GINA与GARD介绍讲义

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(Wenzel SE Am J Respir Crit Care Med 1997;156:737)
哮喘病人的治疗方案
低剂量吸入激素 如控制不好:
传统观点
2002年 GINA
加倍剂量吸入激素
加吸入长效 ß2激动剂
加缓释茶碱
加抗白三烯药物
哮喘长期治疗方案
轻度间歇 轻度持续 中度持续 重度持续 按需使用速效2受体激动剂 吸入激素 吸入激素+LABA
舒利迭50/250微克每日两次 同时分别吸入氟替卡松250微克沙美特罗50微克
使用舒利迭®准纳器后, 药物可等比均匀地沉积在气道,
使得协同效果得到增强!
主要终点: 清晨呼气流量峰值(PEF)
呼气流量峰值(PEF) (L/min)
420 开放期 410 400
双盲期
*
390
380
370
360
350
未控制:
升级治疗直至 达到哮喘控制
急性加重:
按急性加重治疗
http://www.ginasthma.com
基于哮喘临床控制的哮喘管理
评估哮喘控制水平:以控制哮喘临床特征、肺功能为目标的治疗
临床特征
控制
部分控制
(任何1周出现以下 任何一项表现)
未控制
白天症状
无(或最少) 每周≥2次
活动受限

任何1次
症反应,主要作用于炎症连锁反应的起始阶段。
• 一般情况下,肾上腺糖皮质激素抑制嗜酸性细胞和淋巴细胞
活化过程,减少其炎性介质的产生,但较少影响中性粒细胞 ,甚至可能加重中性粒细胞介导的炎症过程。
• 大量研究表明,糖皮质激素对白三烯的生成与释放的抑制甚
微,且在某些情况下白三烯的合成还有增加。
• 有报导糖皮质激素还可诱导生长因子和/或胶原的合成。
(TP van Staa. Bone Miner Res 2004)
氟替卡松对儿童生长发育影响很小
7
安慰剂 (N=106)
平 均 身
6
FP 50 g 一天二次 (N=111)
5 “总体而FP言10,0 在g 一所天有二我次们(N回=1顾08的) 研究中,
高 的 改 变
4丙酸氟替卡松是所有吸入型糖皮质类固醇激素 中对儿童生长发育影响最小的。”
340
氟替卡松 250
பைடு நூலகம்330
沙美特罗/氟替卡松 50/250
沙美特罗/氟替卡松 50/100
320 导入 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

*差异: 12.9L/min p<0.001
Bateman ATS 2005
G lobal INitiative for A sthma (2006 新版)
大多数患者可以实现哮喘的治疗目标,即达到并维持哮喘 的临床控制(GOAL研究证实)
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哮喘的临床控制
哮喘临床控制的定义: • 无(或最少)症状,包括活动受限 • 无夜间症状 • 无(最少)需接受急救治疗 • 最少(很少发生)哮喘急性加重 • 肺功能正常或接近正常
防控慢性呼吸道疾病全球联盟 世界卫生组织
J Bousquet, R Dahl, N. Khaltaev
防控慢性呼吸道疾病全球联盟(GARD)启动
钟南山 (中国):
新闻发布会
慢性呼吸道疾病在中国是一重大问题
S Hurd (美国):
慢性呼吸道疾病的负担
N Khaltaev (世卫组织): 从分散的慢性呼吸道疾病防控体系 走
GINA 2002年
2002GINA推荐
ICS+LABA作为中重度哮喘的首选
• 吸入激素联合长效β2激动剂针对哮喘两大发病环
节进行治疗,发挥协同作用,疗效更好,而激素用 量减少,不会使β2受体兴奋性下调。
• 吸入激素和长效β2激动剂以同一装置吸入,药物
可等比均匀地沉积于气道,更能发挥两者的协同作 用,从而提高其药物疗效并可方便病人使用,提高 用药依从性。
吸入糖皮质激素的安全性良好
对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的抑制作用
ICS<400 µg/d无明显抑制作用
对儿童生长的影响
长期使用ICS者最终可达到正常成人身高,而未控制的严重哮喘却会对身高产生 不良影响,最终影响成年后的身高
生长延迟作用呈剂量依赖性, ICS100-200 µg/d无明显不良作用 ICS对生长速率的影响主要出现在治疗第1年,并不预示成年后身高 4-10岁对ICS的生长延迟作用最敏感
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基于哮喘临床控制的哮喘管理
哮喘管理模式
评估哮喘控制水平 治疗并达到哮喘控制
监测并维持哮喘控制
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基于哮喘临床控制的哮喘管理
为达到哮喘控制的治疗方案
控制:
确定并维持 最低控制剂量
部分控制:
考虑升级治疗 以达到哮喘控制
向防控慢性呼吸道疾病全球联盟
J Bousquet (法国):
GARD的行动计划
M Boland (爱尔兰):
健康促进与慢性呼吸道疾病预防
J Walsh (美国):
患者的期望
钟南山 – 中国 2006年3月28日 北京
慢性呼吸道疾病在中国是一重大问题
慢性疾病在中国造成的影响
• 中国所有死亡病例中有79%死于慢性疾病 • 中国2005年死亡人数:9,427,000 • 慢性疾病死亡人数: 7,471,000 • 今后10年中国将有超过8,000万人死于慢性疾病
我国儿童哮喘的诊断概况
• 2000年全国31省43个城市432500
(0-14岁)儿童哮喘调查显示: ★50%哮喘患儿在发病后3年才得到
正确诊断 ★16.0%哮喘患儿既往从未诊断
中国哮喘儿童的用药情况
90 80 70 60
% 50 40 30 20 10 0
6672例现患哮喘患儿
83.32%
37.13%
应该怎么办?
如何选择治疗策略
1. 继续增加ICS剂量? 2. 添加其他药物?
吸入激素疗效与副作用剂量效应曲线
利:弊比值 效应
剂量
Pedersen & O'Byrne, Allergy 1997; 52(39): 1–34
糖皮质激素治疗的局限性
• 糖皮质激素(特别是吸入激素)不能抑制哮喘气道的所有炎
骨质疏松症和骨折风险
长期使用ICS对骨密度无不良作用,不增加骨折风险
GINA 2005
长期使用ICS不增加骨折风险
% 5
女孩
% 5
男孩
4
4
哮喘+ICS
3
3
2
2
哮喘+ICS
1
哮喘 1
哮喘
0
0
2 4 6 8 10 12 14 16 18 2 4 6 8 10 12 14 16 18
目前尚未有研究报道儿童应用吸入糖皮质激素增加骨折风险-GINA 2005
CFC:氟氯化碳气雾剂;DPI:干粉吸入剂。
基于哮喘临床控制的哮喘管理
1
2
3
4
5
按需使用速效β 2 激动剂
首选控制 治疗方案
其他选择
哮喘教育 环境因素控制
按需使用速效β 2激动剂
方案1 低剂量ICS
方案2
低剂量ICS+ 长效β 2激动剂
<6岁儿童 中剂量ICS
增加1种 或1种以上
增加1种 或1种以上
中国城市十大死亡原因 (2003)
Rank 1 2 3 4 5 6 7
8 9 10
Disease Malignant tumor Cerebrovascular diseases Respiratory diseases Heart diseases Trauma/Poisoning Digestive diseases Endocrinal, Nutritional & Metabolic Disorders Genitourinary diseases Neurological diseases Perinatal diseases
关键信息
哮喘临床控制 基于哮喘临床控制的哮喘管理
• 哮喘管理模式 • 评估哮喘控制水平 • 为达到哮喘控制的治疗方案 • 使用哮喘管理工具评估哮喘控制
哮喘的临床控制
新版指南强调,根据 临床控制状况进行哮喘管理
,而不是根据患者的哮喘严重程度分级进行哮喘管理,这 一转变反映了在患者进行药物治疗方面所取得的进步
舒利迭协同作用的临床疗效:
对肺功能的作用是叠加还是协同?
和基础值比较清晨 PEF变化均值 (L/min)
70 60 50 40 30 20 10
0 -10 -20 -30
0
舒利迭(沙美特罗/氟 替卡松) 50/100
FP 100
沙美特罗 安慰剂
C=A+B
或 C>A+B
?
C
A
B
7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84
使用激素治疗
使用吸入激素治疗(ICS)
全国儿童哮喘防治协作组. 中华儿科杂志 2003;41(2):123-127
哮喘死亡与疾病严重度的关系
轻度哮喘
33%
严重哮喘
36%
中度哮喘
31%
Robertson, Pediatr Pulmonol, 1992
儿童哮喘致死性急性加重与用药史相关
在7年期间,61例在运动时死亡的哮喘患者
如何选择儿童哮喘控制药物?
ICS:儿童哮喘最有效的控制药
• 吸入糖皮质激素(ICS)是目前最有效的控制药物,推
荐用于所有级别的儿童持续性哮喘:
• 控制哮喘症状 • 减少急性加重的发作频率 • 减少住院次数 • 改善生活质量 • 改善肺功能 • 改善气道高反应性 • 减少运动诱发的支气管痉挛
——GINA 2005 (证据级别A)
夜间症状/憋醒
需要急救治疗/ 缓解药物治疗 肺功能(PEF或 FEV1)
急性加重
无 无(或最少)
任何1次 每周≥2次
任何1周出现 ≥3次
正常或接近正常
<80%预计值或个人最 佳值(若已知)

每年≥1次
任何1周有1次
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GINA:ICS的等效剂量
药物
倍氯米松CFC 布地奈德DPI 氟替卡松
早期治疗与肺功能改善
FEV1的每年增长(%预计值)
10
8
6
4
2
0
<2
2-3
3-5
>5
吸入激素前的哮喘患病时间 (年)
Agertoft & Pedersen, Resp Med 1995
导致哮喘控制不理想的原因
医生未能正确掌握GINA要求的规范化治疗 患者对哮喘缺乏了解 依从性不够 期望值过低 吸入糖皮质激素使用不足
每日低剂量 (g)
成人
儿童
每日中等剂量 每日高剂量
(g)
(g)
成人
儿童 成人 儿童
200-500 100-250 500-1000 250-500 >1000 >500
200-600 100-200 600-1000 200-600 >1000 >600
100-250 100-200 250-500 200-400 >500 >400
天数
Kavuru et al. J Allergy Clin Immunol 2000
舒利迭50/250与同时分别吸入氟替卡松和 沙美特罗平均清晨PEF值改变的比较
L/min
80 70 60
协同作用
50 40 30 20 10

0 0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84
口服糖皮质激素(最
中高剂量ICS
低剂量)
+长效β 2激
动剂
白三烯调节剂 中等剂量ICS 白三烯调节剂
抗IgE抗体
低剂量ICS+白三烯 调节剂
低剂量ICS+缓释茶 碱
缓释茶碱
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GARD
(Global Alliance Against Chronic Respiratory Diseases)
联合治疗
优于单一激素治疗
Yes
“对于中度持续性哮喘的患儿,在ICS基础上添 加另一种药物优于增加ICS剂量,而吸入长效 β2受体激动剂(LABA)是目前被研究最多的 添加药物。”
——GINA 2005 (证据级别B)
世界上第一个复方制剂产品--舒利迭™
吸入激素--丙酸氟替卡松
准纳器™
吸入长效2受体激动剂-沙美特罗
哮喘对中国儿童的危害性
在中国,过去一年中:
-有71.8%哮喘儿童需要急诊治疗 -有60.5%哮喘儿童因哮喘而误学
虽然,证据显示儿童的症状是非常严重的,但是
有超过一半的接受调查的家长却说:“他们孩子 哮喘症状控制得很好。”
Asthma Insight and Reality in Asia Pacific, AIRIAP Executive Summary, 2001 GSK
3
Soren Pedersen博士
(cm) 2
GINA科学委员会成员
1
p=0.308
0 0
4
8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52
周数
Allen DB et al, the Journal of Pediatrics, 1999;132: 472-7
对于已使用中高剂量ICS 仍未能获得哮喘控制的患者
%
大多数患者考虑是 轻度间歇或轻度持续性哮喘
100 %
使用控制药物情况*
50
43%
80
77%
40
31%
60
30
40
20
16%
10 7%
20
18%
5%
0
0
<9岁 10-14岁 15-20岁 21-30岁


未知
*控制药物:ICS或色苷酸钠
(Becker et al. JACI 2004:264-266)
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