Nogo蛋白及其受体与中枢神经再生
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
员 — — ｒ ｏ、ａ １、ｄ ４ ｈ ｒｃ ｃ ｃ ２， 内 源 性 第 二 信 使 在 其 信 号 转 导 过 程 中
Ｎｇ ｏ ｏ蛋 白等 神 经 生 长 抑 制 因 子 与 受 体 的特 异 性 结 合 ． 而 减 轻 进 或 阻 断 中 枢 神 经 细 胞 抑 制 因 子对 损 伤 Ｃ Ｓ再 生 的 抑 制 作 用 ， Ｎ 必 将 对 中枢 神经 系统 损 伤 性 疾 病 的治 疗 产 生 重 要 影 响 。
细胞 表 面 。 但作 为 一 个 糖 基 醇磷 脂 结 合 蛋 白 ， 乏 细 胞 内片 段 ， 缺 所 以其 信 号 向细 胞 内传 导 必 定 要 借 助 其 它 跨 膜 分 子 ｇ ｊ Ｎ Ｒ共
同作 用 ， 能将 Ｎ Ｒ接 受 到 的来 自髓 磷 脂 的抑 制 信 号传 递 到轴 才 ｇ
・
４ ２・ ４
中 国 中医 急 症 ２ １ ０ １年 ３月 第 ２ ０卷 第 ３期 Ｊ Ｔ Ｍ． ａ ． ０ １ Ｖ １２ Ｎ ． Ｅ Ｃ Ｍ ｒ ２ １ ， ｏ． ０， ｏ３
・
综
述 ・
Ｎ ｇ 蛋 白及 其 受 体 与 中枢 神 经再 生 关键词】 Ｎ ｇ 蛋 白 Ｎ Ｒ 神经再生 ｏｏ ｇ
成人 中枢 神 经 损 伤后 不能 再 生 。除 了 与胶 质 疤 痕 的空 『 阻 日 Ｊ 中枢 神 经 系 统 髓磷 脂 中 另外 ２种 轴 突 生 长 抑 制 性 蛋 白— —
碍 作 用 和促 神 经 生 长 因 子 的缺 乏 以外 ，主要 是 由ｆ 中枢 神 经 系 统 中存 在 着 抑 制 神 经 细胞 生 长 的 抑制 因子 。其 中 ， ｏ ｏ蛋 作 Ｎｇ 为 抑 制 中枢 神 经 系 统 再 生 的 最 重 要 的物顶 Ｅ， 来 越 受 到 人 们 ｌ越
在 Ｎ Ｒ 上 的结 合 位 点 有 重 叠 ， 二 者 存 在 竞 争 。 因此 Ｎ Ｒ似 乎 ｇ 故 ｇ
是 中枢 神 经 系 统髓 磷 脂 中各 种 轴 突 生 长 抑 制性 蛋 白发 挥 作 用 的 集 中点 Ｎ Ｒ 在 中 枢神 经 系统 的多 个 不 同 类 型 的神 经 元 中表 达 ， ．ｇ 其 作 为 配 基 和 信号 传 递 与 调 节 的 功 能域 已经 基 本 明确 。
并 抑 制 神 经 元 突 起 的 延 伸 ，亦 可 被 特 异 性 抗 体 Ｉ 一 所 识 别 。 Ｎ １ 实 验 发 现 神 经 元 在 生 长过 程 中对 Ｎ ｇ ｏ ｏ基 因 的 表 达 变 化 特 别 敏 感 ，针 对 Ｎ ｇ — 的 抗 体 叮抵 消 Ｃ Ｓ髓 鞘 在 体 外 的抑 制 活 性 ， ｏｏ Ａ Ｎ
长度 分 别 为 １ ６ 、６ 、 ９ １ ３ ３ ０ １ ９个 氨 基 酸 ： ３种 蛋 门质 在 近羧 基 端 这 都 有 相 同 的 １ ８个 氨 基 酸序 列 ，且 都 有 ２个 长 度 分 别 为 ３ ８ ５和
３ ６个 氨 基 酸 的疏 水 跨 膜 区。 ｇ Ｎｏ ｏ分 子 的氨 基 端 和 羧 基 端都 位 于
以下 ３种 方 式 结 合 ：一 是 完 整 少 突 胶 质 表 面 的 Ｎｏ ｏ ６ ｇ 一 ６直 接 与 损 伤 神 经 元 的 Ｎｇ Ｒ结 合 ， 称 细 胞 一 胞 方 式 ； 是 从 受 损 少 突 简 细 二
能抑 制 神 经 元细 胞 的生 长 ［。Ｎ ｇ ３ ｏｏ基 因表 达 的 ３种 Ｎ ｇ ］ ｏｏ蛋 白
突 胞 质 ＿。 １ ＿
△ 通信 作者
合 能 力 的作
。 了 Ｎ Ｒ 和 ｐ ５ 还 需 要 另 一 个 神 经 系统 特 有 除 ｇ ７，
的 跨 膜 蛋 白 ＬＮ Ｏ １ 才 能 形 成 具 有 完 整 信 号 传 递 功 能 的 Ｎ Ｒ ＩＧ 一 ， ｇ
复 合 体 （ Ｒ Ｌ ＮＧＯ— ／７ ； 外 ， 瘤 坏 死 因 子 受 体 （ ＮＦ Ｎｇ ／ Ｉ ａｐ ５） 此 肿 Ｔ － Ｒ）
有 抑 制 神 经 抑 制 因 子 表 达 的 作 用 一
Ｇ 一 ／Ｒ Ｙ 复 合 体 Ｏ １ Ｏ Ｔ
的能力。
， 样 具 有 完 整 传 导 髓 鞘 抑 制 分 子 信 号 同
日前 ， 们 在 Ｃ Ｓ损 伤 后 再 生 方 面 已 取 得 很 大 进 展 ， 是 人 Ｎ 但 如果 不 能 有效 解 除抑 制 效 应 ， Ｎ Ｃ Ｓ再 生 很 难 取 得 理 想 的结 果 如
证 实 Ｎｏ ｏ蛋 门 具 有 强 烈 的 中 枢 神 经 生 长 抑 制 活 性 。Ｎｏ ｏ ６ ｇ ｇ一 ６
细胞浆 ， ３种 Ｎ ｇ ｏ ｏ分子 的羧 基 端 ２个 跨 膜 之 间均 存 在 一 个 ６ ６ 个 氨 基 酸 的结 构 域 Ｎ ｇ 一 ６ 位 于 内质 网腔 或 细 胞 膜 外 ， Ｎ ｇ ｏｏ６ ． 足 ｏｏ 分 子 功 能 区 ，可 抑 制 中枢 神 经 细 胞 轴 突 生 长 ＿ 能 诱 导 细 胞 生 长 并
合 ，称 为 细 胞 一 方 式 ：还 有 一 种 是 完 全 溶 解 的 少 突 胶 质 释 放 膜
物 ， ｏ ｏ Ｃ与 细 胞 凋 亡 有关 ］ Ｎ ｇ— 。 Ｎｇ ｏ ｏ蛋 白 发挥 作 用 的受 体 称 为 Ｎ Ｒ， 最 近 发 现 并 克 隆 的 ｇ 是
一
Ｎ ｇ — 的 Ｎ端 和 Ｎ ｇ 一 ６的 可 溶 性 蛋 白水 解 片段 ，与其 受 体 ｏｏ Ａ ｏｔ ６ ， 结 合 ， 抑 制 作 朋 更 强 。此 外 ， ｏ ｏ Ａ 还 可 通 过 下调 轴 突 生 长 其 Ｎｇ—
果 能 够 找 到理 想 的 方法 调控 Ｎｏ ｏ及 其 受 体 基 因 表 达 ． 者 阻 断 ｇ 或
髓鞘 相 关 抑 制 分 子 与 Ｎｇ 的 Ｎ一 结 合 后 ．可 增 强 Ｎｇ 与 Ｒ 端 Ｒ
Ｌ Ｎ Ｏ １及 ｐ ５或 Ｔ Ｏ 的 结 合 能 力 ， 终 可 形 成 具 有 信 号 转 ＩＧ 一 ７ Ｒ Ｙ 最 导 功 能 的 聚 体 复 合受 体 ， 一 过 程 可 激 活 多种 信 号 转 导 分 子 ， 这 其 中 ，对 Ｒ ｏ 的激 活最 受 关 注 。Ｎ Ｒ通 过 与 Ｌ Ｎ Ｏ一 及 ｐ ５ ｈＡ ｇ ＩＧ １ ７ 或 Ｔ Ｏ 结 合 ，激 活 小 鸟 嘌 呤 核 甘 磷 酸 酶 的 Ｒ ｏ家 族 成 Ｒ Ｙ ｈ
的重 视 。 １ Ｎｏ ｏ蛋 白 及 其 受体 的 结构 ｇ
ＭＡ Ｇ与 Ｏ ｇ Ｍ ｐ均通 过 Ｎ Ｒ及 与其 相连 的 受体 复合 物 发挥 作 用 。 ｇ Ｎ ｇ 一 ６与 Ｍ Ｇ 结 合 了 Ｎ Ｒ 的不 同位 点 ， Ｎ ｇ 一 ６与 Ｏ ｇ ｏｏ ６ Ａ ｇ 而 ｏｏ ６ Ｍｐ
中 围 巾 医急 症 ２ １ ０ １年 ３月 第 ２ ０卷 第 ３期 Ｊ Ｔ Ｍ． ｒ ２ １ ． １ ２ ． ｎ３ Ｅ Ｃ Ｍａ ． ０ １ Ｖ０． ０ Ｎ ．
・
４ ３・ ４
家 族 的 另 一 成 员 ＴＡ ／ＲＯＹ 也 能 与 Ｎｇ 结 合 ． 形 成 Ｎｇ Ｌ Ｎ— ＪＴ Ｒ Ｒ／ Ｉ
转 导 机 制 目 前 尚不 清 楚 。 另 外 ， ｏ ｏ Ｂ 和 Ｎ ｇ — Ｎ ｇ— ｏ ｏ Ｃ是 否存 在 抑 制作 用 还 有 争 议 。
３ 中 枢 神 经 生 长 抑 制 因 子 的 信 号 转 导
由于 Ｎ Ｒ 没有 跨 膜 区 及 细 胞 内结 构 ， 接 收 的信 号 需 要 通 ｇ 其 过 其 它 跨 膜 分 子传 递 。近 来 有 证 据 表 明 ｐ ５即具 有 这 － 作 用 ， ７ ＿ ： ｐ ５细 胞 外 结 构 域 能 与 全 长 Ｎ Ｒ结 合 ． Ｇ Ｆ 具 有 增 强 其 结 ７ ｇ ＭＡ — ｃ
１ 上海 中医 药大 学基 础 医 学院 （ 海 ２ １０ ） 上 ０ ２ ３ ２上 海 中 医药 大 学 附属 曙光 医 院 （ 海 ２ １０ ） 上 ０ ２ ３
中 图分 类 号 ： ７ １ ： 文 献 标 志码 ： 文 章 编号 ： ０ ４ ７ ５ ２ １ ） ３ ０ ４ — ３ Ｒ ４ ．２ ０ Ａ ’ ０ — ４ Ｘ（ ０ １ ０ — ４ ２ ０ １
迁移 。
Ａ 氨基 端 到 第 一 个疏 水 区 的氨 基 酸 序 列 ，在 体 外 实 验 中髓 鞘 的
大部 分 抑 制 活性 可 以被 针 对 这 一 片段 的抗 休 中和 可 溶 性 重 组
ａ ｎ — ｇ 和 Ｎｏ ｏ ６ ｍｉｏ Ｎｏｏ ｇ 一 ６蛋 白 都 具 有 独 立 的 抑 制 活 性 ，ｍｉｏ ａ ｎ— Ｎｏ ｏ可 以 抑 制 神 经 元 细 胞 和 成 纤 维 细 胞 的 生 长 ． Ｎ ｇ 一 ６只 ｇ 而 ｏｏ ６
相 关 基 冈发 挥 抑 制 神 绎 生 长 的 作用 ，但 此 抑 制 作 用 的 胞 内信 号
种 糖 基磷 脂 酰 肌醇 （ Ｐ ） 定 膜 蛋 白 。 ｌ ｏ ｏ Ａ 的 细 胞 外 Ｇ Ｉ锚 它 ｆ Ｎ ｇ— ｊ
的 结构 域 Ｎ ｇ 一 ６结 合 。因 Ｎ Ｒ在 髓 磷 脂 抑 制 轴 突再 生 信 号 转 ｏｏ６ ｇ
中 ， ｇ— Ｎｏ ｏ Ａ是 Ｎｏ ｏ中最 主 要 的形 式 ， 在 于髓 鞘 的 内外 环 和 少 ｇ 存 突 胶 质 细胞 表 面 ，是 突触 再 生 抑 制 物 ， ｇ — 是血 管重 塑调 节 Ｎｏｏ Ｂ
胶 质 脱 落 下来 的 含 Ｎ ｇ 一 ６的膜 片 段 与 损 伤 神 经 元 的 Ｎ Ｒ 结 ｏｏ ６ ｇ
Ｎｏ ｏ蛋 白 与 中枢 神 经 再 生 的关 系 一 直 是 国 内 外 科 学 家 关 ｇ 注 的热 点 。目前 一 致 认 为 ， ｇ Ｎｏ ｏ是 中枢 神 经 系统 髓 鞘 磷 脂 中最 苇 要 的一 种 抑 制轴 突 生 长 锥 再 生 的蛋 白 质 ， 导 致 生 长 锥 塌 陷 可
Ｎ ｇ一 ６与 Ｎ Ｒ 的 特 异 性 结 合 抑 制 Ｃ Ｓ的 再 生 ， ｏｏ Ａ ｏｏ ６ ｇ Ｎ Ｎ ｇ—
通 过 多 位 点 的 相 互 作 用 激 活 Ｎ Ｒ启 动 神 经 细 胞 内 的 信 号 转 导 ｇ
通 路 抑 制 轴 突 再 生 和 结 构 的 重 塑 性 。 Ｎｏ ｏ Ａ 与 Ｎｇ 可 能 通 过 ｇ— Ｒ
２ Ｎｏ ｏ 蛋 白 及 其 受 体 的 作 用 ｇ
Ｎｇ ｏ ｏ是 在 中 枢 神 经 系 统 髓 磷 脂 中发 现 的 一种 抑 制 轴 突 生
长 的 蛋 白 ， 码 Ｎｏ ｏ蛋 白的 基 因 被 称 为 Ｎｏ ｏ基 网 。 编 ｇ ｇ ｍ于 启 动 子 和 ＲＮ 剪 切 方 式 的不 同 ． ｏ ｏ基 因 能 够 表 达 出 ３种 ｍＲＮＡ 的 Ａ Ｎｇ 转 录体 ，其 编码 的蛋 白质 分 别 为 Ｎ ｇ — Ｎｏ ｏ Ｂ和 Ｎｏ ｏ ＣＩ， ｏ ｏ Ａ、 ｇ — ｇ—
锥 塌 陷 。 除 Ｎｏ ｏ ６ ｇ 一 ６以外 ． ｇ Ｎｏ ｏ蛋 白还 具 有 另 一具 有 抑 制 活 性 的 结 构 域— — ａ ｎ — ｇ 重 组 ａ ｎ — ｇ ｍｉｏ Ｎｏ ｏ． ｍｉｏ Ｎｏ ｏ片 段 包 括 从 Ｎ ｇ — ｏｏ
仪 能 特 异 性 抑 制 神 经 纤 维 的 生 长 ，而 Ｎ ｇ ｏ ｏ氨 基 片 段 则 作 用 更 为 ， 泛 ， 阻 断 神 经 纤 维 牛 长 ， 能 抑 制 非 神 经 细 胞 的 伸 展 和 “ 可 并
导 过程 中特 殊 的 靶分 子 效 应 ． 日益 受 到 重 视 。 Ｒ 含有 ４ ３个 氨 Ｎｇ ７ 基 酸残 基 ， 氨基 端 有 １个 信 号 肽 ， 其后 为 ８个 富 含 亮 氨 酸 的 蘑 复 区 ， 基 端 含 丰 富 的 半 胱 氨 酸 ， ＧＰ 相 连 ， 通 过 ＣＰ 羧 与 Ｉ 并 Ｉ连接 于
Ｎｇ ｏ ｏ蛋 白等 神 经 生 长 抑 制 因 子 与 受 体 的特 异 性 结 合 ． 而 减 轻 进 或 阻 断 中 枢 神 经 细 胞 抑 制 因 子对 损 伤 Ｃ Ｓ再 生 的 抑 制 作 用 ， Ｎ 必 将 对 中枢 神经 系统 损 伤 性 疾 病 的治 疗 产 生 重 要 影 响 。
细胞 表 面 。 但作 为 一 个 糖 基 醇磷 脂 结 合 蛋 白 ， 乏 细 胞 内片 段 ， 缺 所 以其 信 号 向细 胞 内传 导 必 定 要 借 助 其 它 跨 膜 分 子 ｇ ｊ Ｎ Ｒ共
同作 用 ， 能将 Ｎ Ｒ接 受 到 的来 自髓 磷 脂 的抑 制 信 号传 递 到轴 才 ｇ
・
４ ２・ ４
中 国 中医 急 症 ２ １ ０ １年 ３月 第 ２ ０卷 第 ３期 Ｊ Ｔ Ｍ． ａ ． ０ １ Ｖ １２ Ｎ ． Ｅ Ｃ Ｍ ｒ ２ １ ， ｏ． ０， ｏ３
・
综
述 ・
Ｎ ｇ 蛋 白及 其 受 体 与 中枢 神 经再 生 关键词】 Ｎ ｇ 蛋 白 Ｎ Ｒ 神经再生 ｏｏ ｇ
成人 中枢 神 经 损 伤后 不能 再 生 。除 了 与胶 质 疤 痕 的空 『 阻 日 Ｊ 中枢 神 经 系 统 髓磷 脂 中 另外 ２种 轴 突 生 长 抑 制 性 蛋 白— —
碍 作 用 和促 神 经 生 长 因 子 的缺 乏 以外 ，主要 是 由ｆ 中枢 神 经 系 统 中存 在 着 抑 制 神 经 细胞 生 长 的 抑制 因子 。其 中 ， ｏ ｏ蛋 作 Ｎｇ 为 抑 制 中枢 神 经 系 统 再 生 的 最 重 要 的物顶 Ｅ， 来 越 受 到 人 们 ｌ越
在 Ｎ Ｒ 上 的结 合 位 点 有 重 叠 ， 二 者 存 在 竞 争 。 因此 Ｎ Ｒ似 乎 ｇ 故 ｇ
是 中枢 神 经 系 统髓 磷 脂 中各 种 轴 突 生 长 抑 制性 蛋 白发 挥 作 用 的 集 中点 Ｎ Ｒ 在 中 枢神 经 系统 的多 个 不 同 类 型 的神 经 元 中表 达 ， ．ｇ 其 作 为 配 基 和 信号 传 递 与 调 节 的 功 能域 已经 基 本 明确 。
并 抑 制 神 经 元 突 起 的 延 伸 ，亦 可 被 特 异 性 抗 体 Ｉ 一 所 识 别 。 Ｎ １ 实 验 发 现 神 经 元 在 生 长过 程 中对 Ｎ ｇ ｏ ｏ基 因 的 表 达 变 化 特 别 敏 感 ，针 对 Ｎ ｇ — 的 抗 体 叮抵 消 Ｃ Ｓ髓 鞘 在 体 外 的抑 制 活 性 ， ｏｏ Ａ Ｎ
长度 分 别 为 １ ６ 、６ 、 ９ １ ３ ３ ０ １ ９个 氨 基 酸 ： ３种 蛋 门质 在 近羧 基 端 这 都 有 相 同 的 １ ８个 氨 基 酸序 列 ，且 都 有 ２个 长 度 分 别 为 ３ ８ ５和
３ ６个 氨 基 酸 的疏 水 跨 膜 区。 ｇ Ｎｏ ｏ分 子 的氨 基 端 和 羧 基 端都 位 于
以下 ３种 方 式 结 合 ：一 是 完 整 少 突 胶 质 表 面 的 Ｎｏ ｏ ６ ｇ 一 ６直 接 与 损 伤 神 经 元 的 Ｎｇ Ｒ结 合 ， 称 细 胞 一 胞 方 式 ； 是 从 受 损 少 突 简 细 二
能抑 制 神 经 元细 胞 的生 长 ［。Ｎ ｇ ３ ｏｏ基 因表 达 的 ３种 Ｎ ｇ ］ ｏｏ蛋 白
突 胞 质 ＿。 １ ＿
△ 通信 作者
合 能 力 的作
。 了 Ｎ Ｒ 和 ｐ ５ 还 需 要 另 一 个 神 经 系统 特 有 除 ｇ ７，
的 跨 膜 蛋 白 ＬＮ Ｏ １ 才 能 形 成 具 有 完 整 信 号 传 递 功 能 的 Ｎ Ｒ ＩＧ 一 ， ｇ
复 合 体 （ Ｒ Ｌ ＮＧＯ— ／７ ； 外 ， 瘤 坏 死 因 子 受 体 （ ＮＦ Ｎｇ ／ Ｉ ａｐ ５） 此 肿 Ｔ － Ｒ）
有 抑 制 神 经 抑 制 因 子 表 达 的 作 用 一
Ｇ 一 ／Ｒ Ｙ 复 合 体 Ｏ １ Ｏ Ｔ
的能力。
， 样 具 有 完 整 传 导 髓 鞘 抑 制 分 子 信 号 同
日前 ， 们 在 Ｃ Ｓ损 伤 后 再 生 方 面 已 取 得 很 大 进 展 ， 是 人 Ｎ 但 如果 不 能 有效 解 除抑 制 效 应 ， Ｎ Ｃ Ｓ再 生 很 难 取 得 理 想 的结 果 如
证 实 Ｎｏ ｏ蛋 门 具 有 强 烈 的 中 枢 神 经 生 长 抑 制 活 性 。Ｎｏ ｏ ６ ｇ ｇ一 ６
细胞浆 ， ３种 Ｎ ｇ ｏ ｏ分子 的羧 基 端 ２个 跨 膜 之 间均 存 在 一 个 ６ ６ 个 氨 基 酸 的结 构 域 Ｎ ｇ 一 ６ 位 于 内质 网腔 或 细 胞 膜 外 ， Ｎ ｇ ｏｏ６ ． 足 ｏｏ 分 子 功 能 区 ，可 抑 制 中枢 神 经 细 胞 轴 突 生 长 ＿ 能 诱 导 细 胞 生 长 并
合 ，称 为 细 胞 一 方 式 ：还 有 一 种 是 完 全 溶 解 的 少 突 胶 质 释 放 膜
物 ， ｏ ｏ Ｃ与 细 胞 凋 亡 有关 ］ Ｎ ｇ— 。 Ｎｇ ｏ ｏ蛋 白 发挥 作 用 的受 体 称 为 Ｎ Ｒ， 最 近 发 现 并 克 隆 的 ｇ 是
一
Ｎ ｇ — 的 Ｎ端 和 Ｎ ｇ 一 ６的 可 溶 性 蛋 白水 解 片段 ，与其 受 体 ｏｏ Ａ ｏｔ ６ ， 结 合 ， 抑 制 作 朋 更 强 。此 外 ， ｏ ｏ Ａ 还 可 通 过 下调 轴 突 生 长 其 Ｎｇ—
果 能 够 找 到理 想 的 方法 调控 Ｎｏ ｏ及 其 受 体 基 因 表 达 ． 者 阻 断 ｇ 或
髓鞘 相 关 抑 制 分 子 与 Ｎｇ 的 Ｎ一 结 合 后 ．可 增 强 Ｎｇ 与 Ｒ 端 Ｒ
Ｌ Ｎ Ｏ １及 ｐ ５或 Ｔ Ｏ 的 结 合 能 力 ， 终 可 形 成 具 有 信 号 转 ＩＧ 一 ７ Ｒ Ｙ 最 导 功 能 的 聚 体 复 合受 体 ， 一 过 程 可 激 活 多种 信 号 转 导 分 子 ， 这 其 中 ，对 Ｒ ｏ 的激 活最 受 关 注 。Ｎ Ｒ通 过 与 Ｌ Ｎ Ｏ一 及 ｐ ５ ｈＡ ｇ ＩＧ １ ７ 或 Ｔ Ｏ 结 合 ，激 活 小 鸟 嘌 呤 核 甘 磷 酸 酶 的 Ｒ ｏ家 族 成 Ｒ Ｙ ｈ
的重 视 。 １ Ｎｏ ｏ蛋 白 及 其 受体 的 结构 ｇ
ＭＡ Ｇ与 Ｏ ｇ Ｍ ｐ均通 过 Ｎ Ｒ及 与其 相连 的 受体 复合 物 发挥 作 用 。 ｇ Ｎ ｇ 一 ６与 Ｍ Ｇ 结 合 了 Ｎ Ｒ 的不 同位 点 ， Ｎ ｇ 一 ６与 Ｏ ｇ ｏｏ ６ Ａ ｇ 而 ｏｏ ６ Ｍｐ
中 围 巾 医急 症 ２ １ ０ １年 ３月 第 ２ ０卷 第 ３期 Ｊ Ｔ Ｍ． ｒ ２ １ ． １ ２ ． ｎ３ Ｅ Ｃ Ｍａ ． ０ １ Ｖ０． ０ Ｎ ．
・
４ ３・ ４
家 族 的 另 一 成 员 ＴＡ ／ＲＯＹ 也 能 与 Ｎｇ 结 合 ． 形 成 Ｎｇ Ｌ Ｎ— ＪＴ Ｒ Ｒ／ Ｉ
转 导 机 制 目 前 尚不 清 楚 。 另 外 ， ｏ ｏ Ｂ 和 Ｎ ｇ — Ｎ ｇ— ｏ ｏ Ｃ是 否存 在 抑 制作 用 还 有 争 议 。
３ 中 枢 神 经 生 长 抑 制 因 子 的 信 号 转 导
由于 Ｎ Ｒ 没有 跨 膜 区 及 细 胞 内结 构 ， 接 收 的信 号 需 要 通 ｇ 其 过 其 它 跨 膜 分 子传 递 。近 来 有 证 据 表 明 ｐ ５即具 有 这 － 作 用 ， ７ ＿ ： ｐ ５细 胞 外 结 构 域 能 与 全 长 Ｎ Ｒ结 合 ． Ｇ Ｆ 具 有 增 强 其 结 ７ ｇ ＭＡ — ｃ
１ 上海 中医 药大 学基 础 医 学院 （ 海 ２ １０ ） 上 ０ ２ ３ ２上 海 中 医药 大 学 附属 曙光 医 院 （ 海 ２ １０ ） 上 ０ ２ ３
中 图分 类 号 ： ７ １ ： 文 献 标 志码 ： 文 章 编号 ： ０ ４ ７ ５ ２ １ ） ３ ０ ４ — ３ Ｒ ４ ．２ ０ Ａ ’ ０ — ４ Ｘ（ ０ １ ０ — ４ ２ ０ １
迁移 。
Ａ 氨基 端 到 第 一 个疏 水 区 的氨 基 酸 序 列 ，在 体 外 实 验 中髓 鞘 的
大部 分 抑 制 活性 可 以被 针 对 这 一 片段 的抗 休 中和 可 溶 性 重 组
ａ ｎ — ｇ 和 Ｎｏ ｏ ６ ｍｉｏ Ｎｏｏ ｇ 一 ６蛋 白 都 具 有 独 立 的 抑 制 活 性 ，ｍｉｏ ａ ｎ— Ｎｏ ｏ可 以 抑 制 神 经 元 细 胞 和 成 纤 维 细 胞 的 生 长 ． Ｎ ｇ 一 ６只 ｇ 而 ｏｏ ６
相 关 基 冈发 挥 抑 制 神 绎 生 长 的 作用 ，但 此 抑 制 作 用 的 胞 内信 号
种 糖 基磷 脂 酰 肌醇 （ Ｐ ） 定 膜 蛋 白 。 ｌ ｏ ｏ Ａ 的 细 胞 外 Ｇ Ｉ锚 它 ｆ Ｎ ｇ— ｊ
的 结构 域 Ｎ ｇ 一 ６结 合 。因 Ｎ Ｒ在 髓 磷 脂 抑 制 轴 突再 生 信 号 转 ｏｏ６ ｇ
中 ， ｇ— Ｎｏ ｏ Ａ是 Ｎｏ ｏ中最 主 要 的形 式 ， 在 于髓 鞘 的 内外 环 和 少 ｇ 存 突 胶 质 细胞 表 面 ，是 突触 再 生 抑 制 物 ， ｇ — 是血 管重 塑调 节 Ｎｏｏ Ｂ
胶 质 脱 落 下来 的 含 Ｎ ｇ 一 ６的膜 片 段 与 损 伤 神 经 元 的 Ｎ Ｒ 结 ｏｏ ６ ｇ
Ｎｏ ｏ蛋 白 与 中枢 神 经 再 生 的关 系 一 直 是 国 内 外 科 学 家 关 ｇ 注 的热 点 。目前 一 致 认 为 ， ｇ Ｎｏ ｏ是 中枢 神 经 系统 髓 鞘 磷 脂 中最 苇 要 的一 种 抑 制轴 突 生 长 锥 再 生 的蛋 白 质 ， 导 致 生 长 锥 塌 陷 可
Ｎ ｇ一 ６与 Ｎ Ｒ 的 特 异 性 结 合 抑 制 Ｃ Ｓ的 再 生 ， ｏｏ Ａ ｏｏ ６ ｇ Ｎ Ｎ ｇ—
通 过 多 位 点 的 相 互 作 用 激 活 Ｎ Ｒ启 动 神 经 细 胞 内 的 信 号 转 导 ｇ
通 路 抑 制 轴 突 再 生 和 结 构 的 重 塑 性 。 Ｎｏ ｏ Ａ 与 Ｎｇ 可 能 通 过 ｇ— Ｒ
２ Ｎｏ ｏ 蛋 白 及 其 受 体 的 作 用 ｇ
Ｎｇ ｏ ｏ是 在 中 枢 神 经 系 统 髓 磷 脂 中发 现 的 一种 抑 制 轴 突 生
长 的 蛋 白 ， 码 Ｎｏ ｏ蛋 白的 基 因 被 称 为 Ｎｏ ｏ基 网 。 编 ｇ ｇ ｍ于 启 动 子 和 ＲＮ 剪 切 方 式 的不 同 ． ｏ ｏ基 因 能 够 表 达 出 ３种 ｍＲＮＡ 的 Ａ Ｎｇ 转 录体 ，其 编码 的蛋 白质 分 别 为 Ｎ ｇ — Ｎｏ ｏ Ｂ和 Ｎｏ ｏ ＣＩ， ｏ ｏ Ａ、 ｇ — ｇ—
锥 塌 陷 。 除 Ｎｏ ｏ ６ ｇ 一 ６以外 ． ｇ Ｎｏ ｏ蛋 白还 具 有 另 一具 有 抑 制 活 性 的 结 构 域— — ａ ｎ — ｇ 重 组 ａ ｎ — ｇ ｍｉｏ Ｎｏ ｏ． ｍｉｏ Ｎｏ ｏ片 段 包 括 从 Ｎ ｇ — ｏｏ
仪 能 特 异 性 抑 制 神 经 纤 维 的 生 长 ，而 Ｎ ｇ ｏ ｏ氨 基 片 段 则 作 用 更 为 ， 泛 ， 阻 断 神 经 纤 维 牛 长 ， 能 抑 制 非 神 经 细 胞 的 伸 展 和 “ 可 并
导 过程 中特 殊 的 靶分 子 效 应 ． 日益 受 到 重 视 。 Ｒ 含有 ４ ３个 氨 Ｎｇ ７ 基 酸残 基 ， 氨基 端 有 １个 信 号 肽 ， 其后 为 ８个 富 含 亮 氨 酸 的 蘑 复 区 ， 基 端 含 丰 富 的 半 胱 氨 酸 ， ＧＰ 相 连 ， 通 过 ＣＰ 羧 与 Ｉ 并 Ｉ连接 于