作用于血液及造血系统的药物

Balance between levels of PGI2 and TXA2 influences whether platelet aggregates or circulates freely
5-HT ADP
TXA2 binds to receptors on other platelets thereby initiating release of additional
（human tissue-type plasminogen activator，t-pA）
【作用机制】
选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原。→出血 并发症少见。
纤溶酶原
Ⅻa (+)
(+) 链激酶 -纤溶酶原复合物
(+) Ka
(+) 尿激酶
组织型纤溶酶原 激活因子（t-pA）
(-) 氨甲苯酸，氨甲环酸
【应用】治疗血栓栓塞性疾病（新鲜血栓）。
【禁忌症】
出血性疾病，新近创伤，消化道溃疡，正在愈合 的伤口，严重高血压者禁用。
纤维蛋白溶解药 Fibrinolytics
尿激酶 (urokinase) 【作用及机制】
类似于链激酶。 不同点：没有抗原性，不引起链激酶样的过敏 反应；可直接激活纤溶酶原。
组织型纤溶酶原激活剂
与纤维蛋白结 合的纤溶酶原
(+) 纤溶酶
纤维蛋白原 降解产物
凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白
纤维蛋白 降解产物
纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位
促凝血药 Coagulants
维生素K; 血浆 Human plasma; VIII 浓缩剂; 冷沉淀剂 Cryoprecipitate; 凝血酶 Thrombin; 醋酸去氨加压素 Desmopressin acetate 氨甲苯酸 Aminomethylbenzoic acid, PAMBA 氨甲环酸 Tranexamic acid, AMCHA, 凝血酸
(Serine residue)
(Serine residue)
Slow
Antithrombin III (arginine-residue)
Rapid
Inactive factors
Inactive factors
抗凝血药 (Anticoagulants)
口服抗凝血药
香豆素类(Coumarin) & 华法林(Warfarin) 【机制】
PGI2
Endothelial cells
Collagen fibers
5`-AMP TXA2
Thrombin, TXA2 and exposed collagen cause release of AA from platelet membrane. TXA2 is synthesized from AA and released from the platelet. This pathway is inhibited by aspirin.
三、抗血小板药（Antiplatelet drugs）
❖ 环氧酶抑制剂：阿司匹林； ❖ 增加血小板内cAMP的药物：双嘧达莫（潘生丁） ❖ 抑制ADP活化血小板和GPIIb/IIIa受体干扰药物:
噻氯吡啶 Ticlopidine (抵克立得) ❖ 凝血酶抑制剂：水蛭素； ❖ 血小板膜GP IIb/IIIa受体拮抗剂：阿昔单抗 ❖ 前列环素 PGI2
2）广谱抗菌素：抑制肠道菌丛产生维生素K； 3）肝功能↓，凝血因子合成↓。 降低香豆素类抗凝作用的药物：肝药酶诱导剂 (加速双香豆素类灭活); 苯巴比妥，苯妥英钠， 利福平。
纤维蛋白溶解药 Fibrinolytics
链激酶（Streptokinase，SK）
【作用及机制】
与纤溶酶原结合成复合物 → 激活纤溶酶原 → 血栓溶解。
阿司匹林 (Aspirin): 环氧酶抑制剂
作用：
小剂量(40 -80 mg/日): 抑制血小板的COX→TXA2↓ →抑制血小板聚集，防止血栓形成。 注：大剂量(300 mg/日) 或长期应用 →抑制血管内皮 细胞中COX→ PGI2 生成↓ →促进血小板聚集 。
应用：
1）防治外周血管手术后血栓形成：
aggregating agents.
Platelet
TXA2
Granules DAG PGG2, PGH2
IP3
Aspirin
ATP cAMP Dipyridamole
AA
Healthy, intact endothelium releases PGI2 into plasma. PGI2 binds to platelet membrane receptors causing synthesis of cAMP. cAMP inhibits release of granules containing aggregating agents.
一、抗凝血药（Anticoagulants） 二、纤维蛋白溶解药 (Fibrinolytics) 三、抗血小板药（Antiplatelet drugs）
抗栓药（antithrombotic drugs）
一、抗凝血药（Anticoagulants）
❖ 肝素 Heparin ❖ 水蛭素 Hirudin ❖ 香豆素类 Coumarin
Effect of aspirin on AA pathway
COOH OCOCH3
COX
AcO-
O
COOH
OH
AcO-COX O Inactive
COOH
凝血与抗凝机制；
纤维蛋白溶解系统与抗纤溶机制 重要因子：
内源性Protein C & S: Va, VIIIa, Xa
AT-III: IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa
内源性凝血系统
(Intrinsic)
Ka
Ⅻ
Ⅻa HMW-K
HMW-K Ⅺ
Pre--K Ⅺa
外源性凝血系统 (Extrinsic)释放
ATP AC
内源性凝血
ADP
cAMP
过程启动 IIa
血小板聚集 +
PLA2
抑制
纤维蛋白原 纤维蛋白
花生四烯酸
纤溶酶原
溶解
纤溶酶
XIIa，Ka，激活因子
TXA2
COX PGG2 PGH2
PGI2
SK，UK，t-PA
血小板内
血管壁内
抗栓药（Antithrombotic drugs）
O
OH
GlcUA
CH2OSO3O
OH O
NHAc-
GlcNAc
一、化学：强酸性，具强负电荷（抗凝作用基础）。
特效解毒剂：鱼精蛋白（碱性，强正电荷）。
二、体内过程：高极性，大分子→静脉注射给药。 三、体内、体外均有抗凝作用。
Sensitivity of coagulation screening tests to factor deficiency
Thrombin (IIa) 3
Fibrinogen(I) Fibrin
1 Activation of
4
coagulation factors
in plasma
Platelets cover and adhere to exposed subendothelial surface
3 Platelet aggregation and formation of fibrin plug
CH2OSO3O
OH O
GlcN
sulfate
O NHSO3-
肝素 (Heparin)
注射用抗凝血药
O
CO2OH
O
OSO3-
IdUA
sulfate
CH2OSO3O
OH O
NHSO3-
GlcN
sulfate
O
CO2OH
O
OH
IdUA
CH2OSO3O
OH O
NHSO3-
GlcN
sulfate
CO2O
OH
二、纤维蛋白溶解药 (Fibrinolytics)
❖ 链激酶: Streptokinase ❖ 尿激酶: Urokinase ❖ 组织型纤维蛋白溶酶原激活剂: t-pA,
(Human tissue-type plasminogen activator)
抗凝血药 (Anticoagulants)
阻止维生素K的活化，干扰肝脏中凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及抗凝血蛋白C和S的-羧化→生成的 凝血因子只有抗原性，没有凝血活性。
自学！
OO
OO
Coumarin
OH
OOO O H2 C
OH
Dicoumarin
OH OH
CH3 O2
R
OH
V-k
CH
OH
O
H2C C CH3
Warfarin
O CH3 O
R O
1、只能与AT-III结合→只灭活Ⅹa。 2、T ½ > heparin 3、应用同heparin，自发性出血不良反应少.
临床应用：自学
No Heparin
With Heparin
Active clotting factors Active clotting factors
(IIa, IXa, Xa, XIIa, XIIIa) (IIa, IXa, Xa, XIIa, XIIIa)
血管壁损伤、内皮细胞的损伤，抗栓能力减弱
动脉粥样硬化、动脉炎、静脉内膜炎、高脂血、 高血压、免疫反应
血液成分改变，血小板活化、凝血因子激活、 纤维蛋白形成
血流状态的改变：缓慢、停滞、局部形成涡流 血栓形成过程
血小板黏附---活化聚集---血液凝固、纤维蛋白形成
Formation of a hemostatic plug
【临床应用】
香豆素类体外无效。 显效时间较长。
❖ 防治血栓栓塞性疾病:左旋华发林比右旋高4倍。
序贯疗法：开始1、2日内先用肝素，再用华发林维 持治疗。
应监测 Prothrombin time (PTT)
【药物相互作用】
增强香豆素类抗凝作用的药物： 1）乙酰水杨酸，保泰松：竞争与血浆蛋白结合；
纤溶酶原
Ⅻa (+)
(+) 链激酶 -纤溶酶原复合物
(+) Ka
(+) 尿激酶
组织型纤溶酶原 激活因子（t-pA）
(-) 氨甲苯酸，氨甲环酸
与纤维蛋白结 合的纤溶酶原
(+) 纤溶酶
纤维蛋白原 降解产物
凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白
纤维蛋白 降解产物
纤维蛋白溶解系统和激活因子及药物作用部位
抗栓药（Antithrombotic drugs）
1
Damage to vessel expose collagen to subendothelium
2
Platelet adhesion and release of granules
Chemical mediators Released by platelets
Prothrombin (II) +2
❖凝血酶时间 thrombin time (TT): 纤维素形成的作用 Thrombin
【机制】肝素的辅助因子AT-III
增强AT-Ⅲ的作用 (灭活凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、 Ⅺa、Ⅻa、Ka、纤溶酶). 肝素-AT-Ⅲ-凝血因子复合物（灭活以上各因子).
低分子量肝素 （LMWH） Low Molecular Weight Heparin
Ⅶ Ka Ⅻa Ca2+
Ⅷ
Ⅷa
Ca2+ +PL+ PF3
Ⅹ
Ⅹa
Ⅴa +Ca2++ PL
Ⅶa Ⅲ+ Ca2+ +PL
ⅩⅢ
Ⅱ(凝血酶原） I （纤维蛋白原）
肝素和AT-Ⅲ灭活的因子 香豆素类抑制的因子
Ⅱa(凝血酶） I' (可溶性)
Ca2+ ⅩⅢa
I （难溶性纤维蛋白）
血栓形成 Thrombosis
Fig. Effects of TET and FAN
on the human plasma coagulation time.
❖部分激活血凝素时间 activated partial thromboplastin time (APTT): 内源凝集途 径.Cephaline; CaCl2
❖凝血素时间 prothrombin time (PT): 外源凝集途径.Calciumthromboplastin
学习提要
复习凝血和抗凝血过程的动态平衡 重点掌握肝素、双香豆素、抗栓药（抗血小板药和
纤维蛋白溶解药）作用特点、作用机制、临床应用 及用药注意事项。
了解止血药的作用及其应用。 一般了解抗贫血药叶酸、维生素B12的作用、作用
机制和应用—自学。
概述
Hemostasi
血液的流动性与凝固性的调节：s
作用于血液及造血系统的药物
Drugs Affecting Blood
❖ Thrombosis
➢ Platelet inhibitor ➢ Anticoagulants ➢ Thrombolytic agents
❖ Treatment of Bleeding ❖ Treatment of Anemia