药物动力学
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简化式： C=Le- αt+Me- βt+Ne-γt
第六节 多剂量给药
一、单室模型静脉注射
（一）多剂量函数与第n次给药后血药浓度-时
间关系式
多剂量函数
nK
1 enK 1 eK
11eeK
Cn
X 0 (1 enK ) V (1 eK )
e Kt
'
（二）达稳态后血药浓度-时间关系式
1-e-nKτ趋向于1
（三）吸收程度
绝对生物利用度 相对生物利用度
（四）生物利用度和生物等效性试验设计与原 则
生物样品分析方法的基本要求
普通制剂
– 研究对象 – 参比制剂 – 试验制剂 – 试验设计 – 服药剂量的确定 – 研究过程 – 药物动力学分析 – 生物利用度分析 – 生物利用度与生物等效性评价
缓释、控释制剂
二、药物动力学模型判别法
• 作图法 • 最小残差平方和判别法 • 拟合度判别法 • AIC最小判别法 • F检验法
X
u
Ke X 0
/
K
X
u
Xu
Ke X 0eKt
/K
log(
X
u
X
u
)
log
X
u
Kt
2.303
第三节 单室模型静脉滴注给药
一、以血药浓度法建立的药物动力学方程
dX/dt=K0-KX C=K0(1-e-Kt)/KV
二、稳态血药浓度
Css=K0/KV 达稳态时，进入体内的药物量与消除量相等
三、达稳态血药浓度的分数
首剂量（负荷剂量）
X
0
CssV
X X 0eKt K0 (1 eKt ) KV
第四节 单室模型血管外给药
一、以血药浓度法建立的药物动力学方程
dX/dt=KaXa-KX
C Ka FX 0 (eKt eKat ) V (Ka K)
二、药物动力学参数的求算
（一）消除速度常数的求算
logC=(-K/2.303)+log[KaFX0/V(Ka-K) 曲线的末端，logC~t回归，b=-K/2.303
（二）残数法求算吸收速度常数
Cr Ka FX0 eKat V(Ka K)
log Cr
log Ka FX0 V(Ka K)
Kat 2.303
以logCr~t回归，b=-Ka/2.303 从截距可求得V
（三）达峰时和最大血药浓度
Tmax 2.303log(Ka / K ) Ka K
Cmax FX0 eKtm V
第二节 单室模型静脉注射给药
一、血药浓度法进行药物动力学分析
（一）药物动力学方程的建立
静脉注射后，药物在体内的过程只是消除，而消除过程是按一级速度 过程进行，药物消除速度与体内药量成正比。
C Байду номын сангаасC0eKt
Kt log C log C0
2.303
（二）药物动力学参数的求算
logC~t 回归，斜率b=-K/2.303，得出的K值，可以求t ½=0.693/K 截距a=logC0，得出的C0，可以求出表观分布容积V=X0/C0
可用米氏方程进行研究
Vm 最大反应速度 Km 达到最大反应速度一半时的药物浓度（米氏常
数）
一些药物在低剂量时可能符合线性动力学，高剂 量时为非线性
二、统计矩法
• 不受隔室模型的限制，是非室分析法之一， 但必须符合线性动力学。
• 各种矩
零阶矩 AUC 一阶矩 MRT=AUMC/AUC （平均滞留时间） 二阶矩 VRT
第十七章
药物动力学
第一节 概述
一、药物动力学的概念 二、血药浓度与药理作用的关系 三、几个重要的基本概念
1、隔室模型
单隔室模型 二隔室模型 多隔室模型
2、消除速度常数（K）
K=Kb+Ke+kbi+Klu+········
3、生物半衰期
t1/2=0.693/K
4、清除率
Cl=(-dX/dt)/C=KV
（四）曲线下面积的求算
AUC=FX0/KV 静注为 AUC=X0/KV
（五）清除率的求算
Cl= FX0/AUC 静注为 Cl= X0/AUC
（六）滞后时间t0的求算
第五节 双室模型
一、双室模型静脉注射给药
（一）模型特征
Xc、Xp、X0、K12、K21、K10
（二）中央室药物量与时间的关系
Xc
X 0 ( K21) et ( )
二、单室模型血管外给药
关系式：每个指数项乘以相应的多剂量函数
三、双室模型
四、稳态平均血药浓度
• 单室模型静注：
C X0
KV
• 单室模型血管外给药 C FX0
五、首剂量与维持剂量 KV
X
0
X0
/(1
e K
)
第七节 非线性药物动力学和统
计矩法
一、非线性药物动力学
剂量改变时，血药浓度随剂量改变不成比例； 剂量改变时，药物的半衰期也发生变化； AUC与剂量不成比例关系。
二、尿药数据法进行药物动力学分析
1、尿药排泄速度法
dXu/dt=KeX；X=X0e-Kt ：
dXu/dt=Ke X0e-Kt
log(dXu/dt)=log KeX0 -（K/2.303）t
实际工作中，以log(ΔXu/ Δ t)~t中回归
2、总量减量法，又称亏量法
Xu=KeX0(1-e-Kt)/K 当t很大时， e-Kt趋向于零
• 用统计矩估算药物动力学参数
K=1/MRTiv t ½=0.693 MRTiv MRTinf= MRTiv+T/2 Vss=X0(iv)AUMC/AUC2
第八节 生物利用度和药物动力 学模型判别方法
一、生物利用度
（一）概述
生物利用的速度与程度
（二）吸收速度
达峰时（tmax） Ka（由残数法、W-N法、和Loo-Reigeiman法）
X 0 (K21 ) et ( )
（三）血药浓度与时间的关系
C X 0 ( K21) et X 0 (K21 ) et
Vc ( )
Vc ( )
α ：快配置速度常数 β ： 慢配置速度常数
（四）中央室表观分布容积
Vc=X0/(A+B)
二、双室模型血管外给药
血药浓度与时间的关系
fss=C/Css 达稳分数（时间）与半衰期有关，与剂 量无关
四、静滴停止后计算动力学参数
（一）稳态后停滴
logC’=log(K0/KV)-Kt’/2.303 与静注后相似，起点为Css
（二）稳态前停滴
logC’=log[K0（1-e-KT)/KV]-Kt’/2.303
五、静脉滴注与静脉注射联合用药
第六节 多剂量给药
一、单室模型静脉注射
（一）多剂量函数与第n次给药后血药浓度-时
间关系式
多剂量函数
nK
1 enK 1 eK
11eeK
Cn
X 0 (1 enK ) V (1 eK )
e Kt
'
（二）达稳态后血药浓度-时间关系式
1-e-nKτ趋向于1
（三）吸收程度
绝对生物利用度 相对生物利用度
（四）生物利用度和生物等效性试验设计与原 则
生物样品分析方法的基本要求
普通制剂
– 研究对象 – 参比制剂 – 试验制剂 – 试验设计 – 服药剂量的确定 – 研究过程 – 药物动力学分析 – 生物利用度分析 – 生物利用度与生物等效性评价
缓释、控释制剂
二、药物动力学模型判别法
• 作图法 • 最小残差平方和判别法 • 拟合度判别法 • AIC最小判别法 • F检验法
X
u
Ke X 0
/
K
X
u
Xu
Ke X 0eKt
/K
log(
X
u
X
u
)
log
X
u
Kt
2.303
第三节 单室模型静脉滴注给药
一、以血药浓度法建立的药物动力学方程
dX/dt=K0-KX C=K0(1-e-Kt)/KV
二、稳态血药浓度
Css=K0/KV 达稳态时，进入体内的药物量与消除量相等
三、达稳态血药浓度的分数
首剂量（负荷剂量）
X
0
CssV
X X 0eKt K0 (1 eKt ) KV
第四节 单室模型血管外给药
一、以血药浓度法建立的药物动力学方程
dX/dt=KaXa-KX
C Ka FX 0 (eKt eKat ) V (Ka K)
二、药物动力学参数的求算
（一）消除速度常数的求算
logC=(-K/2.303)+log[KaFX0/V(Ka-K) 曲线的末端，logC~t回归，b=-K/2.303
（二）残数法求算吸收速度常数
Cr Ka FX0 eKat V(Ka K)
log Cr
log Ka FX0 V(Ka K)
Kat 2.303
以logCr~t回归，b=-Ka/2.303 从截距可求得V
（三）达峰时和最大血药浓度
Tmax 2.303log(Ka / K ) Ka K
Cmax FX0 eKtm V
第二节 单室模型静脉注射给药
一、血药浓度法进行药物动力学分析
（一）药物动力学方程的建立
静脉注射后，药物在体内的过程只是消除，而消除过程是按一级速度 过程进行，药物消除速度与体内药量成正比。
C Байду номын сангаасC0eKt
Kt log C log C0
2.303
（二）药物动力学参数的求算
logC~t 回归，斜率b=-K/2.303，得出的K值，可以求t ½=0.693/K 截距a=logC0，得出的C0，可以求出表观分布容积V=X0/C0
可用米氏方程进行研究
Vm 最大反应速度 Km 达到最大反应速度一半时的药物浓度（米氏常
数）
一些药物在低剂量时可能符合线性动力学，高剂 量时为非线性
二、统计矩法
• 不受隔室模型的限制，是非室分析法之一， 但必须符合线性动力学。
• 各种矩
零阶矩 AUC 一阶矩 MRT=AUMC/AUC （平均滞留时间） 二阶矩 VRT
第十七章
药物动力学
第一节 概述
一、药物动力学的概念 二、血药浓度与药理作用的关系 三、几个重要的基本概念
1、隔室模型
单隔室模型 二隔室模型 多隔室模型
2、消除速度常数（K）
K=Kb+Ke+kbi+Klu+········
3、生物半衰期
t1/2=0.693/K
4、清除率
Cl=(-dX/dt)/C=KV
（四）曲线下面积的求算
AUC=FX0/KV 静注为 AUC=X0/KV
（五）清除率的求算
Cl= FX0/AUC 静注为 Cl= X0/AUC
（六）滞后时间t0的求算
第五节 双室模型
一、双室模型静脉注射给药
（一）模型特征
Xc、Xp、X0、K12、K21、K10
（二）中央室药物量与时间的关系
Xc
X 0 ( K21) et ( )
二、单室模型血管外给药
关系式：每个指数项乘以相应的多剂量函数
三、双室模型
四、稳态平均血药浓度
• 单室模型静注：
C X0
KV
• 单室模型血管外给药 C FX0
五、首剂量与维持剂量 KV
X
0
X0
/(1
e K
)
第七节 非线性药物动力学和统
计矩法
一、非线性药物动力学
剂量改变时，血药浓度随剂量改变不成比例； 剂量改变时，药物的半衰期也发生变化； AUC与剂量不成比例关系。
二、尿药数据法进行药物动力学分析
1、尿药排泄速度法
dXu/dt=KeX；X=X0e-Kt ：
dXu/dt=Ke X0e-Kt
log(dXu/dt)=log KeX0 -（K/2.303）t
实际工作中，以log(ΔXu/ Δ t)~t中回归
2、总量减量法，又称亏量法
Xu=KeX0(1-e-Kt)/K 当t很大时， e-Kt趋向于零
• 用统计矩估算药物动力学参数
K=1/MRTiv t ½=0.693 MRTiv MRTinf= MRTiv+T/2 Vss=X0(iv)AUMC/AUC2
第八节 生物利用度和药物动力 学模型判别方法
一、生物利用度
（一）概述
生物利用的速度与程度
（二）吸收速度
达峰时（tmax） Ka（由残数法、W-N法、和Loo-Reigeiman法）
X 0 (K21 ) et ( )
（三）血药浓度与时间的关系
C X 0 ( K21) et X 0 (K21 ) et
Vc ( )
Vc ( )
α ：快配置速度常数 β ： 慢配置速度常数
（四）中央室表观分布容积
Vc=X0/(A+B)
二、双室模型血管外给药
血药浓度与时间的关系
fss=C/Css 达稳分数（时间）与半衰期有关，与剂 量无关
四、静滴停止后计算动力学参数
（一）稳态后停滴
logC’=log(K0/KV)-Kt’/2.303 与静注后相似，起点为Css
（二）稳态前停滴
logC’=log[K0（1-e-KT)/KV]-Kt’/2.303
五、静脉滴注与静脉注射联合用药