊｉ １ ０ —３ ７ ２ １ ． ４ ０ ６ ｓ．１
蒽环类药物 是一种高效 、 广谱 抗肿瘤药 物 ，自 １ ６ ９ ８年 由
邱 敏 何耀武
清远 ５ １ ０ ） １ ５ ０
（ 暨南 大学 附属 清远 市人 民医院胸 心二 区
摘
要 ： 目的： 研究黄芩苷对阿霉素所致心脏毒性的预防性作用及可能 的机制 。方 法： ４例接受 Ｃ ６ ＡＦ化疗 方案的乳腺癌 患者
被 随机分为预防组和对照组 ， 预防组化疗前及化疗 同时 口服黄芩苷胶囊 ， 对照组单用化疗 。化疗 １ 个周期后 比较患者心 电图 （ｌ ｔ — ｅ ｃｒ ｅ ｏ ｃｒｉ ｒｐ ， Ｃ ）左室射血分数（ ｆ ｖｎｒ ｕ ｒ ｊ ｔ ｎｆ ｃ ｏ ， Ｖ Ｆ 变化 、 ａ ｏ ａｈＥ Ｇ 、 ｄｇ １ ｔ ｅｔ ｃ ｌ ｅ ｉ ａｔ ｎ Ｌ Ｅ ） ｅ ｉ ａ ｅ ｃｏ ｒ ｉ 血浆 超氧化物歧化 酶（ ｕ ｅ ｘ ｅｄ ｍｕ ｓ ，Ｏ ） ｓ ｐｒ ｉ ｉ ｔ ｅ Ｓ Ｄ 、 ｏｄ ｓ ａ 血浆 心肌肌钙蛋 白 Ｉｃ ｄ ｅ ｒｐｎｎ ， ｎ） （ａ ｉ ｔ ｏ ｉ Ｉｃ Ｉ。结果 ： 防组 Ｅ Ｇ异常改变较少 、 Ｄ、 Ｖ Ｆ降低少 ， ｎ 增加少。结论 ： ｒａ ｏ Ｔ 预 Ｃ Ｏ Ｓ Ｌ Ｅ ｃ Ｉ Ｔ 黄芩苷 可
则视为急性心脏毒性反应 ； Ｌ Ｆ 降低 至Ｇ５ 或 较基础 ② ＶＥ ： ０ 状态降低 ２ ０个射 血分数单位则 为心脏毒性 ； Ｓ Ｄ、Ｔ 水 ③ Ｏ ｃＭ 平： 于化疗 开始前 、 ７天 、 １ 天 、 ２ 天各抽血 ２次 ， 第 第 ４ 第 １ 离心 ３ ０ ｒｍ，０ ｎ 取血浆 一２ 。 ０ ０ｐ １ｍｉ， ０Ｃ储存 ， 收集 完 后检 测 ， 照说 按 明书操作 。
Ｔｕ ｒＳ ｕ ｙｇｒｕｐ ｉ Ｏｎ ｏ ， ０ ｍｏ ｔ ｄ ｏ ．ＪＣｌ ｎ ｃ ｌ ２ ０１，９（ ： ９ ６ １ ３ ． １ ７） １ ２ ￣ ９ ４
电图异 常 ， 用药后 短时 间 内出现 ， 暂时性 可逆 性 改变 ； 慢 为 ②
性心脏毒性 ， 以出现充 血性 心力 衰竭 和／ 心肌 病 为特 征 ， 或 心 脏毒性发生 率与累计使用剂量密切 相关 ， 为不 可逆 改变 ， 病死
１５ 统 计 学 方 法 ． 应 用 Ｓ Ｓ １． Ｐ Ｓ ３０软 件 进 行 统 计 学 分 析 ， 量 资 料 以 矗 Ｓ 计 表示 ， 用 ￡ 验 、 检验 进行 统计 学处 理 ， Ｏ０ 采 检 Ｐ＜ ． ５为 差 异
Ｂ ｎｏｎ ｏ ｄ ｎ ａ首先引入临床得 到了广泛应 用 ， 许 多肿 瘤 的化 疗 在 方 面有显 著疗 效 ， 但该药心脏毒性 较为 明显 ， 甚至 可导致伴 充 血性心力衰竭 的扩 张型心 肌病 ， 因而 限制 了其在 临床 的进 一 步使用 ， 同时也影 响其疗 效 。对 于像乳 腺癌 能够 长期 生存 患
坏线粒体 ＡＴ Ｐ及 Ｇ ＴＰ生 成 ， 干扰钙离子 转运 ， 改变膜结 构并 影 响酶 活性 。现代医学研究表 明黄 芩苷能 够对抗 自由基 引起
６ 顾正勤 ， 孙颖浩 ， 许传 亮 ， 等．黄芩苷诱 导前列 腺癌 细胞株 Ｄ ４ Ｕ１ ５ 凋亡的体外研 究．中国中药杂志 ，０ ５ ３ （ ） ６ ￣６． ２ ０ ，０ １ ：３ ６
者， 均经 病 理 学 确 诊 ， 理 分 期 为 Ｉ、Ｉ期 ， 龄 ３ ￣ ６ 病 ＩＩ Ｉ 年 ５ ０岁 ， 平 均年龄 ４ ５岁 ， 为 女 性 。 随 机 分 为 两 组 ： 防 组 ３ 均 预 ３例 ， 照 对
急性心 脏毒 性反应 ， 发生率 为 ３ ； 而对照组有 ４例 ， 发生率为
５氟尿 嘧 啶 ５ ０ ／ｍｚ 阿霉 素 ５ｍｇ ｍｚ 均第 一 天静 脉 注 一 ０ ｍｇ ， ０ ／ ， 射 ，１ ２ 天一个 周期 。预 防 组于 化疗 前 ７ ｄ开始 口服黄 芩苷 胶 囊， 用法 ：． ， 次／ｄ 连用 ４ 后评 价疗 效 。 ０５３ ， 周
１４ 观察指标 ．
注 ： 对 照 组 比较 ， ＞ Ｏ ０ ， ＰＧ ０ ０ 。 与 ＊Ｐ ． ５△ ． ５