细胞因子研究进展

（二）、按细胞因子的功能分类


白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine CK)



TNF的生物学活性

1 杀瘤、抑瘤作用
（1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞 （2）激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用 （3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断肿瘤组织的血 流供应，导致肿瘤出血坏死
2 免疫调节作用
（1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8等 （2）增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （3）增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性
细胞因子、黏附分子、CD抗原
第六章 细胞因子
Cytokine (CK)
一
细胞因子概念
由机体各种细胞合成分泌的具有多 种生理活性和参与病理反应的小分 子可溶性蛋白质。
二 分类和名称
(一) 、按产生细胞
1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF-、IFN 2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN


I型干扰素： 干扰素α、β
来源：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等 （白细胞干扰素） 功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节(较弱） 应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS

II型干扰素
Байду номын сангаас

：干扰素γ（IFN) 来源：活化的T细胞和NK细胞产生 功能：免疫调节（免疫干扰素） 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性 抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）
1、白细胞介素(Interleukin,IL)



（1）产生细胞： 淋巴细胞、单核吞噬细胞等 （2）作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的 生长分化、参与免疫应答和介导炎症 反应 （3）种类：IL-1--IL-30

4
各论
IL-1 发热, 致炎症，促进T、B细胞增殖分化
IL-2
IL-3

6
趋化因子(Chemokine):
一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细 胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理 反应。
根据蛋白质的一级结构进行分类：
CXC （）趋化因子：CXC______ CC （）趋化因子: CC______ C （）趋化因子: C______ CX3C （）趋化因子:CXXXC______
TNF的生物学活性

3抗病毒作用 （1）类似于IFN的作用 （2）直接杀伤病毒感染细胞 4促进炎症反应 （1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子－1 （ICAM-1) （2）分泌IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子 （3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能



5 致热作用 内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢 （2）刺激巨噬细胞释放IL-1 6 引发恶液质 由TNF引起，能够促进蛋白脂肪消耗、 分解，引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血
IL-8： 趋化因子，促进炎症细胞浸润 IL-10：抑制性细胞因子，抑制TH1细胞合成分
泌细胞因子
IL-13: 促进B细胞增殖分化、产生IgE，抑制 单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞因子
（IL-1、6、8和TNF-）
IL-18：诱导产生IFN-
2 干扰素（Interferon,IFN）

抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN、、
T细胞生长因子，
增强NK细胞和LAK细胞的杀伤活性 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化
IL-4：促进B细胞增殖分化，诱导B细胞发生Ig类
别转换，产生IgE或IgG类抗体 抑制Th1细胞
IL-5: 促进B细胞增殖分化，诱导B细胞发生Ig类
别转换，产生IgA类抗体 刺激T细胞增殖分化 IL-6：致炎症，促进T、B细胞增殖分化

集落刺激因子的作用

5 生长因子(Growth factor)
具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子 分类： 转化生长因子（transforming growth factor-,TGF) 表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF) 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF) 成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF) 神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子（hepatic growth factor, HGF)

3 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)：
可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括 TNF-、TNF-两种 。 分类： TNF- ：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液 质素 TNF-：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。 两种TNF的分子量为51kD， 结构为同源三聚体， 具有相同的结合受体和生物学活性
C为半胱氨酸,X为任意氨基酸
三 细胞因子的共同特性


（一）理化特性和分泌特点
分泌型小分子糖蛋白（MW<60kD), 单链或双链，TNF三 聚体 具有旁分泌（paracrine)和自分泌（autocrine)效应， 内分泌：IL-1和Multi-CSF
4 集落刺激因子 (Colony stimulating factor, CSF):


分类
粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－ CSF) 粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子 （granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF) 红细胞生成素（erythropoietin, EPO) 干细胞生成因子（stem cell factor,SCF) 多能集落刺激因子（multi-CSF)