第三节药品质量标准分析方法验证

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第三节药品质量标准分析方法验证
•（四）定量限（1imit of quantitation，LOQ） • 指样品中被测物能被定量测定 的最低量，结果应具有一定准确度和 精密度要求。
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第三节药品质量标准分析方法验证
• 常用信噪比法确定定量限，一般 以信噪比（S/N）为10∶1时相应的浓
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第三节药品质量标准分析方法验证
• 中药分析的准确度一般用加样回 收试验衡量。中药回收率一般要求在 95～105%范围内，有些方法操作步骤 繁多时，可要求在90～110%范围节药品质量标准分析方法验证
•2．杂质定量测定的准确度 • 可向原料药或制剂中加入已知量 杂质进行测定。如果不能得到杂质或 降解产物，可用本法测定结果与另一 成熟的方法进行比较。
1. 鉴别试验； 2. 杂质定量或限度检查； 3. 原料或制剂中有效成分含量测定； 4. 制剂中其它成分（降解产物、防腐 剂等）的测定；
5. 溶出度、释放度等功能检查中的溶 出量等的测试方法。
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第三节药品质量标准分析方法验证
•四、验证内容 • • 验证内容有：准确度、精密度 （重复性、中间精密度和重现性）、 专属性、检测限、定量限、线性、范 围和耐用性
• B. 一组测量值彼此符合程度
• C. 正确性
• D. 重现性
•
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E. 专属性
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•95：[106—110]应要求的效能指标：
• A. 检测限
B. 定量限
• C. 两者均要求 D. 两者均不要
求
•95：106. 含量测定方法评估（D） •95：107. 杂质限量检查（A） •95：108. 杂质定量测定（B） •95：109. 溶出度测定（D） •95：110. 中间体含量测定（D）
度或注入仪器的量进行确定，也可按
1984年国际纯粹和应用化学联合会
(IVPAC)规定：用仪器所测空白背景响
应标准差（SD）的10倍为估计值，再
经试验确定方法的实际测定下限。
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仪器分析：通过测定一组空的 样品的背景信号后计算标准差S。以 1OS来估算定量限度。（以定量限度 制备的样品来验证）
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• 2．信噪比法
• 用于能显示基线噪音的分析方法
（仪器分析方法），是把已知低浓度
试样测出的信号与空白样品测出的信
号进行比较，算出能被可靠地检测出
的最低浓度或量。一般以信噪比（S/N）
3∶1或2∶1时的相应浓度或注入仪器
的量确定检测限。
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第三节药品质量标准分析方法验证
•1. 含量测定方法的准确度
• 原料药可用已知纯度的对照品或 样品进行测定，或用本法所得结果与 已建立准确度的另一方法测定的结果 进行比较。
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• 制剂可用含己知量被测物的各组 分混合物进行测定，即采用在空白辅 料中加入原料药对照品的方法。 • 如不能得到制剂的全部组分，可 向制剂中加入已知量的被测物进行测 定，或与另一个已建立准确度的方法 比较结果。
• B. 精密度
• C. 准确度
• D. 粗放度
•
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E. 溶出度
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•例[1～5]
•A．精密度
B．定量限
•C．两者皆是 D．两者皆不是
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•（十）各种含量测定方法对效能指标的 要求 • 1. 容量分析法：用原料药精制品(含 量>99.5％)或对照品考察方法的精密度， 相对标准差一般应不大于0.2％；进行回 收率试验。回收率一般在99.7～100.3％ 之间。
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第三节药品质量标准分析方法验证
第三节药品质量标准分 析方法验证
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2020/12/8
第三节药品质量标准分析方法验证
•二、用途 •（一）药品质量标准起草时，分析方 法需经验证。 •（二）药物生产方法变更、制剂的组 分变更、原分析方法进行修订时，分析 方法需经验证。
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三、需验证的分析项目
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•97：126．药物杂质检查所要求的效 能指标为（CDE）
• A. 准确度
• B. 精密度
• C．选择性
• D. 检测限
• E. 耐用性
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•98：138．评价药物分析所用的测定 方法的效能指标有（BCD）
• A. 含量均匀度
（1）空白值＝0时；①测定背景10次以
上，求出标准差σb。②将σb乘以三倍； ③在工作曲线上求出3σb相对应的浓度 Xb；即为方法的检出值； （2）空白值不等于0；①测定背景10次
以上，求出标准差σb ；②将σb 乘以 三倍；③在工作曲线上求出3 σb 相对 应的浓度Xb ；④将求得的对应浓度值 加上空白值即得该方法的检出限。
被分析的样品，以及结构相似或组
分中的有关化合物，均应呈负反应。
2．含量测定和杂质测定 色谱法
和其他方法，应附代表性图谱，亦
说明专属性。图中应标明各组份的
位置，色谱法中的分离度应符合要
求。
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• （六） 线性（Linearity）
• 在设计的范围内，测试结果与试样
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第三节药品质量标准分析方法验证
通常通过分析含有加了杂质、 降解产物、有关化学物质或安慰剂 成分的样品，将所获分析结果与未 加前述成分之样品的测试结果进行 比较，两组测试结果之差即专属性。
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1．鉴别反应 应能与可能共存的
物质或结构相似化合物区别，不含
• 回收试验 空白+已知量A的对照品 （或标准品）测定，测定值为M
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• 加样回收试验 已准确测定药物含 量P的真实样品+已知量A的对照品 （或标准品）测定，测定值为M
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• 数据要求
• 规定的范围内，至少用9次测定 结果评价，如制备高、中、低三个不 同浓度样品各测三次。
•99：73. 精密度是指（B）
• A. 测得的测量值与真值接近的程
度
• B. 测得的一组测量值彼此符合的
程度
• C. 表示该法测量的正确性
• D. 在各种正常试验条件下，对同
一样品分析所得结果的准确程度
• E. 对供试物准确而专属的测定能
力
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•99x：76．精密度是指该法（D）
• A. 测得的测量值与真值接近的程
度
• B. 测得的测量值与回收率接近的
程度
• C. 测量的正确性
• D. 测得的一组测量值彼此符合的
程度
• E. 对供试物准确而专属的测定能 PPT文档演模板
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•96：138．在药物分析中，精密度是表 示该法的（BD）
• A. 测量值与真值接近程度
•（八） 耐用性 指测定条件稍有变动时，
结果不受影响的承受程度，为常规检验提
供依据。是衡量实验室和工作人员之间在
正常情况下实验结果重现性的尺度。
• 分析方法重现性的测定是通过在不 同的实验室内不同的实验者对同一样品的
分别测试而获得的。（获得的这种再与正
常检定下的精密度进行比较，从而确定该
法的耐用性，或称粗放度）
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• 3. HPLC法：要求RSD<2％，回收率
98％～102％之间。
•
线性范围：用精制品配制一系
列标准溶液，浓度点n应为5～7，用
浓度c对峰高h或被测物的响应值之比
进行回归处理，建立回归方程，r应
大于0.999，截距应趋于零。
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• （二）精密度（precision） 精 密度是指在规定条件下，同一个均匀 样品，经多次取样测定所得结果之间
的接近程度。用偏差（d）、标准偏差 (SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数， CV）表示。
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• 偏差（d）：测量值与平均值之差
• 指达到一定精密度、准确度和线性
的条件下，测试方法适用的高、低限浓
度或量的区间。
• 范围的确定可因测定项目不同而有
不同要求：
• 含量测定范围为80%-120%；含量均
匀度范围为70%-130%；杂质测定应为被
测杂质限度的50%-120%；溶出度应为测
定范围的±20%。
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相对偏差＝
允许差：容量分析（中和法、非水滴定 法、银量法、络合滴定法、重氮化法、 氧化还原法）≤0.3%；重量法≤ 0.5%； 氧瓶燃烧法≤ 0.5%；仪器分析≤ 3%、 凯氏定氮法≤ 1%
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•标准（偏）差（SD或S）
• （三）检测限（limit of detection，
LOD）
• 检测限系指试样在确定的实验
条件下，被测物能被检测出的最低
浓度或含量。
• 是限度检验效能指标，无需定
量测定，只要指出高于或低于该规
定浓度即可。
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•1．非仪器分析目视法 • 用已知浓度的被测物，试验出 能被可靠地检测出的最低浓度或量。
非仪器分析：通过分析己知被测 物浓度的样品并确定一个样品中被 测物可被准确和精密测定出的最低 浓度（量）。
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• （五）专属性（specificity ） （选
择性）： • 指有其他成分（杂质、降解物、辅 料等）可能存在情况下采用的方法能准确 测定出被测物的特性，能反映该方法在有 共存物时对供试物准确而专属的测定能力， 是指该法用于复杂样品分析时是否受到相 互干扰程度的度量。
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• 相对标准（偏）差（RSD），也称 变异系数（CV）
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• 1. 重复性(repeatability):在 相同条件下，由同一个分析人员测定 所得结果的精密度；在规定的范围内， 至少用9次测定结果评价，如制备三 个不同浓度样品各测三次或把被测物 浓度当作100%，至少测6次进行评价。
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• （九）应用
• 1. 鉴别试验除专属性、耐用性外，
其它都不要求。
• 2. 杂质的限量检查除专属性、检测
限、耐用性外，其它都不要求。
• 杂质的含量测定除检测限外，其
它都要求。
• 3. 含量测定及溶出量测定除检测
限、定量限外，其它都要求。
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第三节药品质量标准分析方法验证
• （一） 准确度（accuracy）
• 准确度是指用该方法测定的结果与真
实值或参考值接近的程度，用百分回收率
表示。
•
• 测定回收率R（recovery）的具体方
法可采用“回收试验法”和“加样回收试
验法”。
•
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• 2. UV法：用适当浓度的精制品进行 测定，其RSD一般不大于1％。制剂的 测定，回收率一般应在98％～102％之 间。
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• 线性：吸光度A一般在0.2～0.7， 浓度点n＝5。用浓度c对A作线性回归 处理，得一直线方程，r应达到 0.9999(n＝5)，方程的截距应近于零。
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• 2. 中间精密度 同一实验室， 不同时间由不同分析人员用不同设 备所得结果的精密度。 • 3. 重现性(reproducibility) 不同实验室，不同分析人员测定结 果的精密度。
数据要求：需报告RD，RSD和可 信限。
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中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
• 线形通常用最小二乘法处理数据求
得回归曲线的斜率（Slope）来表示。数
据要求：至少需要五个浓度考察线形，
需提供相关系数、y截距（是检定的可能
偏差）、回归斜率及方差等参数，应列
出回归方程数和线性图。
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•（七）范围（Range）：