白血病化疗策略
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MiDAC方案： M: 米托蒽醌 10mg/(m2 .d) iv 1~ 5天 Ara-C：1.0g/(m2.d) 持续静脉滴注3h q12h 1~ 3天
诱导缓解治疗
DVP方案： VCR 1.4mg/(m2.w)，d1，d8，d15，d22
P
1mg/(kg.d) ，d1~28
DNR 45~50mg/(m2.d) ，d1，d2，d3
60岁以上的老人，剂量酌减。
VP-L方案： 长春新碱及泼尼松用法同上；
门冬酰胺酶（L）：200IU/(kg.d) 静滴，每天或隔天1次× 10~20次
DVP-L方案： DVP用法同上；
门冬酰胺酶：6000IU/(m2.d) 静滴 第17~28天；
于治疗后14天复查骨穿，若未缓解，于第15天加用DNR 50mg/m2静注1 次
中、大剂量Ara-C（intermediate/high dose Ara-C, HiDAC）： Ara-C 1.0 ~ 3.0 g/(m2.次) 持续静脉滴注3h q12h 1~
4/1~ 6天 HAM方案: HA: 大剂量Ara-C 3g/(m2.d) 持续静脉滴注3h q12h
1~ 3天 M: 米托蒽醌 10mg/(m2 .d) iv 第3~ 5天
<4周 <10-4 <10-4 或阴性
高风险特征
高龄（>35岁） t(9;22)/BCR-ABL t(4;11)/ALL1-AF4 >30×109/L (B细胞系) >100×109/L（T细胞系） 早前B-ALL 早T-ALL 成熟T-ALL >4周 >10-3 >10-4或逐渐增加
（Rev Clin Exp Hematol 2002,6(2):118 Critical Rev Oncology/Hematology 2000,36:49）
6MP
增加谷胱苷肽产物
烷化剂、铂类
MDR
蒽环类、长春花属、紫杉醇
O6alkylguanine烷基转移酶
亚硝(基)脲、甲基苄肼、DTIC
拓扑异构酶Ⅱ突变
鬼臼乙叉甙、蒽环类
白血病概论及术语 急性白血病化疗策略 简介急性白血病常见化疗方案 常用化疗药物 阿糖胞苷(赛德萨) 去甲氧基柔红霉素（善唯达）
（8周）
VCR 2mg/w iv 1,8,15天
地塞米松 10mg/(m2.d) po 1~ 14天
CTX 1000 mg/次
iv
29天
TG 60 mg/(m2.d) po 29~ 42天
Ara-C 75 mg/(m2.d) s.c. 29~ 32,36~ 39天
维持治疗（从诊断到24个月）
VCR 2 mg iv 每隔4周1次
于治疗后28天复查骨穿，若仍未缓解，再加如下疗程：
VCR 2mg/w 静注 d29，d36
DNR 50mg/(m2.d) 静注 d29，d30
门冬酰胺酶 6000IU/(m2.d) 静滴 d29~35
GMALL协作组化疗方案(84/02 238)
巩固I/II Ara-C 75 mg/(m2.d) iv d1~5 12周， 16周
治疗后完全缓解之日起计算，其间无白血病 复发达3－5年以上者 ▪ 长期存活 确诊之日起，存活时间（包括无病和带病生 存）达5年以上 ▪ 临床治愈
停止化疗5年或DFS达10年
CR率 CR期的长短 存活期 长期存活率
血液学复发(hematologic relapse) ：CR期的骨髓 或血液中又出现原已看不到的白血病细胞，亦称为 髓内复发。 BM中的白血病细胞>5%。
龙岩市第二医院血液风湿科 李曼
白血病概论及术语 急性白血病化疗策略 简介急性白血病常见化疗方案 常用化疗药物 阿糖胞苷(赛德萨) 去甲氧基柔红霉素（善唯达）
白血病概论及术语 急性白血病化疗策略 简介急性白血病常见化疗方案 常用化疗药物 阿糖胞苷(赛德萨) 去甲氧基柔红霉素（善唯达）
白血病是一种造血系统的恶性肿瘤。
无病生存
完全缓解（CR）
▪ 临床无白血病细胞浸润症状和体征
▪ 无髓外白血病的证据
▪ 外周血无原始细胞；粒细胞（>1.5×109/L） 和血小板（>100×109/L）恢复 ▪ 骨髓增生良好，原始细胞<5%
部分缓解（PR）
▪ 骨髓中原始细胞>5%而<20% ▪ 临床或血象有一项未达完全缓解标准
▪ 持续完全缓解（CCR）
白细胞的主要表现为：
◦ 异常的白细胞及其幼稚细胞（即白血病细胞）在骨髓或 其他造血组织中进行性、失去控制的异常增生，
◦ 异常的血细胞侵润各种组织，使正常血细胞的生成减少， 产生相映临床表现，
◦ 周围血白细胞有质和量的变化。
急性白血病
◦ 发展早期的细胞异常增生 ◦ 突然起病 ◦ 急剧恶化
慢性白血病
泼尼松 60 mg/(m2.d) po
1~ 5天
MTX 20 mg/(m2.d) po 1,8,15,22天
MP 60 mg/(m2.d) po
1~ 28天
MD Anderson癌症中心（MDACC） hyper-CVAD方案
第1疗程： CTX 300 mg/m2 iv Q12h（3h） d1~3 （Mesna同CTX剂量，持续静脉滴注至用完CTX 后6h） VCR 2mg/w iv d4，d11 ADR 50 mg/(m2.d) iv d4
早期判断难治复发病例 诱导缓解治疗的反应评价 高白细胞白血病及伴有髓外浸润者 MDS转化的或继发于其他疾病的急性白血
病 细胞遗传学检查为不利核型者 不利的分子生物学标记者
年龄 细胞遗传学与 分子遗传学 WBC
免疫表型
达CR时间 MRD诱导治疗后
第1年
低风险特征 低龄（<35岁）
<30×109/L 胸腺T-ALL
CNS预防
头颅放疗 24Gy 分次 1~ 12天
中间维持
MTX 15mg/次 鞘内注射 1,8,15,22,29天
（12周）
MP 60 mg/(m2.d) po 1~ 70天
MTX 20 mg/(m2.d) po
36,43,50,57,64天
晚期强化
ADR 30 mg/(m2.d) iv 1,8,15天
间歇化疗 联合化疗
周期非特异性药物（CCNSA） 周期特异性药物（CCSA） 早期、足量化疗 个体化化疗 支持疗法 早期正规化疗提供保障
诱导缓解治疗 完全缓解 CR
缓解后化疗 巩固、强化和维持治疗 包括造血干细胞移植
急性白血病的治疗过程
准确分型 FAB MIC WHO
◦ 发展晚期的细胞异常增生 ◦ 起病慢，隐匿 ◦ 较急性病人存活长
急性
◦ 淋巴细胞性白血病 (ALL) ◦ 髓细胞性白血病 (AML)
慢性
◦ 淋巴细胞性白血病 (CLL) ◦ 髓细胞性白血病 (CML)
男性多于女性，总体发病率2.76/10万 AML — 58.7%
ALL — 25% CML — 13% CLL — 1.8% 特殊类型 — 1.5%
早期强化
MTX 15mg/次 鞘内注射 1天
（每4周重复1次） CTX 1000 mg/(m2.d) iv 1天
MP 60 mg/(m2.d) po 1~14天
Ara-C 75 mg/(m2.d) s.c 1~ 4, 8~ 11天
VCR 2mg/w iv 15,22天
ASP 6000IU/(m2.d) s.c 15,18,22,28天
20
4
卧床不起，需要住院
10
死亡
0
化疗药物杀伤缺乏特异性 急性白血病的异质性 耐药与逆转 白血病的根治
耐药机制
药物摄取减少 代谢活性减低 增加分解代谢 增加药物解毒 增加药物排除 增加DNA修复
药靶转化
肿瘤细胞耐药
举例
影响药物
叶酸受体转变
MTX
减低脱氧胞苷激酶浓度
Ara-C
Thiopurine转甲基酶过多
髓外复发：白血病其他部位复发。
经典方案诱导2疗程未CR者 首次CR后6个月内复发者 首次CR6个月后复发，但用原方案再诱导失败者 再次或多次复发者
白血病概论及术语 急性白血病化疗策略 简介急性白血病常见化疗方案 常用化疗药物 阿糖胞苷(赛德萨) 去甲氧基柔红霉素（善唯达）
细胞周期的理论 化疗药物的敏感性 量效关系 正常细胞、组织的毒性 持久性
CR(%)
90 90 80~90
70~80
40 60 60
EFS(%)
50~70 50~70 70
20~40
5~10 10~20
10
EFS: 无事件生存率（event-free survival） (摘自American Society of Hematology Education Program Book, 2002. 98-102.)
白血病的共有症状包括：
◦ 贫血导致的乏力、虚弱和呼吸短促 ◦ 细菌感染 ◦ 异常出血，如鼻衄、瘀点 ◦ 浸润
血液
◦ 细胞计数 ◦ 血细胞压积：40-50% ◦ 血色素：12-17g/dl ◦ 形态
骨髓
◦ 抽吸 ◦ 活检
染色体分析
主要目标是治愈
完全缓解 持续完全缓解 密切观察发现复发病人 姑息性治疗/研究性治疗 支持疗法
1~3天
IDA: 去甲氧柔红霉素 8-10 mg/(m2 .d) iv
G: G-CSF 5μg /（kg.d）皮下注射，化疗第1 天开始应用, 可用至血象恢复正常。
MACE方案: AM: 安丫啶（amsacrine ）100 mg/(m2 .d) iv 1~ 5天 C: Ara-C 200 mg/(m2 .d) 持续静脉滴注 1~ 5天 E: 依托泊苷 100 mg/(m2 .d) iv 1~ 5天
正确处理并发症为化疗创造条件
年龄与体能状态 60岁以上的患者
Karnofsy与美国癌症联合委员会（AJCC）体能状态评分标准
描述
Karnofsky 评分（%）
AJCC 评分
描述
正常；无主诉；无疾病的证据 正常活动不受影响；轻微症状或体征
100
0
正常活动
90
正常活动费力，有某些症状或体征 生活自理；正常活动或工作受限
TAD方案： 6-TG：100 mg/（m2.d）× 7~ 10天 Ara-C：100 mg/(m2.d) 持续静脉滴注 第1~ 2天，iv q12h
第3~ 8天 DNR：60 mg/(m2 .d) iv 第3~ 5天
ICE方案： I: 去甲氧柔红霉素 8 ~10 mg/(m2 .d) iv 1~ 3天 C: 阿糖胞苷 100 mg/(m2.d) bid iv 1~ 5天 E: 依托泊苷 75 ~100 mg/(m2 .d) iv 1~ 5天
重视细胞遗传学特征 优先选择标准化疗方案 判断早期疗效，及时调整化疗方案
核型
有利 t(8;21) inv(16) t(15;17) 中间 二倍体，-Y 不利 -5/-7 +8 11q23, 20q-, 其他
发生率（%）
5~10 5~10 5~10
40~50
20~30 10 10~120
80
1
有症状，活动不受限，生活
自理
70
偶尔需要别人照顾；但大部分时间可自我
60
照顾
大部分时间需要别人照顾和频繁医疗护理
50
生活不能自理；需要特殊的护理和帮助
40
2
卧床时间＜50%，偶然需要帮
助
3
卧床时间≥50%，需要护理时
间少
生活完全不能自理；需要住院治疗
30
病情严重；必须住院，积极支持治疗 濒死状态，危重病情进展迅速
诱导缓解治疗
Fra Baidu bibliotek
DA方案 HA方案 或 +Vp16 MAE方案： M: 米托蒽醌 8-10mg/(m2 .d) iv 1~3天
A: 阿糖胞苷 100 mg/(m2.d) bid iv 1~7天 E: 依托泊苷 75-100 mg/(m2 .d) iv 1~5天 ICE方案： I: 去甲氧柔红霉素 8-10 mg/(m2 .d) iv 1~3天 C: 阿糖胞苷 100 mg/(m2.d) bid iv 1~5天 E: 依托泊苷 75-100 mg/(m2 .d) iv 1~5天 FLAG IDA方案（可用于复发、难治性AML）： FL: 氟达拉滨 30mg/(m2 .d) iv 1~5天 A: 阿糖胞苷 2g/(m2.d) bid iv 1~5天
VM-26 60 mg/(m2.d) iv d1~5 12周，
16周
巩固III/IV 同上
d1~5 20周，26周
维持
MP 60 mg/(m2.d) po 1~10周，29~130周
MTX 20mg//(m2.d) po 每天 1~10周，
29~130周
CALGB协作组化疗方案 (8811)
诱导缓解治疗
DVP方案： VCR 1.4mg/(m2.w)，d1，d8，d15，d22
P
1mg/(kg.d) ，d1~28
DNR 45~50mg/(m2.d) ，d1，d2，d3
60岁以上的老人，剂量酌减。
VP-L方案： 长春新碱及泼尼松用法同上；
门冬酰胺酶（L）：200IU/(kg.d) 静滴，每天或隔天1次× 10~20次
DVP-L方案： DVP用法同上；
门冬酰胺酶：6000IU/(m2.d) 静滴 第17~28天；
于治疗后14天复查骨穿，若未缓解，于第15天加用DNR 50mg/m2静注1 次
中、大剂量Ara-C（intermediate/high dose Ara-C, HiDAC）： Ara-C 1.0 ~ 3.0 g/(m2.次) 持续静脉滴注3h q12h 1~
4/1~ 6天 HAM方案: HA: 大剂量Ara-C 3g/(m2.d) 持续静脉滴注3h q12h
1~ 3天 M: 米托蒽醌 10mg/(m2 .d) iv 第3~ 5天
<4周 <10-4 <10-4 或阴性
高风险特征
高龄（>35岁） t(9;22)/BCR-ABL t(4;11)/ALL1-AF4 >30×109/L (B细胞系) >100×109/L（T细胞系） 早前B-ALL 早T-ALL 成熟T-ALL >4周 >10-3 >10-4或逐渐增加
（Rev Clin Exp Hematol 2002,6(2):118 Critical Rev Oncology/Hematology 2000,36:49）
6MP
增加谷胱苷肽产物
烷化剂、铂类
MDR
蒽环类、长春花属、紫杉醇
O6alkylguanine烷基转移酶
亚硝(基)脲、甲基苄肼、DTIC
拓扑异构酶Ⅱ突变
鬼臼乙叉甙、蒽环类
白血病概论及术语 急性白血病化疗策略 简介急性白血病常见化疗方案 常用化疗药物 阿糖胞苷(赛德萨) 去甲氧基柔红霉素（善唯达）
（8周）
VCR 2mg/w iv 1,8,15天
地塞米松 10mg/(m2.d) po 1~ 14天
CTX 1000 mg/次
iv
29天
TG 60 mg/(m2.d) po 29~ 42天
Ara-C 75 mg/(m2.d) s.c. 29~ 32,36~ 39天
维持治疗（从诊断到24个月）
VCR 2 mg iv 每隔4周1次
于治疗后28天复查骨穿，若仍未缓解，再加如下疗程：
VCR 2mg/w 静注 d29，d36
DNR 50mg/(m2.d) 静注 d29，d30
门冬酰胺酶 6000IU/(m2.d) 静滴 d29~35
GMALL协作组化疗方案(84/02 238)
巩固I/II Ara-C 75 mg/(m2.d) iv d1~5 12周， 16周
治疗后完全缓解之日起计算，其间无白血病 复发达3－5年以上者 ▪ 长期存活 确诊之日起，存活时间（包括无病和带病生 存）达5年以上 ▪ 临床治愈
停止化疗5年或DFS达10年
CR率 CR期的长短 存活期 长期存活率
血液学复发(hematologic relapse) ：CR期的骨髓 或血液中又出现原已看不到的白血病细胞，亦称为 髓内复发。 BM中的白血病细胞>5%。
龙岩市第二医院血液风湿科 李曼
白血病概论及术语 急性白血病化疗策略 简介急性白血病常见化疗方案 常用化疗药物 阿糖胞苷(赛德萨) 去甲氧基柔红霉素（善唯达）
白血病概论及术语 急性白血病化疗策略 简介急性白血病常见化疗方案 常用化疗药物 阿糖胞苷(赛德萨) 去甲氧基柔红霉素（善唯达）
白血病是一种造血系统的恶性肿瘤。
无病生存
完全缓解（CR）
▪ 临床无白血病细胞浸润症状和体征
▪ 无髓外白血病的证据
▪ 外周血无原始细胞；粒细胞（>1.5×109/L） 和血小板（>100×109/L）恢复 ▪ 骨髓增生良好，原始细胞<5%
部分缓解（PR）
▪ 骨髓中原始细胞>5%而<20% ▪ 临床或血象有一项未达完全缓解标准
▪ 持续完全缓解（CCR）
白细胞的主要表现为：
◦ 异常的白细胞及其幼稚细胞（即白血病细胞）在骨髓或 其他造血组织中进行性、失去控制的异常增生，
◦ 异常的血细胞侵润各种组织，使正常血细胞的生成减少， 产生相映临床表现，
◦ 周围血白细胞有质和量的变化。
急性白血病
◦ 发展早期的细胞异常增生 ◦ 突然起病 ◦ 急剧恶化
慢性白血病
泼尼松 60 mg/(m2.d) po
1~ 5天
MTX 20 mg/(m2.d) po 1,8,15,22天
MP 60 mg/(m2.d) po
1~ 28天
MD Anderson癌症中心（MDACC） hyper-CVAD方案
第1疗程： CTX 300 mg/m2 iv Q12h（3h） d1~3 （Mesna同CTX剂量，持续静脉滴注至用完CTX 后6h） VCR 2mg/w iv d4，d11 ADR 50 mg/(m2.d) iv d4
早期判断难治复发病例 诱导缓解治疗的反应评价 高白细胞白血病及伴有髓外浸润者 MDS转化的或继发于其他疾病的急性白血
病 细胞遗传学检查为不利核型者 不利的分子生物学标记者
年龄 细胞遗传学与 分子遗传学 WBC
免疫表型
达CR时间 MRD诱导治疗后
第1年
低风险特征 低龄（<35岁）
<30×109/L 胸腺T-ALL
CNS预防
头颅放疗 24Gy 分次 1~ 12天
中间维持
MTX 15mg/次 鞘内注射 1,8,15,22,29天
（12周）
MP 60 mg/(m2.d) po 1~ 70天
MTX 20 mg/(m2.d) po
36,43,50,57,64天
晚期强化
ADR 30 mg/(m2.d) iv 1,8,15天
间歇化疗 联合化疗
周期非特异性药物（CCNSA） 周期特异性药物（CCSA） 早期、足量化疗 个体化化疗 支持疗法 早期正规化疗提供保障
诱导缓解治疗 完全缓解 CR
缓解后化疗 巩固、强化和维持治疗 包括造血干细胞移植
急性白血病的治疗过程
准确分型 FAB MIC WHO
◦ 发展晚期的细胞异常增生 ◦ 起病慢，隐匿 ◦ 较急性病人存活长
急性
◦ 淋巴细胞性白血病 (ALL) ◦ 髓细胞性白血病 (AML)
慢性
◦ 淋巴细胞性白血病 (CLL) ◦ 髓细胞性白血病 (CML)
男性多于女性，总体发病率2.76/10万 AML — 58.7%
ALL — 25% CML — 13% CLL — 1.8% 特殊类型 — 1.5%
早期强化
MTX 15mg/次 鞘内注射 1天
（每4周重复1次） CTX 1000 mg/(m2.d) iv 1天
MP 60 mg/(m2.d) po 1~14天
Ara-C 75 mg/(m2.d) s.c 1~ 4, 8~ 11天
VCR 2mg/w iv 15,22天
ASP 6000IU/(m2.d) s.c 15,18,22,28天
20
4
卧床不起，需要住院
10
死亡
0
化疗药物杀伤缺乏特异性 急性白血病的异质性 耐药与逆转 白血病的根治
耐药机制
药物摄取减少 代谢活性减低 增加分解代谢 增加药物解毒 增加药物排除 增加DNA修复
药靶转化
肿瘤细胞耐药
举例
影响药物
叶酸受体转变
MTX
减低脱氧胞苷激酶浓度
Ara-C
Thiopurine转甲基酶过多
髓外复发：白血病其他部位复发。
经典方案诱导2疗程未CR者 首次CR后6个月内复发者 首次CR6个月后复发，但用原方案再诱导失败者 再次或多次复发者
白血病概论及术语 急性白血病化疗策略 简介急性白血病常见化疗方案 常用化疗药物 阿糖胞苷(赛德萨) 去甲氧基柔红霉素（善唯达）
细胞周期的理论 化疗药物的敏感性 量效关系 正常细胞、组织的毒性 持久性
CR(%)
90 90 80~90
70~80
40 60 60
EFS(%)
50~70 50~70 70
20~40
5~10 10~20
10
EFS: 无事件生存率（event-free survival） (摘自American Society of Hematology Education Program Book, 2002. 98-102.)
白血病的共有症状包括：
◦ 贫血导致的乏力、虚弱和呼吸短促 ◦ 细菌感染 ◦ 异常出血，如鼻衄、瘀点 ◦ 浸润
血液
◦ 细胞计数 ◦ 血细胞压积：40-50% ◦ 血色素：12-17g/dl ◦ 形态
骨髓
◦ 抽吸 ◦ 活检
染色体分析
主要目标是治愈
完全缓解 持续完全缓解 密切观察发现复发病人 姑息性治疗/研究性治疗 支持疗法
1~3天
IDA: 去甲氧柔红霉素 8-10 mg/(m2 .d) iv
G: G-CSF 5μg /（kg.d）皮下注射，化疗第1 天开始应用, 可用至血象恢复正常。
MACE方案: AM: 安丫啶（amsacrine ）100 mg/(m2 .d) iv 1~ 5天 C: Ara-C 200 mg/(m2 .d) 持续静脉滴注 1~ 5天 E: 依托泊苷 100 mg/(m2 .d) iv 1~ 5天
正确处理并发症为化疗创造条件
年龄与体能状态 60岁以上的患者
Karnofsy与美国癌症联合委员会（AJCC）体能状态评分标准
描述
Karnofsky 评分（%）
AJCC 评分
描述
正常；无主诉；无疾病的证据 正常活动不受影响；轻微症状或体征
100
0
正常活动
90
正常活动费力，有某些症状或体征 生活自理；正常活动或工作受限
TAD方案： 6-TG：100 mg/（m2.d）× 7~ 10天 Ara-C：100 mg/(m2.d) 持续静脉滴注 第1~ 2天，iv q12h
第3~ 8天 DNR：60 mg/(m2 .d) iv 第3~ 5天
ICE方案： I: 去甲氧柔红霉素 8 ~10 mg/(m2 .d) iv 1~ 3天 C: 阿糖胞苷 100 mg/(m2.d) bid iv 1~ 5天 E: 依托泊苷 75 ~100 mg/(m2 .d) iv 1~ 5天
重视细胞遗传学特征 优先选择标准化疗方案 判断早期疗效，及时调整化疗方案
核型
有利 t(8;21) inv(16) t(15;17) 中间 二倍体，-Y 不利 -5/-7 +8 11q23, 20q-, 其他
发生率（%）
5~10 5~10 5~10
40~50
20~30 10 10~120
80
1
有症状，活动不受限，生活
自理
70
偶尔需要别人照顾；但大部分时间可自我
60
照顾
大部分时间需要别人照顾和频繁医疗护理
50
生活不能自理；需要特殊的护理和帮助
40
2
卧床时间＜50%，偶然需要帮
助
3
卧床时间≥50%，需要护理时
间少
生活完全不能自理；需要住院治疗
30
病情严重；必须住院，积极支持治疗 濒死状态，危重病情进展迅速
诱导缓解治疗
Fra Baidu bibliotek
DA方案 HA方案 或 +Vp16 MAE方案： M: 米托蒽醌 8-10mg/(m2 .d) iv 1~3天
A: 阿糖胞苷 100 mg/(m2.d) bid iv 1~7天 E: 依托泊苷 75-100 mg/(m2 .d) iv 1~5天 ICE方案： I: 去甲氧柔红霉素 8-10 mg/(m2 .d) iv 1~3天 C: 阿糖胞苷 100 mg/(m2.d) bid iv 1~5天 E: 依托泊苷 75-100 mg/(m2 .d) iv 1~5天 FLAG IDA方案（可用于复发、难治性AML）： FL: 氟达拉滨 30mg/(m2 .d) iv 1~5天 A: 阿糖胞苷 2g/(m2.d) bid iv 1~5天
VM-26 60 mg/(m2.d) iv d1~5 12周，
16周
巩固III/IV 同上
d1~5 20周，26周
维持
MP 60 mg/(m2.d) po 1~10周，29~130周
MTX 20mg//(m2.d) po 每天 1~10周，
29~130周
CALGB协作组化疗方案 (8811)