《药理学》组胺和组胺受体阻断药

胃肠道
心房肌
心脏
房室交界 窦房结
心室肌 胃粘膜的壁细胞
子宫
中枢
H1受体
扩张 收缩 收缩
— 传导减慢
— — — 收缩 觉醒反应
H2受体
扩张
— — 收缩
— 心率加快
收缩 胃酸分泌增多
松弛 —
二、抗组胺药
预防或治疗组胺的不良生物学后果。 理论上可以通过多种办法实现，如：
防止或减少组胺从细胞释放； 阻断组胺与受体结合； 直接拮抗组胺的生物效应。 但是，目前，抗组胺药——仅指作用 于组胺受体、阻断组胺与受体结合的药物。
神经元也能生成和贮存组胺。
HN
N
组胺酸
CH2CHNH2 组 胺 脱 羧 酶
COOH
-CO2
HN
N
组胺
CH2CH2NH2
二、组 胺
2、组胺释放的影响因素:
（1）使肥大细胞生理功能变化的因子
如：乙酰胆碱、α受体激动剂、β受体拮抗剂 等药物。
（2）直接损伤肥大细胞膜的因子
① 如许多带正电荷(碱性)的物质:
2.局部激素的特点
（1）局部激素是由体内许多组织产生，广泛存 在于体内许多组织。
激素则由特定内分泌腺产生。 （2）局部激素是机体受到伤害性刺激后产生， 以旁分泌方式到达临近部位发挥作用。勿需进入 血液循环。
激素则需由血液循环运送到远处的靶器官 发挥作用。
（3）机体受到伤害性刺激后，为抵御或适应 这种异常变化，局部激素被激活和释放，引 起组织局部 特殊的生理和病理变化。是机 体自我保护的一种本能。
动物体内活的组织细胞，对异物 (如 抗原、化学物质或药物)进行识别、反应 和处理后，产生特异性抗体。
当同一抗原第二次侵入体内，就发 生抗原——抗体反应，敏感动物会出现 严重的过敏反应，甚至是过敏性休克。
附2一：、四变型态变反态应反应
1、过敏反应四种类型：
①以炎性介质释放为主的速发过敏反应 —— (Ⅰ型)；
组胺的生物学作用通过靶细胞上的受体而实 现。组胺受体亚型：
组胺Ⅰ型 ( H1 )受体； 组胺Ⅱ型 ( H2 )受体。 新近发现，在中枢和外周神经存在有Ⅲ型 ( H3 )受体，负反馈性调节组胺合成与释放。嗜 碱性粒细胞、肥大细胞存在有Ⅳ型 ( H4 )受体.
组胺受体的分布与效应
效应器
血管
平滑肌
支Hale Waihona Puke 管【不良反应】•不良反应少，长期服用耐受性好。 •偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等； •静脉滴注可引起心率减慢，心肌收缩力减弱； •长期服用可引起性功能障碍。
注意：西咪替丁的不良反应
•抗雄性激素样作用:阳萎、性欲消失、乳房发育 •肝功能损害 •抑制肝药酶活性
抑制华洁林、苯妥英钠、苯巴比受、安定、 普萘洛尔等代谢
外源性物质有：吗啡、多黏菌素类、多肽类；
内源性化合物有：缓激肽、胰激肽、其他碱性 多肽。
② 一些毒物和毒素(如蛇毒)也直接引起组胺释 放。 （3）免疫介导的Ⅰ型过敏反应（以炎性介质释放为 主的速发过敏性炎性反应）
3、组胺的作用是通过其受体实现的
参与机体的炎症/过敏 (变态)反应外，它还 能调节胃酸的分泌。在中枢神经系统，它还是一 种神经递质，参与觉醒反应。
②以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应 ——(Ⅱ型)；
③以抗原——抗体复合物在组织中沉积为主 的免疫复合物反应 —— (Ⅲ型)；
④以致敏T细胞介导为主的迟发过敏反应 ——(Ⅳ型)。
附一3：、抗变过态敏反药应物
①糖皮质激素 可抑制免疫反应的多个环节，适用于各种过敏反应，
但作用不是立即产生。 ②拟肾上腺素药物
3．抗胆碱作用
中枢：镇吐、抗晕：抑制延脑化学催吐感受 区，减少前庭兴奋和抑制迷路冲动。
外周：阿托品样作用。 第一代有此作用 第二代无该作用。
4.多数H1受体阻断药具有局部麻醉和奎尼丁 样作用
【临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：
荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药
昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好
接触性皮炎、血清病有效 支气管哮喘效差，过敏性休克无效。 2.晕动症和呕吐：
【体内过程】
多数H1受体阻断药口服吸收良好，
在给药后30分钟显效，分布广泛，能 进入中枢神经系统，产生中枢抑制 （副作用）。
几乎在肝内完全代谢，代谢物由尿 排泄，作用持续3～12h。
（二） H2受体阻断药
西咪替丁 cimetidine，甲氰咪胍 雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍 法莫替丁 famotidine， 尼扎替丁 nizatidine， 罗沙替丁 roxatidine
可用于伴有组胺、慢反应物质释放的过敏反应，但可 引起心动过速或心律紊乱。 ③钙剂
能降低毛细血管的通透性，减少渗出，减轻炎症和水 肿，常用作治疗过敏反应的辅助药物。 ④抗组胺药
是通过拮抗组胺的作用而减轻或消除过敏反应的症状。 可用于治疗Ⅰ型，缓解Ⅱ型、Ⅲ型过敏反应的症状，是一 类重要的抗过敏药。
学习重点：
H1受体阻断药均具有 与组胺结构相似的乙基叔 胺结构，与组胺竞争结合 组胺受体。
【药理作用】
1．抗外周组胺H1受体效应： a. 使胃肠平滑肌、支气管平滑肌扩张。 完全对抗。
b.阻断H1受体，但不阻断H2受体，所以 部分对抗小血管扩张。
2．中枢抑制作用 镇静、催眠：阻断中枢H1受体，抑制觉醒。
第一代有中枢抑制作用（可通过血脑屏障） 第二代无中枢抑制作用（不易通过血脑屏障）
一、 组胺 二、 抗组胺药
一、组胺
1、组胺的生成与分布
二、组 胺 组胺——是人体的一种自体活性物质，广泛存在于机
体各组织中。由组氨酸脱羧而成。
各种组织生成组胺的能力不同。在与外界接触的表皮 细胞、胃肠黏膜细胞和肺组织中，能生成和贮存组胺，且 浓度最高。
体内组胺与肝素、蛋白结合成复合物形式存在，贮存 在组织的肥大细胞和血液的嗜碱性细胞的颗粒中。
苯海拉明、异丙嗪等对晕动病、妊娠呕吐以及
放射病呕吐有镇吐作用。
茶苯海明(乘晕宁) 应在车开前15-30min服用
【不良反应】
1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝； 避免驾车、船及高空作业
2.胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹 泻或便秘等
3.偶见粒细胞减少和溶血性贫血
4.美克洛嗪 可致动物畸胎、孕妇禁用； 阿司咪唑 过量可致晕厥、心跳停止
抗组胺药分类： H1受体阻断药(传统抗组胺药) H2受体阻断药(新型抗组胺药)
（一） H1受体阻断药
组胺结构：
乙基伯胺
第一代： 苯海拉明，（苯那君） 异丙嗪 ，（非那根） 曲吡那敏，（扑敏宁） 氯苯那敏 ，（扑尔敏）
第二代： 西替利嗪，（仙特敏） 美喹他嗪，（甲喹酚嗪） 阿司咪唑，（息斯敏） 阿伐斯汀，（新敏乐） 氯雷他定
影响
自体活性物质（局部激素）
的药物
（组胺和组胺受体阻断药）
自体活性物质 autacoids
1. 概念：
组胺、PG、5-HT、白三烯、血管活性肽类 （P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降 钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活 性物质。由本身作用的靶组织形成，作用部位 与合成分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones）
其他同类药物
雷尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁 疗效高， 不良反应少， 不抑肝药酶、 值得推荐使用！
【药理作用】
本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺 引起的胃酸分泌。
↓胃酸作用强度的比较： 西咪替丁< 雷尼替丁、尼扎替丁< 法莫替丁
【临床应用】
1.消化性溃疡 对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，疗程4-
6周能明显促进溃疡面愈合,疗程不宜过短，否 则易复发或反跳。
2.其他：反流性食道炎、卓艾综合征（胃泌素瘤 ）、 胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病.
但局部激素引起的病理变化有时会比较 强，使机体不能承受（荨麻疹、过敏性哮喘 等），甚至会危机生命（青霉素过敏），因 此就要使用一定的药物进行调控。
如组胺所引起的过敏和炎症可用抗组胺 药物进行调节。
附1：一变、态变反态应反的应概念
变态反应亦称过敏反应，是一个复 杂的免疫病理反应过程，本质是抗原— —抗体反应。