谷氨酰胺在临床疾病中的应用

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综述与进展

中国医疗前沿 2010年4月 第5卷 第7期National Medical Frontiers of China, Apr 2010, Vol.5 No.7

谷氨酰胺(Glutamine，Gln)是体液中最丰富的氨基酸之一，占总游离氨基酸的61％，其中75％存在于骨骼肌中。其血浓度为0.5～0.9mmol/l，约占所释放氨基酸总量的1/3。在骨骼肌和能合成并储存谷氨酰胺的器官中的浓度是血液中可循环浓度的30倍。虽然谷氨酰胺在体内组织中的含量很大，但其缺乏会引起很多疾病，补充谷氨酰胺对机体各机能有广泛而重要的作用。现将有关报道综述如下。1 消化道溃疡(PU)

李氏等[1]对59例PU 患者随机分成验证组17例，口服Gln ；对照组22例；开放组20例进行研究，结果显示：验证组(GU12例、DU5例)治愈率35.3％、显效率58.8％、总有效率94.1％；对照组(GU11例、DU11例)治愈率9.1％、显效率36.4％、总有效率86.4％。研究证明：联合应用Gln 治疗PU 疗效好，不良反应小。其可能机制为：L-Gln 能增加胃粘膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成，而糖蛋白是胃上皮外粘液的重要组成部分，故能维持粘液层和粘膜屏障的功能和结构[2]。2 短肠综合征(SBS)

Allen 等[3]对1例因先天性腹腔裂开发展成坏死性小肠结肠炎，后又因多次手术和肠切除而发展成SBS 男性病儿，观察其Gln 的代谢和治疗效应。在使用各种常规营养方法均未能使粪便量减少和体重增加的情况下，在TPN 中试加了Gln，共5周。结果发现血液中Gln 恢复至正常水平，病儿体重由12kg 增至13.1kg，肠微绒毛上皮细胞和粘膜深部组织中，非特异性炎症反应明显减轻，甚至消失，粘膜萎缩减轻，隐窝变深，双糖酶活性增强，粪便中碳水化合物和脂肪量明显减少。其机制可能为外源性Gln 有利于小肠粘膜结构、粘膜屏障和吸收功能恢复，有利于剩余小肠功能发生适应性变化。3 重症急性胰腺炎

何氏等[4]对64例重症急性胰腺炎随机分为3组，1组传统保守方案，2组传统保守+TPN 治疗，3组在2组方案+丙氨酰－谷氨酰胺双肽治疗，结果显示：治疗两周后血清白蛋白，2、3组较1组增加(p ＜0.05)；3组死亡率分别为34.8％(8/23)、14.3％(3/21)和0％，并发症发生率分别为91.3％(21例次/23)、47.6％(10例次/21)、20.0％(4例次/20)，3组较2组、1组差异明显(p ＜0.01)，其中3组未出现胰腺周围感染。上述研究说明，静脉输注Gln 可以增加蛋白质合成，减少死亡率及并发症发生率。Gln 通过降低血浆内毒素水平、显著减少异位细菌数量，从而保护肠黏膜屏障，改善肠道内微生态环境和预防肠源性细菌和内毒素异位甚至减低ARDS 和MODS 发生率。

谷氨酰胺在临床疾病中的应用

刘艳丽 李春雷 牟瑜瑜

【关键词】 谷氨酰胺；肠粘膜屏障；肠粘膜通透性；肠源性细菌移位；能量底物；蛋白质合成；应用doi:10.3969/j.issn.1673-5552.2010.07.0010【中图分类号】R977.4；Q517

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5552(2010)07-0018-03

4 瘀胆和胆石症

Li 等[5]用雄性Wistar 鼠观察了STD-TPN 和Gln-TPN 对胆结石形成的影响，结果显示Gln-TPN 可使胆汁分泌量明显增加，显著大于STD-TPN 和常规进食组(P 均＜0.01)，而胆汁中总胆红素、直接胆红素、总Ca 2+和游离Ca 2+较STD-TPN 组显著下降，接近于正常水平，组织学检查提示STD-TPN 组脂肪浸润明显增多，而Gln-TPN 组明显减少甚至消失。此外，Gln-TPN 组胰岛素/胰高血糖素比值明显降低，恢复至正常。证明提供外源性Gln 可明显改善肝细胞代谢，显著降低肝内胆汁淤积和减少脂肪浸润，增加胆汁分泌、降低胆囊内Ca 2+和胆红素水平，有效预防了TPN 后胆汁淤积和胆石症的发生。 5 炎性肠道病变

Aoki 等[6]发现溃疡性结肠炎和Crohn's 病患者内毒素的水平明显升高，并与炎症性疾病的严重程度密切相关，已证实Gln 是快速分化细胞如肠道细胞、淋巴细胞的主要能量底物，缺乏Gln 的营养与支持可引起肠粘膜萎缩和屏障功能损害，导致肠道内细菌和内毒素易位。Fujite 等[7]以1.5％降解的λ-爱兰苔胶诱导溃疡性结肠炎的豚鼠模型中，观察了口服Gln 对肠粘膜鸟苷酸脱羧酶活性和门静脉血内毒素水平的影响，发现Gln 可明显降低门静脉血内毒素水平(71.2ng/l Vs 25.3ng/l，p ＜0.01)，提示Gln 对炎症性结肠病变可能有一定保护作用。

6 结、直肠癌宋氏等[8]随机选择40例结直肠癌患者，术后分别接受常规肠外营养支持或Gln 增强的肠外营养支持，检测术前、术后不同

时期的免疫功能，包括CD 3+、CD 4+、CD 8+、CD 4+

/CD 8+比值、IL-2R、NK、C 3、C 4、CH 50、IgG、IgM、氮平衡，结果显示，两组患者入院时均有明显的免疫抑制，Gln 增强的肠外营养支持组患者的免疫功能(CD 4+、CD 4+/CD 8+、NK、IL-2R)在术后第4d、第7d 与对照组相比有明显改善(p ＜0.05)，实验组患者在术后第4d 已达到氮平衡，与对照组相比有明显差异(p ＜0.05)。大量的临床及实验研究发现，补充Gln 可以维持和恢复骨骼肌细胞内Gln 水平，增加氮储流，刺激蛋白质合成，抑制蛋白质分解，改善氮平衡；作为肾脏氨形成的底物，通过尿氨的产生，又作为酸碱平衡的调节剂；作为糖原合成的刺激物，降低血糖；增加创伤后生长因子和胰岛素水平。通过以上各方面来调整创伤及肿瘤患者的代谢，同时可降低肠粘膜通透性，维护肠粘膜结构，减轻全胃肠外营养引起的小肠重量降低，阻止肠道分泌性IgA 浆细胞减少，维持分泌性免疫球蛋白的水平，维持肠相关的淋巴组织的结构和功能，从而增强免疫功能。 7 胃肠道术后

邱氏等[9]将胃癌、胃溃疡、十二指肠溃疡、结直肠癌等实施胃

肠道手术的32例病人分成常规的胃肠外营养组和Gln 的加常规的胃肠外营养组，各16例，检测术前和术后第7d 血清白蛋白、前

作者单位：266300 山东省青岛市胶州中心医院ICU

作者简介：刘艳丽(1976-)，女，本科学历，主治医师。Email：iculiuyl@