老年人、妊娠期、儿童合理用药.

胎儿药物的分布
血循环量对胎儿体内药物分布影响大 肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。约有 60%～80%脐静脉血经肝脏，故肝脏药物浓度高， 形成胎儿的肝脏首关效应 胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神 经系统
胎儿药物代谢
许多药物的代谢在肝脏进行，而胎盘和肾上腺也承担某些 药物的代谢任务
肝脏代谢 由于胎儿肝酶的缺乏，对药物的代谢能力低，因而某些药
物的胎儿血药浓度高于母体。自妊娠三个月起，胎儿肝脏开始具有代
谢药物的能力并逐渐成熟 肝外代谢 与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较大，主要发生 在胎盘和肾上腺
胎儿药物的排泄
妊娠11～14周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾小球滤过率 低，药物及其代谢产物排泄慢。经肾排泄的药物或代谢物 会转入羊水被胎儿吞咽再吸收
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1.简单扩散作用：通过细胞质膜从高浓度区被动 扩散至低浓度区：脂溶性高、分子量小的物质易 通过膜 2.主动转运 物质通过细胞膜从低浓度区扩散至高 浓度区，需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及 钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血 3．胞饮作用 药物通过合体细胞吞饮作用进入胎 体，蛋白质类、病毒及抗体等经Baidu Nhomakorabea种方式转运 4. 膜孔或细胞裂隙通过 分子量小于100的药物可 通过
3、溶血性药物
使用某些药物，如抗疟药、磺胺类、硝 基呋喃类、解热镇痛类如氨基比林、大 剂量脂溶维生素K等，对红细胞缺乏葡萄 糖－６－磷酸脱氢酶者可引起溶血
第三节 胎儿药代动力学特点
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吸收 分布 代谢 排泄
药物在胎儿体内的吸收
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胎盘转运
是药物的主要吸收方式，药物由脐静脉→
肝→胎儿全身，通过肝脏时亦存在首关效应
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羊膜转运 药物经羊膜进入羊水中吸收。由于羊水中蛋 白含量仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比例增大，
可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周后）
妊娠期药物的分布
分布容积增加 妊娠期孕妇血容量约增加35％～50％， 血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排 出量增加，体液总量平均增加8000m1， 故妊娠期药物分布容积明显增加
药物与蛋白结合
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妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大 很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据， 游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高
药物对胎儿的损害程度与用药时的胎龄有关
着床前期（大约为受精后至18日左右，也为细胞增殖早 期）：虽对药物高度敏感，但如受到药物损害严重，可造 成极早期的流产；如若受到部分损害，有时还有补偿功能， 胚胎可能继续发育而不发生后遗问题 器官发生期（在受孕后的3周至3个月）：胚胎、胎儿各器 官处于高度分化、迅速发育阶段，此期用药可能导致某些 系统和器官畸形，是药物致畸敏感期 21－35日为高敏感期，此时中枢神经系统、心脏、肠、骨 骼及肌肉处于分化期，致畸药物可影响上述系统或器官 34－39日，可致无肢胎儿 43－47日，可致胎儿拇指发育不全及肛门直肠狭窄 妊娠3个月内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别 重视
对胎儿有害的药物
1、致畸性药物
雌激素、孕激素和雄激素可引起胎儿性发 育异常 叶酸拮抗剂如甲氨蝶呤可致颅骨和面部畸 形、腭裂 烷化剂如氮芥类药物引起泌尿生殖系异常 抗癫痫药(苯妥英钠、三甲双酮等)，抗凝药 （华法林）、酒精等均能引起畸形
2、神经中枢抑制和神经系统损害药物
• 胚胎期已有中枢神经活动，服用镇静、安 定、麻醉、止痛、抗组胺或其他抑制中枢 的制剂，可抑制胎儿神经活动，影响脑的 发育 • 产程中给予麻醉剂（如乙醚、氯仿等）， 镇痛药（如吗啡、哌替啶）、安定类药物 （如地西泮），可引起胎儿神经中枢抑制 及损害
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妊娠期药物的代谢
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妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化
妊娠期高孕激素水平的影响，使胆汁郁积，药物 从肝清除速度减慢 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊 娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关
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妊娠期药物的排泄
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孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率 增加约50％，主要从尿中排出的药物，从肾排出 的过程加快
妊娠期及哺乳期妇女合理用药
内容
－、妊娠期妇女及胎儿药动学的特点 二、药物对胎儿的不良反应 三、孕妇用药原则 四、药物从乳汁排出特点及对乳婴的影响
第一节 妊娠期药代动力学特点
吸收 分布
代谢
排泄
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妊娠期药物的吸收
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妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠 道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的 吸收延缓，峰值后推、偏低 早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受 影响
畸形主要发生在器官形成期
妊娠4个月以后，胎儿绝大多数器官已形成，药物致畸的敏 感性降低 对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损 神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育，故药物的影响 一直存在 有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，而是在 若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致生殖道畸形 或阴道腺癌，至青春期才明显表现出来
药物通过胎盘的影响因素
1.药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入 胎儿血循环 2.药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘 3.药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快 4.与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘 的药量成反比（与蛋白结合后分子量越大越不容易 通过胎盘） 5.胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明 显影响（如孕妇患感染性疾病，合并糖尿病、心脏 病、妊娠高血压症等，常能破坏胎盘屏障，使胎盘 的渗透及转运发生变化）
药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途
径。代谢后极性和水溶性均增大的药物，易在胎儿体内积
存。如沙利度胺（反应停）致畸是因为其水溶性代谢产物
在胎儿体内蓄积所致
第四节 妊娠期合理用药问题
用药与致畸的关系： 孕妇患病－－影响胚胎、胎儿－－用药治 疗使其痊愈－－有利胎儿发育 药物－－对胚胎、胎儿有损害
晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响， 使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少， 反使药物容易在体内蓄积，应加以重视
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第二节 药物在胎盘的转运
在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿 形成一个生物学和药代动力学的单位，三 者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的 传送作用
胎盘转运药物的方式
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