四个DMD家系的四维时空遗传学探讨
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患者之一 ，８岁发病， 目前已卧床不起 ，Ｉ ，现 Ｖ，
一、研 究 方 法
１绘制家系谱图。通过家系调查，共绘出 ． 了２个 Ｄ ４ ＭＤ 家系谱图。 ２将典型的Ｘ连锁隐性遗传的家系 （ ． 患者 在２ 名或 ２ 名以上） 作为分析研究对象。 ３分析研究的四个家系中， ． 患者的母亲、 外 祖母、同胞姐妹及姨表姐妹均采静 脉 血 检 测 Ｃ Ｋ 活性， Ｐ 家系图中携带者 Ｃ Ｋ 活性均明显 Ｐ 大于 Ｃ Ｋ 正常值 ２ Ｐ 个标准差以上。 ４患者均有典型的临床症状、体征，Ｃ Ｋ ． Ｐ 活性值明显增高（ 大于正 常 值 ２ 标 准 差 以 个 上） ，经儿科和（ 神经科确诊，Ｇ ｗ ｒ征阳 或） ｏｅ
属正常男性 ， 现年 ８岁，目前临床随访观察， 未
发现有 Ｄ ＭＤ的临床症状及体征， 为正常男孩。 家系二 １ 及 Ｉ，Ｉ： １ Ｉ， 均于 ３ ， Ｉ Ｉ Ｉ 岁发 病， Ｉ， Ｉ ８岁时瘫痪卧床， Ｉ 其中 １ １ 岁死亡，２ １ １５ ， １１， ，１ Ｉ 血清 Ｃ Ｋ 活性值均明显升高， Ｉ ， Ｐ 为致病基因
瘫痪及死亡年龄均较一致， 而不同的 近十年来， 我们诊治了 ３ 多例 Ｄ ｃｅｎ 发病年龄， ０ ｕｈｎｅ 肌营养不良（ 以下简称 Ｄ ）患者， ＭＤ 全部作过 家系却有不同的年龄特征，大家系中更容易看 Ｃ Ｋ活性检测的共计２ 个家系， Ｐ ４ 在调查和随 出这一特点 （ １０ 图 ） 家系一 Ｉ 共生育 ６ Ｉ ： 个子女， 其中４ 个 访诊治中发现各不同家系患者的发病年龄，瘫 Ｉ 生育 ２男亦为患者， Ｉ 这个家 痪年龄及死亡年龄特征均有较大差别，而在每 男孩均为患者，Ｉ： 岁左右发病， ４ １ 岁左右瘫 个家系内，上述年龄特征又表现的十分相似。 系中６名患者均于 ８ 痪卧床， 其中 ３ 名患者 （ １ １３ １４均于 ２ １２ ， 及 １） １， １ １ ８ 为此 ，本文对四个较大的家系进行了四维时空 岁死亡，Ｉ，先证者）年前为我们随访诊治的 Ｉ（ Ｉ ８ 遗传学方面的分析探讨。
Ｍｅ ｉａ Ｇ ｎｔｃ， ｅ， ｕ ｃｉｌ ｖｎ ｓ ｎ ｄｃｌ ｅｉｓ Ｉ ｄ Ｃ ｒｈｌ Ｌ ｉｇｔ ， ｅ ｓ ｔ ｈ ｉ ｏ 图蓝 Ｄ ＭＡ 四个典型家系 系潜
Ｎ ｅ Ｙ ｒ ， ２ ４ ９ ｗ ｏ ｋ ３ － ０ ． ９
本文于 １９ 年 ３月 ５日收到。 ９０
任何客观事物实质上都是四维的，但人们 往往只注意到三维空间，而把第四个极重要的 独立方向— “ 时间” 遗忘了，意大利遗传学家 Ｇ ｄａ于 １７ 年提出了四维时 空遗 传学［ ｅｄ ９２ Ｉ ］ 从时空复合概念出发， 探讨生物的遗传问题， 从 整体， 相互联系的角度来研究遗传现象。 孩， 诊断为临床前期 Ｄ ，经 ７ ＭＤ 年随访观察， 四维时空遗传学是 探 讨 生 物 第 四 维 特 ５ 岁发病，出现典型的症状及体征。 Ｉ， Ｉ。 Ｉ 现年 性— 时间的遗传科学，它还探讨该特性与其 ２岁， 其母亲 Ｉ 婚前通过检测， Ｐ 活性值明 它三维特性— 空间结构之间的 相 互联 系。 Ｉ ， ＣＫ 显增高， 定为携带者； 婚后妊娠时需采羊水作产 Ｇ ｄａ把基因的空间结构稳定性 （ ｅｄ 即细胞遗传 前诊断及羊水Ｃ Ｋ活性值检侧， Ｐ 因居住山区， 于 学和分子遗传学中的基因） 为三 维 子 （ｒ－ 称 ｅ ｇ 妊娠 １周才来杭州， ６ 妇产科没能抽羊水作产前 ｏ）将遗传信息的持续期或信息的寿命称为时 ｎ， 诊断， Ｂ超观察，考虑胎儿为女婴可能性大， 间子 （ｈｏｏ）即基因的第四维特性。 经 ｃｒｎｎ 故未终止妊娠。后经通信得知生一男孩，该男 把基因视为三维子和时间子构成的复合体 孩是否为临床前期Ｄ ＭＤ患者， 尚未经 Ｃ Ｋ活 系，可以解释仅用三维基因模式不能解释的一 Ｐ 性值检测， 为这一家系中的失控者。 些临床现象。从上述四个家系来看，不同家系 对Ｄ ＭＤ 家系检测结果表明， 患者血清中 的患者 ， 起病年龄 ， 瘫痪年龄 ， 死亡年龄均不同， Ｃ Ｋ 活性值为正常人的 ２ ０ 而临床前期 说明这些家系决定 Ｄ Ｐ －５ 倍， ＭＤ 的三维基因虽 然 相 Ｄ Ｄ（ Ｍ 共检测 ４ 例）Ｃ Ｋ 活性值为正常人的 同， Ｐ 但由于时间子不同， 从而表现出同种疾病而 ２－５ 倍。与文献报道｛临床前期 Ｄ ０ ７ ３ ］ ＭＤ血清 有不同的年龄特征。在每个家系内，不仅三维 Ｃ Ｋ 活性值为正常人的 ２－５ 相符。 Ｐ ０ ０ 基因相同， 时间子也是世代相传的， 因而表现出 相似的年龄特征。曾有记载的同卵双生子中出 现的“ 同病同期死亡症“ 也是不仅三维子 相 同， 而且时间子也相同的重要佐证。 把三维子和时间子结合起来形 成 了 三 维 子／ 时间子体系 （ ／ Ｅ Ｃ体系） 它可以解释基因 ， 的动态作用。 探讨 Ｅ Ｃ体系与健康疾病的关 ／ 系可以得到很有意义的结果田 。因此，Ｅ Ｃ体 ／ 系不仅解释了同种遗传病在家系中发病年龄相 似而在家系间发病年龄不同，而且也解释了出
携带者。
二 、结
果
家系三 Ｉ，３ Ｉ ｌ 均于 ５ ｔＩ 岁发病，Ｉ 为先 Ｉ ， 证者， 我们到山区调查时 Ｉ １ 岁，１ １ 岁， Ｉ ６ ， １ ４ ，
பைடு நூலகம்
８岁死亡。 Ｄ ＭＤ是人类性连锁遗传性肌病中最常见 随访中均先后于 １ 的， 国内外有关文献报道， 一般在 ４ 岁发病， －５ Ｃ ： ｎ ｔｎ ａ． ｐ ｒａｈ Ｃ ｒｎ ｇｎｔｃ ｏ ｕ Ｍｉｘａ ｅ ｌ Ａ ｐ ｏｃ ｔ ｈｏ ｏ ｅ ｅ ｓ ｔ ： ｏ ｉ ｆ ８ １ －１ 岁左右限制于轮椅中或卧床，２ 岁以前 Ｆｏｕｒ ｅ ｉ ｒ ｅ ｗｉｈ ＡＤ ０ Ｐ ｄｇ ｅ ｓ ｔ ＤＩ 死亡。从以下 四个家系谱图来看 ，每个家系 内
家系四 是在浙江山区家系调查及Ｃ Ｋ Ｐ 活性检测中发现的较大家系，第 Ｉ 代共生育 ９ 个子女，３ 名男性 Ｉ ，５ Ｉ Ｉ １，６ ３ １Ｉ，均为患者，１ 岁 ６ 死亡；Ｉ Ｉ各生一男性患者，Ｉ‘ ＂ ， Ｉ Ｉ Ｉ 为先证者， Ｉ ５ 岁发病 ８岁时作 Ｃ Ｋ 活性值检测，二次明 Ｐ 显增高， 已有明显的 Ｄ ＭＤ临床症状及体征， 现 年１ ５岁；Ｉ， Ｃ Ｋ 活性值检测先后二次均 Ｉ作 Ｐ Ｉ 明显增高，当时年仅 ６ 个月，表型为正常的男
性。
年１ ４岁，Ｉ２ Ｖ 现年 １ ２岁，８ 年前通过二 次 检 测，Ｐ Ｃ Ｋ活性值明显增高 ， 因尚无临床症状及体 征， 诊断为临床前期的 Ｄ ＭＤ患者， ８ 经过 年随 访观察证实已有明显的临床症状 及 体 征，Ｉ， Ｖ 自前已瘫痪。Ｉ， Ｉ ８ Ｉ 年前 １ 岁未婚，通过反复 ８ ３ 次血清Ｃ Ｋ Ｐ 活性值检 测 均属正常， 结婚后生 一男孩，出生后即作了血清 Ｃ Ｋ活性值检测， Ｐ
三、 讨
论
生即有的遗传病。将这些理论应用到临床医学
中，为能解释一些遗传现象找到了一定的理论 依据。
参 考 文 献
汇 ］ 吕宝忠： １８０《 Ｉ ９０ 国外 医学》 遗传分册， ； １ ３ １， ３
［〕 吕 ２ 宝忠：１ ２ 然杂志， ； ａ ９ 。自 ８ ５ ８３ ８ 〔 ］ ｍ ｒ． ． Ａ Ｈ ｒ ｃ ｌｓ Ｐａｔ ｅ ３ Ｅ ｅｇ１８ Ｉ；Ｅ Ｐｉ ｉ ｅ ａｄ ｃ ｃ ｏ ９３ ｎ ｎｐ ｎ ｒ ｉ ４
遗传
Ｈ Ｒ ＤＴ Ｓ ｅｉ ） （） ２－２ － Ｅ Ｅ ＩＡ （ ｉｎ １ ３ ； Ｂ ｊ ｇ ３ ７ ８１丝 ９
四 Ｄｉ 系 四 时 遗 学 讨 个 Ｏ Ｉ Ｄ家 的 维 空 传 探
崔 娴 钱 宁 姚 山 沈 云 敏 启 湖 惠
（ 浙江省杭州市中医院， １０６ ３００ ）
本文通过全部作过酶学检测的２ 个 Ｄ ４ ＭＤ病家系的调查， 应用四维时空遗传学对其中四个家系内 的发病、 瘫痪及死亡年龄进行了分析探讨， 为解释临床医学中的客观现象找到了一定的理论依据。 关键词：Ｄｃｅｎ ｕｈｎｅ肌营养不良， 四维时空遗传
一、研 究 方 法
１绘制家系谱图。通过家系调查，共绘出 ． 了２个 Ｄ ４ ＭＤ 家系谱图。 ２将典型的Ｘ连锁隐性遗传的家系 （ ． 患者 在２ 名或 ２ 名以上） 作为分析研究对象。 ３分析研究的四个家系中， ． 患者的母亲、 外 祖母、同胞姐妹及姨表姐妹均采静 脉 血 检 测 Ｃ Ｋ 活性， Ｐ 家系图中携带者 Ｃ Ｋ 活性均明显 Ｐ 大于 Ｃ Ｋ 正常值 ２ Ｐ 个标准差以上。 ４患者均有典型的临床症状、体征，Ｃ Ｋ ． Ｐ 活性值明显增高（ 大于正 常 值 ２ 标 准 差 以 个 上） ，经儿科和（ 神经科确诊，Ｇ ｗ ｒ征阳 或） ｏｅ
属正常男性 ， 现年 ８岁，目前临床随访观察， 未
发现有 Ｄ ＭＤ的临床症状及体征， 为正常男孩。 家系二 １ 及 Ｉ，Ｉ： １ Ｉ， 均于 ３ ， Ｉ Ｉ Ｉ 岁发 病， Ｉ， Ｉ ８岁时瘫痪卧床， Ｉ 其中 １ １ 岁死亡，２ １ １５ ， １１， ，１ Ｉ 血清 Ｃ Ｋ 活性值均明显升高， Ｉ ， Ｐ 为致病基因
瘫痪及死亡年龄均较一致， 而不同的 近十年来， 我们诊治了 ３ 多例 Ｄ ｃｅｎ 发病年龄， ０ ｕｈｎｅ 肌营养不良（ 以下简称 Ｄ ）患者， ＭＤ 全部作过 家系却有不同的年龄特征，大家系中更容易看 Ｃ Ｋ活性检测的共计２ 个家系， Ｐ ４ 在调查和随 出这一特点 （ １０ 图 ） 家系一 Ｉ 共生育 ６ Ｉ ： 个子女， 其中４ 个 访诊治中发现各不同家系患者的发病年龄，瘫 Ｉ 生育 ２男亦为患者， Ｉ 这个家 痪年龄及死亡年龄特征均有较大差别，而在每 男孩均为患者，Ｉ： 岁左右发病， ４ １ 岁左右瘫 个家系内，上述年龄特征又表现的十分相似。 系中６名患者均于 ８ 痪卧床， 其中 ３ 名患者 （ １ １３ １４均于 ２ １２ ， 及 １） １， １ １ ８ 为此 ，本文对四个较大的家系进行了四维时空 岁死亡，Ｉ，先证者）年前为我们随访诊治的 Ｉ（ Ｉ ８ 遗传学方面的分析探讨。
Ｍｅ ｉａ Ｇ ｎｔｃ， ｅ， ｕ ｃｉｌ ｖｎ ｓ ｎ ｄｃｌ ｅｉｓ Ｉ ｄ Ｃ ｒｈｌ Ｌ ｉｇｔ ， ｅ ｓ ｔ ｈ ｉ ｏ 图蓝 Ｄ ＭＡ 四个典型家系 系潜
Ｎ ｅ Ｙ ｒ ， ２ ４ ９ ｗ ｏ ｋ ３ － ０ ． ９
本文于 １９ 年 ３月 ５日收到。 ９０
任何客观事物实质上都是四维的，但人们 往往只注意到三维空间，而把第四个极重要的 独立方向— “ 时间” 遗忘了，意大利遗传学家 Ｇ ｄａ于 １７ 年提出了四维时 空遗 传学［ ｅｄ ９２ Ｉ ］ 从时空复合概念出发， 探讨生物的遗传问题， 从 整体， 相互联系的角度来研究遗传现象。 孩， 诊断为临床前期 Ｄ ，经 ７ ＭＤ 年随访观察， 四维时空遗传学是 探 讨 生 物 第 四 维 特 ５ 岁发病，出现典型的症状及体征。 Ｉ， Ｉ。 Ｉ 现年 性— 时间的遗传科学，它还探讨该特性与其 ２岁， 其母亲 Ｉ 婚前通过检测， Ｐ 活性值明 它三维特性— 空间结构之间的 相 互联 系。 Ｉ ， ＣＫ 显增高， 定为携带者； 婚后妊娠时需采羊水作产 Ｇ ｄａ把基因的空间结构稳定性 （ ｅｄ 即细胞遗传 前诊断及羊水Ｃ Ｋ活性值检侧， Ｐ 因居住山区， 于 学和分子遗传学中的基因） 为三 维 子 （ｒ－ 称 ｅ ｇ 妊娠 １周才来杭州， ６ 妇产科没能抽羊水作产前 ｏ）将遗传信息的持续期或信息的寿命称为时 ｎ， 诊断， Ｂ超观察，考虑胎儿为女婴可能性大， 间子 （ｈｏｏ）即基因的第四维特性。 经 ｃｒｎｎ 故未终止妊娠。后经通信得知生一男孩，该男 把基因视为三维子和时间子构成的复合体 孩是否为临床前期Ｄ ＭＤ患者， 尚未经 Ｃ Ｋ活 系，可以解释仅用三维基因模式不能解释的一 Ｐ 性值检测， 为这一家系中的失控者。 些临床现象。从上述四个家系来看，不同家系 对Ｄ ＭＤ 家系检测结果表明， 患者血清中 的患者 ， 起病年龄 ， 瘫痪年龄 ， 死亡年龄均不同， Ｃ Ｋ 活性值为正常人的 ２ ０ 而临床前期 说明这些家系决定 Ｄ Ｐ －５ 倍， ＭＤ 的三维基因虽 然 相 Ｄ Ｄ（ Ｍ 共检测 ４ 例）Ｃ Ｋ 活性值为正常人的 同， Ｐ 但由于时间子不同， 从而表现出同种疾病而 ２－５ 倍。与文献报道｛临床前期 Ｄ ０ ７ ３ ］ ＭＤ血清 有不同的年龄特征。在每个家系内，不仅三维 Ｃ Ｋ 活性值为正常人的 ２－５ 相符。 Ｐ ０ ０ 基因相同， 时间子也是世代相传的， 因而表现出 相似的年龄特征。曾有记载的同卵双生子中出 现的“ 同病同期死亡症“ 也是不仅三维子 相 同， 而且时间子也相同的重要佐证。 把三维子和时间子结合起来形 成 了 三 维 子／ 时间子体系 （ ／ Ｅ Ｃ体系） 它可以解释基因 ， 的动态作用。 探讨 Ｅ Ｃ体系与健康疾病的关 ／ 系可以得到很有意义的结果田 。因此，Ｅ Ｃ体 ／ 系不仅解释了同种遗传病在家系中发病年龄相 似而在家系间发病年龄不同，而且也解释了出
携带者。
二 、结
果
家系三 Ｉ，３ Ｉ ｌ 均于 ５ ｔＩ 岁发病，Ｉ 为先 Ｉ ， 证者， 我们到山区调查时 Ｉ １ 岁，１ １ 岁， Ｉ ６ ， １ ４ ，
பைடு நூலகம்
８岁死亡。 Ｄ ＭＤ是人类性连锁遗传性肌病中最常见 随访中均先后于 １ 的， 国内外有关文献报道， 一般在 ４ 岁发病， －５ Ｃ ： ｎ ｔｎ ａ． ｐ ｒａｈ Ｃ ｒｎ ｇｎｔｃ ｏ ｕ Ｍｉｘａ ｅ ｌ Ａ ｐ ｏｃ ｔ ｈｏ ｏ ｅ ｅ ｓ ｔ ： ｏ ｉ ｆ ８ １ －１ 岁左右限制于轮椅中或卧床，２ 岁以前 Ｆｏｕｒ ｅ ｉ ｒ ｅ ｗｉｈ ＡＤ ０ Ｐ ｄｇ ｅ ｓ ｔ ＤＩ 死亡。从以下 四个家系谱图来看 ，每个家系 内
家系四 是在浙江山区家系调查及Ｃ Ｋ Ｐ 活性检测中发现的较大家系，第 Ｉ 代共生育 ９ 个子女，３ 名男性 Ｉ ，５ Ｉ Ｉ １，６ ３ １Ｉ，均为患者，１ 岁 ６ 死亡；Ｉ Ｉ各生一男性患者，Ｉ‘ ＂ ， Ｉ Ｉ Ｉ 为先证者， Ｉ ５ 岁发病 ８岁时作 Ｃ Ｋ 活性值检测，二次明 Ｐ 显增高， 已有明显的 Ｄ ＭＤ临床症状及体征， 现 年１ ５岁；Ｉ， Ｃ Ｋ 活性值检测先后二次均 Ｉ作 Ｐ Ｉ 明显增高，当时年仅 ６ 个月，表型为正常的男
性。
年１ ４岁，Ｉ２ Ｖ 现年 １ ２岁，８ 年前通过二 次 检 测，Ｐ Ｃ Ｋ活性值明显增高 ， 因尚无临床症状及体 征， 诊断为临床前期的 Ｄ ＭＤ患者， ８ 经过 年随 访观察证实已有明显的临床症状 及 体 征，Ｉ， Ｖ 自前已瘫痪。Ｉ， Ｉ ８ Ｉ 年前 １ 岁未婚，通过反复 ８ ３ 次血清Ｃ Ｋ Ｐ 活性值检 测 均属正常， 结婚后生 一男孩，出生后即作了血清 Ｃ Ｋ活性值检测， Ｐ
三、 讨
论
生即有的遗传病。将这些理论应用到临床医学
中，为能解释一些遗传现象找到了一定的理论 依据。
参 考 文 献
汇 ］ 吕宝忠： １８０《 Ｉ ９０ 国外 医学》 遗传分册， ； １ ３ １， ３
［〕 吕 ２ 宝忠：１ ２ 然杂志， ； ａ ９ 。自 ８ ５ ８３ ８ 〔 ］ ｍ ｒ． ． Ａ Ｈ ｒ ｃ ｌｓ Ｐａｔ ｅ ３ Ｅ ｅｇ１８ Ｉ；Ｅ Ｐｉ ｉ ｅ ａｄ ｃ ｃ ｏ ９３ ｎ ｎｐ ｎ ｒ ｉ ４
遗传
Ｈ Ｒ ＤＴ Ｓ ｅｉ ） （） ２－２ － Ｅ Ｅ ＩＡ （ ｉｎ １ ３ ； Ｂ ｊ ｇ ３ ７ ８１丝 ９
四 Ｄｉ 系 四 时 遗 学 讨 个 Ｏ Ｉ Ｄ家 的 维 空 传 探
崔 娴 钱 宁 姚 山 沈 云 敏 启 湖 惠
（ 浙江省杭州市中医院， １０６ ３００ ）
本文通过全部作过酶学检测的２ 个 Ｄ ４ ＭＤ病家系的调查， 应用四维时空遗传学对其中四个家系内 的发病、 瘫痪及死亡年龄进行了分析探讨， 为解释临床医学中的客观现象找到了一定的理论依据。 关键词：Ｄｃｅｎ ｕｈｎｅ肌营养不良， 四维时空遗传