造血干细胞移植术 PPT课件

• 1973年，第一例非亲缘异基因骨髓移植获得成功
• Thomas因骨髓移植中的创造性贡献获1990年诺贝尔奖
• 目前，全球超过10万的病人接受各种造血
造血干细胞移植(HSCT)是经大剂 量放化疗或其它免疫抑制剂预处理， 清除受体体内的肿瘤细胞，异常克隆 细胞，阻断发病机制，然后把自体或 异体造血干细胞移植给受体，使受体 重建正常造血免疫，而达到治疗目的 的一种治疗手段
造血干细胞移植术
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20世纪中叶生命科学的里程碑
肾 脏 移 植
墨里 Joseph E. Murray 美国 波士顿Peter Bent Brigham医院 1919年--
骨 髓 移 植
托马斯 E. Donnall Thomas 美国 波士顿Peter Bent Brigham医院 1920年-2
Definition of Stem Cells
• 不同病种、不同疾病阶段如何选择治疗方 法？有的在学术界已经形成了共识，有些 还存在争议，有些会不断发生变化！ 16
造血干细胞移植
HSC部位 HSC供体 骨髓移植 自体移植 外周血移植 异体移植 同基因移植 脐血移植
预处理 清髓性移植 非清髓移植
HLA相合同胞 HLA相合非血缘关系供体 HLA不完全相合亲属
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• 20 世 纪 90 年 代 以 来 ， 造 血 干 细 胞 移 植 (HSCT)技术飞速进展
– – – – – – – 外周血造血干细胞移植(PBSCT) 脐带血造血干细胞移植(CBSCT) 非清髓性造血干细胞移植（NHSCT） 单倍体相合造血干细胞移植 供体淋巴细胞输注（DLI） 新型免疫抑制剂 ……
胎儿
脐血
成人
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用于临床移植的成体干细胞
• • • •
- 脐血 出生时 - 骨髓 出生后 - 血液 - 其它组织
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骨髓干细胞
• 造血干细胞（HSC）
• 原血干细胞或血液血管干细胞 （hemangioblast）
– 间充质干细胞（MSC） – 内皮细胞的前体细胞（EPC）
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间充质干细胞（MSC）的可塑性
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Hematopoiesis
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干细胞发育分化过程及分类
囊内 胚胎干细胞
受精卵
原始胚胎干细胞
囊胚
胎儿
脐血 成人
胚胎干细胞
成体干细胞 胎体、脐血、 组织干细胞
全能干细胞
多能、专能干细胞
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胚胎干细胞
1. 具有全能性，目前在体外能分化成 200 多种类型的组织细胞
2. 具自发性增殖特性，可以建系长期存活
• →肾实质细胞（肾小球系膜细胞、上皮细胞、 足细胞、肾小管上皮细胞）→终末肾病 • →胰岛细胞→糖尿病 • →神经细胞、血管内皮细胞→帕金森病、阿 尔茨海默病、急性脑血管病、下肢神经病变 • →心肌细胞、血管内皮细胞→急慢性心脏病 • →成骨细胞、软骨细胞→骨软骨损伤退变 • →肝卵圆细胞（肝干细胞）→肝细胞、胆管 细胞→肝衰竭
– 寻求合适供者的时间缩短至3~4周
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NMDP的供者数量变化
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NMDP进行的非亲缘造血干细胞例数
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一、造血干细胞移植概述
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造血干细胞移植历史回顾
• 1939年，金制剂诱发再障妇女输注血型相同兄弟的骨髓 • 19世纪50年代，骨髓移植能保护动物死于致死性放疗 • 随后，临床对一些终末期血液肿瘤患者进行骨髓移植 • 1958年以后，HLA系统的发现及HLA配型技术的发展 使骨髓移植进入新阶段 • 1965年，第一例异基因骨髓移植获得成功
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二、造血干细胞供者登记 中心概况
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骨髓捐赠全球网 Bone Marrow Donors Worldwide (BMDW)
• 据BMDW统计，全世界超过50个国家成立造血干细胞捐赠登记处， 全世界已登记的捐赠志愿者及脐血干细胞资料已超过1000万（2007 年5月：1130万份）
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造血干细胞移植治疗疾病的机制
• 以尽可能大的放化疗强度杀灭肿瘤细胞 肿瘤细胞对放化疗有剂量依赖性 放化疗的主要副作用是骨髓抑制 • 替代 重建造血和免疫功能 • 免疫机制 移植物抗肿瘤效应（GVT）
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干细胞移植发展方向
血液病
实体瘤 严重免疫缺陷疾病
遗传性疾病
急性放射病
心脏病
神经系统疾病 周围血管疾病
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脐带血HSCT
优点
易于找到合适脐带血HSC 寻找耗时仅数周时间 供者无危险 传播感染危险较低
缺点
MNC<3×107/Kg 和CD34+ 细胞 <2×105/Kg ，往往植入失败 年龄>15岁和HLA不合位点增多，移植风险
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相关HLA半相合HSCT
优点
超过90%的需移植患者至少有相关不全匹配供者 及时可得 无种族限制之虞 省去HLA配型和寻找无关供者花费 常常有几个供者供选择（性别/年龄/CMV/ABO血型等） 二次移植、DLI保障 NK细胞同种反应—无GVHD的GVL，晚期AML移植 后复发率低
3. 直接移植在体内容易形成肿瘤，此外会
产生免疫排斥
4. 来源有限
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成体干细胞
• 来源丰富，取材方便。 • 体外分离及诱导分化条件相对 成熟。 • 受精卵 其增殖分化需要因子诱导，可 原始胚胎干细胞 囊胚 形成几十种不同类型的组织细 胞。 • 可直接移植治疗，也可制备细 胞免疫治疗产品。 • 技术成熟，应用前景广泛。
• 美国国立骨髓捐赠者登记中心：NMDP（National Marrow Donor Program） – 全球最大的造血干细胞捐献志愿者登记处（1986年创立） – 到2007年3月共有捐赠志愿者已超过600万份
– 为全世界25000多例非亲缘造血干细胞移植提供了移植物
– NMDP能同时为 3000 名病人寻找移植物 – 每月完成造血干细胞移植超过 220余例
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HLA匹配同胞HSCT
优点
植入快 致命性GVHD危险低 免疫重建快
缺点
临床上仅20%~30%需要移植的患者 有HLA 匹配同胞供者
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HLA匹配无关HSCT
重度GVHD、移植排斥及感染率 找到匹配供者机会因种族而异： 白人60%~70%， 少数民族<10% 耗时2~4个月，此间一些急需移植病 人可能因疾病进展失去移植时机 寻找无关供者花费可能较高