第六章 常见的实验动物 小白鼠

（2）毛色：白化
BALB／c
（3）主要特性：
①、乳腺肿瘤自然发生率低，但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病 率高；卵巢、肾上腺和肺肿瘤有一定的发生率。
②、易患慢性肺炎，肺癌发病率26%-29%。
③、对放射线极为敏感。
④、与其他近交系相比，肝、脾与体重的比值较大。20月龄 的雄鼠脾脏有淀粉样变性。
⑤、有自发高血压症，老年心脏有病变，雌、雄鼠均有动脉 硬化。
（3）DBA/1主要特性： A、 对大部分DBA/1 的瘤株有抗性，但
A、 P1534瘤株的生长 率为50％。
黑色素瘤S－91在两系小鼠中均能生长。
B 、一年龄以上繁殖雌 B、雌、雄鼠均会产生淋巴瘤。
鼠乳腺癌的发生率为 75％。
C、 对结核菌敏感；对 鼠伤寒沙门氏菌抗性
C、雌鼠乳腺肿瘤发生率，经产母鼠为66 ％，处女鼠为3％。
多，受精卵有大而显著的前核，易于显微注射DNA。
（二）封闭群
1、昆明小鼠（KM）
来源：1926年美国洛克非勒研究所从瑞士得到2雄7雌白 化小鼠，培育成瑞士(Swiss)种小鼠。1946年，我国 从印度哈夫金（Haffking）研究所将Swiss小鼠引入 云南昆明，
1952年由昆明空运引入北京生物制品研究所。
常用小鼠作一些药物的药效学和副作用的评价 ➢如 小 鼠 瞳 孔 放 大 作 用 测 试 药 物 对 副 交 感 神 经 和 神 经 接 头 的 影
响； ➢用 声 源 生 惊 蹶 小 鼠 评 价 抗 痉 挛 药 物 ； 及 止 痛 药 的 效 果 等 。 4、生物制品的检定：广泛地应用于血清、疫苗等生长制品的检
二、在生物医学研究中的应用
由于小鼠体型、生长快、饲养管理方 便、易达到标准化，在生物医学研究中得到 广泛的应用，其使用数量最多、用途最广。
（一）药物研究
1、药物安全评价实验:药物的急性、亚急性、慢性毒性试验以 及最大耐药量的测定；“三致” 试验也常用小鼠进行。
2、药物筛选： 各种药物的筛选，如抗疟疾、肿瘤药物的筛选。 3、药效学评价试验：
C57BL---2
3、DBA （1）来源： (最古老的近交系）
1907-1909年由Little在毛色分离实验中建立， 1929－1930建立了两亚系DBA/2、DBA/1。
1948年到美国Jackson Lab. 成为DBA/2J亚 系。
（2）毛色：淡综色
DBA------1
（4）DBA/2 主要特性：
③ 、抵抗力： 差、容易患病毒性肝炎和肺炎。
（3）主要用途：
广泛应用于肿瘤 学、免疫学、毒理学、 基础医学和临床医学的 研究。
2、SCID小鼠
(Severe Combined Immune Deficiency, SCID)（严重联合免疫 缺陷）
•来源：1983年由美国Bosma .M.J从C.B－17 近交系小 鼠中发现。
年起开始选育，在接种白日咳疫苗后，其中一系 HSFS/N对组胺(Histamine)敏感。70 年代初，在 HSFS/N 系第八代发现部份小鼠携带Fv1 b 基因对B strain Friend 白血病毒敏感，称FVB。NIH 、 Jackson等保存。
毛色:白化
应用: FVB 通用于转基因实验，有较强的繁殖力，窝仔数
第六章 常见的实验动物
小鼠属于脊椎动物 门，哺乳纲、啮齿目、 鼠科鼠属的动物。
实验小鼠来自野生 小鼠，经长期选择培育 而成。
一、生物学特性
（一）习性和行为 1、胆小怕惊 2、昼伏夜动 3、喜群居
一、生物学特性
4、适应性差： 小鼠体小娇嫩，不耐饥饿和缺水； 对环境适应性差，不耐热;过冷、过热 均
（五）老年病研究
小鼠寿命短、个体差异小、价廉易得，在老年 病实验研究中的使用仅次于大鼠。
用于老年病的发病机理、表现以及防治研究。
常用小鼠品系
近交系
C57BL/6
BALB/c
DBA
129
C3H
三、常用品种、品系
(一)近交系
1、BALB/c
(1)来源：
1913年，贝格 （Bagg）购得的白化小鼠原 种，以群内方法繁殖。Mac Dowell在1923年开始作近交 系培育，至1932年达26代， 命名为BALB／c品系。
定，放射性同位素照射剂量与生物效应等试验。
（二）肿瘤学研究（自发肿瘤、诱发性肿瘤、人癌细胞移
植）
1、自发肿瘤：
许多小鼠品系自发产生肿瘤。近交系小鼠中大 约有244个品系或亚系都有其特定的自发性肿瘤。
从肿瘤发生学上来看，这些自发性肿瘤与人体 肿瘤相近，所以常选用小鼠自发的各种肿瘤模型，进 行肿瘤病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究。
ICR • （2）毛色：白色。
（三）突变系
nude mice
1、裸小鼠（nude mice）
（1）来源：
➢1962 年 英 国 的 克 里 斯 特 （ Crist ） 在 非 近 交 系 的 小 鼠 中 偶然发现有个别无毛小鼠，并有先天性胸腺发育不良， 称为裸小鼠，后证实是基因突变，用“nu”表示裸基因符 号。
1955年，天津医学院将市售杂种白化小鼠经近交 培育而成TA1。1963年又将昆明种小鼠经近交培育而成 TA2。1985年被国际遗传学委员会承认。 B、毛色：
白化
C、主要特性：
TA1为自发低乳腺癌系；TA2为自发高乳腺癌系。 D、主要用途：乳腺肿瘤的研究。
5、615
（1）来源：1961年5月，中国医学科学血液病研究所用昆 明种白化雌鼠与苏联引进的C57BL雄鼠杂交，尔后又作近 交培育。
4、生殖系统：
➢雌鼠： 为双子宫型，呈“Y”形，卵巢有系膜包绕，
不与腹腔相通，故无宫外孕；乳腺发达，共有5 对乳头，胸部3对；会阴部和腹部2对。
➢雄鼠： 睾丸大，左右各1，幼鼠的睾丸藏于腹腔内，
性成熟后则下降到阴囊；前列腺分背、腹两叶。
雄鼠生殖器有凝固腺
6、骨髓： 骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终生造血。
毛色：白色。
主要特性：①、繁殖率和成活率高；
②、抗病力和适应性很强；
③、雌鼠乳腺肿瘤发生率25％。
主要用途：广泛应于药理、毒理、病毒和细菌学的研究， 以及生物制品、药品的检定。
KM
2、ICR小鼠 （1）来源：
美国Hauschka研究所饲养的瑞士种小鼠，后 由美国肿瘤研究协会分送各地，起名ICR。
（2）毛色：白色。
1985年被国际小鼠遗传命名委员会承认。
（2）毛色：深褐色。
（3）主要特性：
① 8月龄后，开始出现衰老现象,表现为肥胖、增重， 被毛蓬松、脱落。
②自发肿瘤发生率：低白血病；低乳腺癌、高肺腺 癌。
③对津638白血病病毒敏感。
（4）主要用途：用作白血病远交系Swiss鼠。1935年，在NIH 饲养，1966
（2）主要特性： ①、外观：
无毛（裸体）；随着年龄增长，皮肤逐渐变薄、头 颈部皮肤出现皱折、生长发迟缓。 ②、免疫细胞： ➢无 胸 腺 、 不 能 使 T 细 胞 正 常 分 化 ， 缺 乏 成 熟 的 T 淋 巴 细 胞，细胞免疫功能低。6-8周龄的裸体小鼠的NK细胞活 性高于一般小鼠。
➢B 淋 巴 细 胞 正 常 ， 但 其 免 疫 功 能 欠 佳 。 免 疫 球 蛋 白 以 IgM为主，仅含少量的IgG。
毛色：黑色
C57BL---1
（2）主要特点： A、乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱导诱发
乳腺和卵巢肿瘤。对放射线耐受性强，但易诱发肝 癌。 B、12％的小鼠有眼睛缺损（小眼或无眼）；20%有唇 裂。 C、较易诱发免疫耐受；干扰素产量较高； D、常被作“标准”的近交系，为许多突变基因提供 遗传背景。
瘤细胞融合，可进行单克隆抗体的制备和研究。 2、动物模型
无胸腺裸小鼠缺乏T淋巴细胞的免疫功能缺陷，用于研 究T淋巴细胞功能以及免疫在免疫应答反应中的作用。
SCID小鼠是T、B淋巴细胞联合免疫缺陷动物，对NK细胞、 巨噬细胞和粒细胞等“自然防御”细胞和免疫辅助细胞的分化 和功能以及它们与淋巴细胞、及分泌的淋巴因子的相互作用。
2、生殖生理: 小鼠生长周期短、成熟早，雌鼠35-50日龄、雄 鼠45-60日龄性发育成熟； 配种时间65-90日龄。 小鼠性活动保持1年，繁殖力强；性周期（动情 周期）4-5d，妊娠期19-21d，哺乳期20-22d， 每胎产仔8-15只。 产后24h内即可发情，特别有利于繁殖生产。 3、小鼠皮肤与尾巴：皮肤 小鼠无汗腺，尾巴散 热及维持平衡的主要器官。
鼠灰色（ayouti）、黑色（black）、棕色（brown）、 黄色（yellow）、巧克力色（chocolate）、肉桂色 （cinnamon）、淡色（dilution）、白斑（piebeld）等。
3、外型特征：
鼠面部尖突，嘴脸前部有长长的触19根，耳耸立呈半圆形， 眼大鲜红，尾部覆有环状角质的小表皮鳞，其数量小于200片。
2、诱发性肿瘤:
小鼠部分品系对致癌药物敏感，可诱发各种肿瘤 模型。
如用甲基胆蒽诱发胃癌和宫颈癌，用二乙基亚硝胺诱发肺 癌
3、人癌细胞移植:
裸小鼠可接受人类各种肿瘤细胞的植入，成为 “活的癌细胞试管”。是研究人类肿瘤生长发育、转移 和冶疗的最佳实验动物
（三）病原体所致疾病的研究 1、病毒性疾病：
小鼠对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎、脊髓灰质炎、 流行性感冒、狂犬病、脑炎等疾病的病原体敏感，可用 作上述试验的研究。
⑥、对鼠伤寒沙门氏菌敏感，对麻疹病毒中度敏感。对利什 曼原虫、立克次氏体和组织胺因子敏感。
2、C57BL
（1）来源：
1921年Little用Abby Lathrop饲养的小鼠同胎中 雌鼠57号与雄鼠52号交配， 后代进行近交繁殖而得 C57BL。1937年分离出 C57BL／6和C57BL／10两个 亚系。
7、脂肪: 最大的脂肪群两肩的肩胛骨中间.
8、胃：右边厚壁有腺区、左边的薄壁无腺区。
（三）主要生理学特点 1、生长 小鼠生长速度快；
体重增长的快慢，因种系、母鼠健康状况、 哺乳鼠多少、生产胎次、饲料营养和环境条件不 同而有所差异。
如： NIH小鼠出生时雄的1.85克，雌的 1.80克；雄的周4、雌的4.5周可达18－22克。
会造成 死亡； 不耐强光的噪声； 对疾病抵抗力差。 5、喜欢啃咬：因为小鼠门齿生长较快，所
以特别喜欢啃咬坚硬物品。非同窝的雄 性好斗,但不主动咬人。 6、寿命短： 小鼠寿命一般为2-3年.
（二）主要解剖学特点 1、体型：
小鼠在啮齿类实验动物中体型最小，出生时 体重仅1.5g，体长20mm左右，1-1.5月龄达1822g，重时可达30-40g，体长110mm左右，尾长 与体长通常相等。 2、毛色多样：
ICR
（3）主要特点：繁殖力强。
3、NIH
• 来源：由美国国立卫生研究所（NIH）培育成。 • 毛色：白色。 • 主要特性： ✓繁 殖 力 强 ， 产 仔 成 活 率 高 ; ✓雄性好斗，容易打伤致残。 • 主要用途：常用于药理毒理研究和生物制品的检定。
4、LACA • （1）来源：
1935年英国卡尔沃尔斯(Carworth)公司由美国 Rockefeller研究所引进，经20代近交培育后，采 用随机交配繁殖，命名为CFW。后又引入英国实验动 物中心（lac），改名为LACA。
2、细菌性疾病：
小鼠可用于沙门氏菌病、钩端螺旋体病等细菌性 疾病的实验研究。
3．寄生虫疾病： 小鼠宜作感染血吸病、疟疾、马锥虫等寄生疾病研究.
（三）病原体所致疾病的研 究
4、动物模型：
小鼠对多种病原体敏感，可用于制作感染诱发的人类传染性疾病的动物模型。
（四）免疫学研究
1、制备单克隆抗体 使用BALB／c、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾细胞与骨髓
➢1 9 6 6 年 ， 爱 丁 堡 动 物 研 究 所 证 实 了 这 种 无 毛 小 鼠 是 在 第 十一对染色体上等位基因突变。
➢1 9 6 8 年 P a n t e l o u r i s 发 现 裸 小 鼠 已 失 去 正 常 胸 腺 。
➢1969 年 丹 麦 的 Rygaard 首 次 将 人 结 肠 癌 移 植 小 鼠 并 获 得 成功。
D、白血病的发生率：
较强。
DBA/2/Ola 雌鼠为34％，雄鼠为
D、 老龄雌鼠都有钙质 18％；
沉着。
E、 对疟原虫感染有抵 抗力。
DBA/2N ％。
雌鼠为6％， 雄鼠为8
E 、 听 源 性 癫 痫 发 作 ： 3 6 日 龄 为D1B0A0--％----，3
4、TA1（津白1号）和TA2（津白2号） A、来源：