CMT文献

前言
腓骨肌萎缩症是最常见的遗传性神经肌肉疾病。

发生了重大的进展，阐明了分子基础这一基因异质性病变，在大多数情况下，分子诊断成为可能。

诊断方法需要仔细评估的临床表现及模式的继承，神经传导的研究，和DNA测试，以及目前的研究重点是评估自然历史和寻找有效的治疗。

病程是可变的，因为基因型和表型的异质性。

目前，没有任何药物治疗腓骨肌萎缩疾病，康复治疗和外科手术的骨骼畸形是唯一可用的治疗方法，但最好的做法是没有明确规定。

动物模型中证明是有益的确定治疗目标和方法。

孕酮受体拮抗剂，神经营养因子，抗坏血酸和姜黄素已显示出大有希望的结果在实验模型，并抗坏血酸正在研究大型随机对照试验。

Introduction序论
从腓骨肌萎缩症第一次被提出以来已经经过了120年了，这个病是以3个首次报道该病的科学家命名的。

从这个病被提出以来，很多先驱科学家已经在这个病的分类和临床定义上作出了很多的贡献。

在过去几年中获取的对CMT的病理的知识的基础上，颠覆性的改变了临床上对该病的治疗，并且为打开新的治愈方法创造了可能。

CMT是最常见的神经遗传疾病，其流行程度估计在100000人中有40个，在欧盟大概有20万例病例。

许多疾病和CMT相比，常常会有诊断，预后和治疗的问题。

对大多数的CMT患者来说，诊断问题常常能得到解决，大概70%的病人可以得到精确的分子基因诊断。

现在已确定有25个基因和CMT有关，而诊断的过程也变得完善，必须遵守一系列的调查。

遗憾的是，还是有一些关于预后和治疗的问题。

在这里的我们侧重于诊断，自然史和CMT 的管理，并讨论未来的研究方向。

Clinical presentation临床症状：
CMT是一种临床上常见的遗传疾病。

常累及运动和感觉外周神经，该病是一种运动感觉神经疾病。

在某些个别的案例中，只有运动神经被累及，远端遗传性运动神经病变常被用来分析。

CMT是由不同位置编码蛋白的基因突变导致的，包括紧凑型和非紧凑髓鞘，施旺细胞及轴突，和那些影响不同功能的结构，如维持细胞形态的细胞骨架，轴突运输，线粒体代谢。

无论是在代谢或是结构上的缺陷，原发性地影响髓鞘或者轴突，其最终结果就是导致轴突的退化，在多数情况下，主要累及最长和最大的纤维。

继发性的轴突退化过程解释了典型的CMT表现型：远端肢体肌肉的退化，变弱，和感官的丢失。

运动的症状先从脚开始，引起足弓变高，锤头状趾，并且固有肌肉变弱退化。

随后疾病慢慢的影响小腿，然后是下1/3的身体，导致典型的远端下肢萎缩。

在这个时候手也开始受影响，然后是小臂。

感觉丢失，也最主要是脚和手，常常是对震动、触觉和痛觉的感觉减弱；有时自身的感觉丢失会引起感觉共济失调，深腱反射减弱或消失。

骨骼畸形，常累及脚部，也会引起脊柱侧弯。

这类疾病常在一生的前20年开始产生，然后随着时间而逐渐加重。

CMT的症状包括有：弓形足；锤状脚趾；跑步困难；易摔跤；跨阈步态；远端肢体感觉缺失、减弱，行走困难；手交叉困难；深腱反射减弱或缺失。

其他症状，还包括手的震颤，肌肉的抽搐，脚冷，长茧，手足发绀。

感觉异常比较罕见，但疼痛是普遍的的，尤其是在脚，下肢和腰椎。

有时发病很早以致于会引起肌张力低下（婴松软综合症）, 运动神经发展迟缓，脚趾走路，而在其他病例中，可能在晚年出现发病。

其他受累家庭成员的存在往往是诊断线索。

所有的孟德尔遗传模式对CMT的描述是：这种疾病更为常见的传递方式是以常染色体显性性状；伴性遗传并不少见，常染色体隐性遗传更少见，除非在一些近亲结婚率高的国家。

Classification分类：
在神经传导研究和神经病理学基础上，CMT是分为两大类1. 脱髓鞘形式（常染色体显性遗传时为CMT1, 常染色体隐性遗传时为CMT4），有减缓神经传导速度（在上肢运动神经小于38米/秒的）和在神经活检髓鞘异常突出（比如洋葱头编队）的特点。

2. 轴索型（CMT2）与保留或仅略微减缓神经传导速度，（大于38米/秒）和慢性轴索变性和再生病理证据。

这种区分是临床上有用的，因为模式的继承和神经传导的研究，能迅速实现正确的诊断。

然而，这种明确的分工例外知识不断增加，CMT1和CMT2之间的中间形式确认：主要的一个是X 连锁CMT的（CMTX1）;此外，罕见的显性中间片（DI）CMT的类型被认同，一些病人在与1型或CMT2可以提出相关的混合功能基因的突变。

第三个小团体的代表是纯运动形式（dHMN）特点的临床，电生理，病理检查感觉神经不遗余力。

表型的CMT有时复杂的神经病V型（CMT5）和神经病六（CMT6视神经萎缩锥体参与）。

CMT3（神经病三）有时用来表明肩肱- Sottas病变，它曾经是用来描述长期严重早发遗传性运动延迟，非常低的神经传导速度，增加了脑脊液蛋白质含量，神经症和严重dysmyelination在神经活检;今天，肩肱- Sottas病变被认为是最严重的脱髓鞘CMT的形式。

这些CMT的类型进一步细分主要是基于致病基因位点和分配（表2）. 在大多数情况下，1型是与一个1.4 MB的染色体17p11·2–p12—a地区，其中包括周围髓鞘蛋白22（PMP22）基因. CMT1A是最常见的CMT的类型，占所有案件的百分之40-50%，是由过度表达PMP22，其中有一个基因的剂量效应造成的。

更常见的是，1型是由PMP22点突变（CMT1A; 1 1型病例％），或经髓鞘蛋白零（MPZ; CMT1B; 3-5％的情况下点突变）。

CMTX1是第二个最常见的CMT类型（约10％的病人），并与缝隙连接B1（GJB1）上编码连接蛋白- 32的相关基因的突变有关。

CMT2具有高度异质基因型，也没有普遍的基因参与;最常见的基因突变是mitofusin 2（MFN2;占CMT2病例的20％多），其次是MPZ（5％），然后以及神经丝轻链（NEFL）。

常染色体隐性形式比显性形式更严重，有早发性，可以是轴突（AR-CMT2）或者脱髓鞘（CMT4）。

在这两种情况下，编码神经节苷脂诱导分化相关蛋白1（GDAP1）的基因是ARCMT2和CMT4上最常见的突变基因。

dHMNs也是具有非常的异质性（多样化），并根据遗传方式和基因突变进行分类。

因此，PMP22，MPZ，GJB1，MFN2和GDAP1是用于诊断的最重要的基因，但是有一系列的基因，虽然很少突变，但与CMT和dHMN的不同形式相关。

这些基因见表1，表2 Diagnostic approach诊断方法
诊断方法根据以下步骤来定义CMT的亚型：临床表型的定义，遗传方式的确定，电生理检测，分子分析，也可选用神经活检。

Clinical phenotype临床表型
如之前所述，所谓典型表型，可以与大多数CMT的类型有关，尽管更经常在与PMP22重复相关的CMT1A上发现。

许多临床研究结果对指导分子的调查是有用的（表2），包括发病年龄，疾病严重程度，不同相关功能的存在，例如脑神经的参与，声带麻痹，瞳孔异常，青光眼，视神经萎缩，金字塔的参与，主要上肢的参与，并突出的感觉异常。

mode of inheritance 遗传方式
常染色体显性遗传是最常见的模式，可以在1型和大部分的CMT2和dHMN个例中观察到。

更要记住是CMTX1，作为X -连锁显性性状的传递，特点是没有父子之间的传播，杂合子男性比杂合子女性更容易引起严重的疾病。

常染色体隐性遗传表明CMT4（脱髓鞘），AR-CMT2（轴突），和AR - dHMN（?）构成CMT。

零星的个案并不鲜见，而且是对诊断的质疑。

再次突变发生？，特别是对与CMT2A相关MFN2突变和CMT1A重复，以及其他CMT的类型。

家族史可以不被注意，由于变量表达的范围以及诊断错误的少症状病人。

因
此，临床上，以及很多病例中，一级亲属的电生理检查对于确定遗传模式是必要的。

Electrophysiological examination电生理检查
神经应如何评估存在，程度传导研究，模式和神经传导减慢。

弥漫性和同质神经传导速度减慢（38米/秒的上肢运动神经）表示脱髓鞘CMT的（1型和CMT4），而正常或仅略微放缓，神经传导速度（38米/秒的中位数或尺运动神经与肌肉和减少复合动作电位振幅感觉）是CMT2典型。

主要问题发生的诊断与治疗中间神经传导速度（25-45米/在上肢拧）：这种速度应提醒临床医生的CMTX1男性，或直接投资的可能性CMT的（一更常见的形式）男性和女性。

CMTX1介绍一种特定的方式：传导放缓是更大的男性比女性具有广泛的神经传导速度（18至60米/秒），在男性，这些速度通常介于那些对1型和CMT2，而他们在为妇女CMT2速度较低的范围内。

此外，神经传导异常在CMTX1可以不对称和非沿神经干均匀，而且可以分散过多的时间，甚至传导块。

很少，传导阻滞可以发生在同MPZ突变CMT1B。

如果神经传导速度是正常或接近正常，感觉动作电位被保留，最可能的诊断是一种形式的CMT dHMN。

Molecular tests分子试验
先前的步骤应该可以适当诊断CMT类型和决定之后需要的遗传性试验，顺序与CMT亚型的每个基因突变的相对频率相似。

现在有太多的基因与CMT相关（表2和表3，图2）以至于单个化验室负担不起着手做所有的调查。

因此，DNA检测要求需要考虑这个限制。

在常染色体显性或者个别CMT中，如果有脱髓鞘的电生理证据，那CMT1A的可能性就较大。

若果没有，那么可能是CMTX1，GJB1基因突变引起的（如果没有男性之间的遗传）；如果CMTX1也不是，那么需要研究一下MPZ和PMP22的点突变，如果有可能，还要依次研究一下编码溶酶体或者晚期内体的膜内在蛋白，早期生长反应2和神经微丝轻链蛋白的基因（SIMPLE，也就是脂多糖诱导的肿瘤坏死因子LITAF）。

如果诊断出来是CMT2，那么只需直接检测MFN2和MPZ。

CMTX1必须始终被考虑到，尤其是在女性中，如果检测出不是，那么CMT2相关基因也应该都被检测，从NEFL开始。

在常染色体隐性遗传案例中，轴突异变和退髓鞘的病人都应先检查GDAP1基因；之后的检查则应该根据病人种族背景（例如，编码N-Myc下调蛋白的基因NDRG1突变只发生在吉普赛人中），神经活检结果和全面的临床表现。

与dHMN相关的基因同时也是编码Bernardinelli-Seip先天脂肪代谢障碍2（BSCL2），甘氨酸tRNA合成酶（GARS），小热休克22kDA蛋白，和小热休克27kDA蛋白（HSPB8）；多有这些基因都与CMT2发展有关，在CMT2和dHMN中，BSCL2和GARS通常引起明显的上肢缠绕。

锥形缠绕的出现则有可能是GJB1，MFN2，和BSCL2突变。

在CMT6中出现视觉萎缩则可能是MFN2突变。

Neuropathology 神经病理学
由于可以使用分子检测，神经活检在大部分病理中已经不必要了，但分子检测在特定的病例中需小心使用（例如,主要基因检测不可行而神经活检可能提供相关信息的零星病理和家族病理的鉴别诊断）。

例如：独特的髓鞘异常可以诊断为参照；髓鞘疏松和小腊肠状与MPZ 变异相关，大量髓鞘外翻是典型的CMT4，与肌微管相关蛋白2和13，frabin基因的变异有关。

所有这些基因（与CMT4其他类型相关的FIGure4同系）牵涉磷酸肌醇的代谢。

已有一些报道说NEFL突变的病例有巨大的轴突。

没有或者很少有胞浆的施万细胞基底膜所形成的基本薄板状洋葱头是典型的CMT4C，这与SH3TC2突变相关（SH3区域和四联重复肽复制区域2）。

Differential diagnosis鉴别诊断
第一个鉴别诊断是从不同的CMT的类型中得出的。

CMT1, CMT2和中间体，CMT2 和dHMN之间都有大量的重叠部分（图2）。

有4个基因可引发CMT2和dHMN，导致明显的运动神经病，没有（dHMN）或轻度（CMT2）感觉神经神经病。

此外，CMT2可以与一些
遗传性的感觉神经病变重叠：CMT2B的特点是一些感觉的丧失伴随着肢端溃疡和截肢，这类似于遗传性感觉神经病1，反过来，遗传性感觉神经病可能并不是一个单纯的感觉神经病变，也可能会导致末梢运动混乱，并伴随高弓足。

CMT也需要跟其他遗传性病变，如后天性神经病，末梢性肌病，运动神经元疾病，遗传性运动失调，线粒体疾病，遗传性痉挛性，和白血球营养不良症（表4）区别开来。

Natural history and prognosis预测
在典型病例里，症状出现在生命的第一或第二个十年里，接着疾病由一个缓慢的前进过程。

然而，出现的年龄，疾病进程，前进率和严重程度波动范围都是根据CMT类型，引起原因的基因，和变异的类型。

然而，同一种CMT类型可以有不同的表型。

CMT1A
由PMP22复制所引起的CMT1A是CMT类型中最特别的，已出现一些病例。

CMT1A的典型表现是病情较其他类型轻，而且患者在其一生仍可以走动。

然而这种疾病的严重程度差别很大。

一些病人动作迟缓，有严重的骨骼畸形（包括脊柱侧凸），进而四肢近端无力，走路需要支撑物，甚至在一些少数病例中病人需要坐轮椅了。

相反，其他CMT1A患者几乎没有或者完全无症状，有些甚至没有意识到患有这个病。

这中疾病严重程度变化也可发生在家族中；有病例报道说同卵双胞胎有不同的症状。

目前研究主要集中在影响疾病严重程度的基因和环境修饰因子上。

CMT1A的致病机制主要是PMP22的过度复制，导致蛋白过度表达。

修饰pmp22表达的因子也许可以治疗CMT1A。

CMT1A通常在儿童时期和青少年时期表现出症状；首先的标志是高弓足或者平足，下肢反射缺失和足内肌，腓骨肌，胫骨肌的萎缩。

在许多病例中，不明点的手部畸形也发生在早期；之后，损伤和能力丧失慢慢变得严重。

而发展速度是平稳的还是与年龄有关目前还不清楚。

Dyck和他的合作者报道说青少年期病情发展较缓慢，而Shy和他的合作者提供数据表明年龄大一些的患者发病较快。

与对照组相比，前期就能察觉到电生理检测异常，同时在生命的前几个月末梢运动电位潜伏期延长，之后神经传导速率明显异常。

两岁的时，这些电位比正常电位要低，但在之后的儿童期并没有实质的改变，与严重程度也无关。

复合肌作用潜能的大范围异常出现在早期，之后缓慢发展。

临床损伤和能力丧失与二级轴突丧失相关，正如复合肌肉动作电位下降和运动单位数目估计改变所显示的。

Other CMT types
人们对其他腓骨肌萎缩症类型的病史和发展了解不多。

PMP22基因上的点突变通常导致严重的CMT1 和Déjèrine-Sottas 神经病。

MPZ的突变则产生两种完全不同的表型。

大部分基因突变则会产生早发性的常见的严重的髓鞘形成障碍或者脱髓鞘CMT1B（或者CMT3，也就是Déjèrine-Sottas 神经病）；其他突变则会产生后发性但有严重的并发过程的轴突性CMT2，而这种病的一些患者无法站立。

Mutations in MFN2 cause CMT2A, which, depending on mutation type, can start early in life and have a rapid progression or can have a late onset and mild course; some mutation carriers are even asymptomatic. CMTX1 usually manifests in the fi rst or second decade of life in men, with an inevitably progressive course and considerable impairment later in life. Women who are heterozygous carriers for CMTX1 can be completely asymptomatic or show mild clinical and electro physiological evidence of CMT; however, rare cases of severe CMT have been reported and attributed to skewed X-chromosome inactivation.3,56,57 Autosomal-recessive forms of CMT (axonal AR-CMT2 and demyelinating CMT4) are usually more severe than the dominant forms, with early onset and a more severe course.3,21,22 Patients with mutations in GDAP1 have loss of foot and hand movements, develop proximal weakness, and commonly become chairbound by the second or third decade of life.Different
levels of disease severity in patients carrying the same mutation, other than CMT1A duplication, in CMT-related genes have also been reported (eg, in PMP22, MPZ, MFN2, and EGR2). Comorbidity also has a role in severity of CMT. Concomitant diabetes, vincristine treatment, and superimposition of chronic or acute infl ammatory demyelinating polyradiculoneuropathy can result in a more severe disease course or sudden worsening. Rare instances of co-occurrence of mutations in two diff erent CMT-related genes in the same patient have led to more severe disease. Natural history studies are important in the design of clinical trials, and eff orts are now devoted to developing suitable, reproducible, and change-sensitive outcome measures for CMT. Treatment There is still no effective drug therapy特效药 for CMT. Supportive treatment 支持性疗法is limited to 康复治疗 and 手术治疗 of 骨骼畸形 and 软组织异常. The 治疗管理 requires 多学科方法， with 密切协作 between 神经学家and 其他专业人士6 Research is focused on developing 新的治疗策略, some of which are being tested in animals, with some clinical trials being carried out. Rehabilitation康复治疗, orthotics矫正手术, and supportive treatment支持性疗法
Different rehabilitative approaches have been used for treating CMT. However, only a few randomised clinical trials have been properly done. There is evidence that mild to moderate exercise is eff ective and safe for patients with CMT and leads to a signifi cant improvement in walking ability and lower-limb strength.Patients with CMT show reduced peak oxygen consumption and decreased functional aerobic capacity, and some studies suggest that aerobic exercise might improve functional ability and aerobic capacity.7Whether weakness from excessive use occurs in CMT is a controversial matter and, until this issue is resolved, high-resistance training should be avoided.Although passive stretching is advised to prevent and counteract tendon retractions, the real effect of this treatment has not been definitely ascertained in CMT.84 Intervention aimed at improving posture and balance is also considered to be useful.Shoe modifi cations, plantars, orthoses, and assistive devices can be of help. Plantars are commonly used to
改正足的位置，从而避免接触和压疮。

踝足矫形器通常是固定的以克服足下垂和促进行走。

尽管它们往往不舒服，很难忍受。

量身定制的踝足矫形器比较舒适，可以减轻痛苦。

当上肢参与比较频繁时，支撑矫正也是很有用的。

呼吸衰竭由隔膜软弱或声音内收时的麻痹所引起，在CMT中罕见，但在CMT1A, CMT2C和其他类型的CMT中有发现过。

正确的治疗方法包括辅助通气和激光杓状软骨。

手术治疗
有很多方法用来治疗骨骼畸形特别是足部畸形。

对于CMT中足部畸形的研究进展并没有很好的记载。

儿童和青少年中的大部分病人为易变的畸形，逐渐发展为固定的畸形。

对于它们的治疗方案包括软组织手术、截骨、关节融合，只做一项或都做。

软组织外科手术包括足底筋膜切开术（减少弓形足），各种肌腱转移（腓骨长肌到腓骨短肌，胫骨前肌到外侧楔骨胫后到胫前肌等等）和肌腱的发散。

在空凹外翻足变得固定或严重时各类型的骨切开术都可以做，在跟骨的、跖骨（特别是第一根）、跗跖关节、跗骨上做。

三关节融合术，包括距(骨)跟(骨) 、距(骨)舟(骨)、跟骰关节的术融合，长时间来都被用来治疗严重的足部畸形。

然而，关于长期的结果，一小部分研究调查结果表明一对足中另一只的关节神经关节病的发生率较高。

对于足部手术，目前还没有明确的信息表明什么样的人应该做、应该在什么时候做、怎样来做。

因此，前瞻性研究和更好的对于长期效果的回顾性分析是必要的。

上肢中的肌腱转移对于恢复拇指对指以及腕伸展也是有帮助的，在CMT病人中发现有15%-20%有僵直性脊柱侧凸，严重的需手术治疗。

对症药物治疗
疼痛是CMT出现的一个特征，主要属于与骨骼畸形和姿势异常所关联的骨关节病，同
时也和肌肉疲劳有一定的相关，甚至有时属于神经病类型。

进一步的关于CMT中疼痛的频率以及特点的调查正在进行中。

其治疗手段包括物理治疗、矫正足底姿势，必要时的手术治疗以及为神经性和非神经性的患者提供药物治疗。

CMT病人同时表现出疲惫，这有可能和好几个因素有关，包括肌肉能量的减少、可能性的心肺功能受损等。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，这种对于CMT病人来说比较普遍的症状，它在导致疲劳中是否也起作用以及治疗它是否会有益处，这些还是未知的。

莫达非尼这种催醒药被用来对四名CMT1A的病人做治疗疲劳的检测，有好的效果出现，可也存在着大量的副作用。

这一风险--受益比率似乎不那么让人满意，它的中心运作机制也是非特异的。

特异性药物治疗
过去的25年中所测试的药物中没有一种被证实是有效的，包括口服肌酸水合物。

寻找新治疗手段的策略包括研究致病机制及在动物身上产生的效果。

有一些自发的转基因动物模型,包括过度表达小鼠Pmp22或人类PMP22基因或海港Pmp22点突变（比如，分别携带Gly150Asp和Lys16Pro突变的Trembler [Tr] 和TremblerJ [TrJ]小鼠），不同的Mpz突变，以及Gjb1的敲除。

孕激素及其衍生物能增加MPZ和Pmp22的体外表达，Sereda 及其合作者给了转基因的过度表达PMP22的CMT1A小鼠孕激素，在临床和神经病理学方面的发现显示了不利的后果。

孕激素的拮抗剂奥那司酮被证明是有效的，产生了临床和神经病理学方面的改善，对轴突的损失也有保护性的作用。

不幸的是，奥那司酮毒性太大不能供人类使用，不过，另一种孕激素拮抗剂的研究还在继续（Sereda，男，马克斯普朗克实验医学研究所）。

神经营养因子3（NT3），一种促进轴突的生长的神经营养因子，在一个小型的临床试验研究中用来对动物进行测试。

这种神经营养因子在包含着被人类CMT1A施旺细胞包盖的裸鼠轴突的移植模型中支持轴突的再生，在坐骨神经被干扰的TrJ小鼠中加强了再生。

在一个双盲、安慰剂对照的内容为8个CMT1A病人接受6个月皮内神经营养因子3的试验计划中，这种神经营养因子似乎能够改善感觉的丧失，增加腓肠神经中小直径单生有髓纤维的数量（被认为是轴突再生的一个指数）。

目前还没有更进一步的研究。

抗坏血酸，众所周知在体外有利于髓鞘的生长。

很罕见的是，在坏血病中出现过周围神经病变的报道。

Passage及其合作者表明，与未治疗的小鼠相比，用慢性高剂量维生素C治疗小鼠的方法增加了它们的寿命和改善其临床表现。

此外，经过治疗的小鼠的坐骨神经有更多的有髓神经纤维，且其髓鞘更厚。

尽管抗坏血酸的治疗机制尚不清楚，但是有学者已经提供证据，表明抗坏血酸通过cAMP介导的信息传导通路作用于PMP22基因，使之减少相应的mRNA的转录。

对人类而言，CMT1A小鼠是否是恰当的模型仍然存在争议，但由于抗坏血酸很容易得到，且几乎没有副作用，故而很多国家已经在使用抗坏血酸治疗CMT。

其中，有数百人在法国，美国，意大利，英国接受抗坏血酸的治疗。

尽管应用了许多不同的抗坏血酸剂量以及不同的试验设计，通过一次欧洲神经肌肉中心的研讨会在核心特征上达成一致是必要的，这样有利于对来自不同实验的资料进行汇总分析。

长期大剂量（5g一天，持续两年）的抗坏血酸的服用显示出较差的耐受性，有50%的实验者表现出无法忍受的胃肠道反应，有42%的人中途退出实验，但是在我们的试验中若每天给与被试1.5g抗坏血酸，持续两年，则有较好的耐受性，结果显示，271人中只有32人（11.8%）中途退出，现在，实验已经结束了。

在一个随机控制实验中，有81个CMT1A的孩子给与了抗坏血酸的治疗，但是与给与安慰剂一年的对照组相比，结果并没有观察到不同。

这个结果是因为抗坏血酸量少而不能起效，还是因为这个学说站不住脚，还是因为持续的时间不够长，还未可知。

就这个问题，大样本的长期试验可能会给与可靠地解释。

姜黄素，一种从姜黄中提取的物质，可以将错误折叠的蛋白质从内质网运输到胞膜上，从而减低突变蛋白的细胞毒性。

这一特性可能对那些精选的，大量MPZ和PMP22基因突变
引起的胞内（尤其是内质网内）大量突变蛋白积累的CMT1A 和CMT1B尤其有效。

在横断的HeLa细胞中，姜黄素将精择性的变异的MPZ以及Tr和TrJPmp22突变蛋白从内质网中释放到胞浆。

给予TrJ小鼠长期口服姜黄素，结果显示凋亡减少了，轴突体积增大了，髓鞘增厚了，在运动原的性能上，表现为剂量依赖的改善，且没有副作用。

姜黄素已经在临床上应用于肿瘤与变性性疾病的治疗。

尽管姜黄素被认为从胃肠道吸收的很少，但口服后，离散生物利用度和使用组织分布差异可被探测。

因此，姜黄素可能是一种用于治疗精选的CMT 型，尤其是MPZ和PMP22突变引起的胞内运输改变和内质网蛋白滞留的CMT，极有前景的药物。

在动物试验以及一些报告中显示，免疫系统对CMT的病理生理过程有影响，一些病人对类固醇或静脉内免疫球蛋白治疗有反应。

但是，对于大多数的病人而言，免疫调节对他们并没有效果。

CMT的病人应该避免服用可引起外周神经毒性的药物，尤其是化疗药物，比如文森特生物碱，顺铂，奥沙利铂，紫杉醇及其衍生物。

急性神经病，比如Guillain-Barré综合症就是由于未知型的CMT病人服用文森特生物碱引起的。

遗传忠告
适当的信息和遗传忠告对患者及其家属是很重要的。

在许多国家，考虑到伦理，自然选择，法律等问题，可以提供产前和怀孕时的遗传学的诊断。

结论
我们正在进入CMT研究的一个新时代，在这个时代中，我们将解决CMT的发病的病理生理机制，并且开发出新的治疗治疗方法。

一个未解决的基础性的问题是施万细胞与轴突之间的相互作用。

弄清楚轴突的坏死为什么、怎样发生对治疗CMT以及其他一些外周神经疾病十分有效。

例如异常未折叠蛋白的应答将会是一种有意义的治疗目标。

临床研究侧重于自然史的研究和制定适当的措施进行承认与儿童的临床实验。

选择正确的方法将会对CMT的实验以及鉴定生物学标记十分重要。

皮肤活检，一种用于研究真皮层中的有髓感觉神经的简单而伤害性低的方法，在鉴定生物学标记上可能会是一种有效地方法。

核磁共振可以显示未受累肌肉的早期的去神经支配，还是一种显示临床异常的有效法方法。

由于目前最有效的治疗方法还是恢复治疗和足部的手术，未来的研究是很重要的。

在等待抗坏血酸的研究结果期间，其他的药物研究和新奇的治疗方法应该被提出来。

理论上，转录后的基因调节可以减少PMP22的过度表达以及其他会放大毒性的突变蛋白的表达，比如小分子双链mRNA，干扰mRNA，核糖体，反义寡核苷酸等可以通过一种特异的序列途径降低mRNA的调节能力。

可以平移终止密码子的翻译的化合物将会可以克服蛋白质提前终止翻译引起的一类突变。

有一种这样的化合物已经被用于DMD的测试。

像这样的使用新奇的治疗方法将会对找寻CMT的治疗药物很有帮助。