SU类降糖药物

磺脲类降糖药物使用比较
短效作用： 餐后血糖下降为主，同时降 低空腹血糖（糖适平、美比哒）
中长效作用： 空腹血糖均下降为主，同 时降低餐后血糖（优降糖、达美康、瑞 易宁、格列美脲）
磺脲类降糖药物使用比较
短效：以降低餐后血糖为主，空腹状态血糖尚 好的病人选用较好。
优点：降低餐后血糖，不易发生低血糖。 糖适平：主要由胆汁、粪便排泄，经肾排泄少，
磺脲类降糖药物使用比较
中长效：作用时间长，对空腹血糖下降较好，宜 用于病程较长、空腹血糖较高的病人
瑞易宁：空腹及餐后血糖下降，同时不易发生餐前低 血糖，对体重影响小，每日仅服一次，依从 性好。
格列美脲：降糖作用与上二者相似，代谢产物有活性， 易引起低血糖。已有资料证明除刺激胰岛 素释放外还有胰腺外效应（剂量较大故容 易产生低血糖），对胰岛素分泌不足兼抵 抗者好。
葡萄糖代谢清除作用明显改善 不伴空腹胰岛素水平改变 单核细胞与红细胞胰岛素受体数目无改变 提示受体后水平作用的存在
Wajchenberg（巴西）的研究
磺脲类药治疗非肥胖2型糖尿病患者3个月：
未发现胰岛素受体数目变化 胰岛素敏感性的改善 血糖及肝葡萄糖产生明显下降 支持受体后作用
ATP 结合位点 KA+TP
140 kDa (传统磺脲类)
65 kDa（亚莫利®）
Ca2+
去极化
Ca2+ 不同的与磺脲类受体的结合位点
Kramer W, et al. Biochim Biophys Acta. 1994;1191(2):278-90
亚莫利®与受体快速结合、迅速解离
快速起效、减少低血糖
Exenatide (Byetta) Sitagliptin (Januvia，DPP-4)
磺脲类口服降糖药物作用机制
作用机制： 刺激胰岛-细胞分泌胰岛素 抑制肝糖分解 一定程度增加周围组织利用葡萄糖
胰外作用（胰岛素抵抗作用）
磺脲类药物的胰外作用
Harriwenku.baidu.comon（澳大利亚）采用三个水平胰岛素输 注的正常血糖夹技术对磺脲类药治疗肥胖2型 糖尿病患者的葡萄糖利用进行研究，结果示：
口服降糖药类型
磺脲类胰岛素促泌剂
第一代：氯磺丙脲（副作用大，国内无） 第二代：格列本脲（优降糖）、格列喹酮 （糖适平）、格列齐特、格列
吡嗪 、 格列美脲（亚莫利）
非磺脲类胰岛素促泌剂：瑞格列奈 (诺和龙)、那格列奈（糖力） 双胍类：苯乙双胍(乳酸酸中毒多）、二甲双胍 α-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖（拜糖苹）、伏格列波糖（倍欣） 胰岛素增敏剂（噻唑烷酮类 ）：吡格列酮、罗格列酮（文迪雅） GLP-1（胰高糖素样多肽-1）相关药物：
仅达8%，尤适用于糖尿病肾病患 者，但降糖作用较弱。
磺脲类降糖药物使用比较
中长效：作用时间长，对空腹血糖下降较好， 宜用于病程较长、空腹血糖较高的病人
优降糖： 达美康：
作用强，价格便宜，但严重低血糖发生 最多，老年人慎用，主要经肾排泄－肾 病时慎用，
作用强，严重低血糖较优降糖少，
且可能有独立于降血糖作用外防治糖尿 病微血管病变的作用（ADVANCE）。
亚莫利®
格列本脲
亚莫利®与受体的结合速度比格列本脲
快 2.5 - 3 倍
亚莫利®与结合受体的解离速度比格列本脲
快 8 - 9倍
Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77
3H磺脲类与 β- 细胞的结合动力学
3H磺脲类与 β- 细胞的解离动力学
(
3H
结
合 100
的
80
磺
脲 60
类
40
最
大 20
(%)
3H
结
合 100 的 80
磺 60
脲
类 40
20
%)
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 分钟
亚莫利®
格列本脲
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 分钟
新型磺脲类降糖药—格列美脲
作用机制与磺脲类降糖药相同 与磺脲类受体65KDa亚单位结合 与受体结合分离速度快，亲和力低，作用
时间短 降糖作用持久，每日给药一次能良好控制
24小时血糖
亚莫利®与磺脲受体结合位点
与其它磺脲类药物不同， 亚莫利® 与磺脲类受体 的 65 kDa 亚单位相结合