药物的杂质检查.ppt

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杂质限量
对照液中被测杂质的量 供试品量
杂质限量
杂质标准液体积 杂质标准液浓度 供试品量
L
V
W或S
C
VC L
W 28
计算 对乙酰胺基酚
Ch.P.（2010）
【检查】氯化物 取本品2.0g，加水100
ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml，
依法检查（附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0
ml制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物限
放置15分钟，加氨试液3ml，与吗啡溶液 [ 取无
水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9→1000）使溶解
成100ml ] 5.0ml用同一方法制成的对照液比较，
不得更深。问其限量是多少？
5 2 103
L%
100 100% 0.1%
0.1
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98：87. 药物纯度合格是指 A. 含量符合药典的规定 B. 符合分析纯的规定 C. 绝对不存在杂质 D. 对病人无害 E. 不超过该药物杂质限量 的规定
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（二）贮存过程中引入 药物的水解、氧化、分解、异构
化、晶形转化、聚合；贮存不当等
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易发生水解反应的结构 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
COOH
OCOCH3 H2O
OH-
COOH
OH
+ CH3COOH
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ห้องสมุดไป่ตู้
易发生氧化反应的结构
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、 双键等
OH
OH
C2H5OC2H5 [O] CH3CH O O CHCH3
浑浊。
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3. 比较法 测定杂质的绝对含量，如吸光
度、pH值等，与药品标准的规定值 比较。 特点 不需对照品
准确测定杂质的量
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例 利巴韦林
Ch.P.（2010）
【检查】酸度 取本品0.5g，加水25ml溶解
后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0~6.5。
吸光度 取本品1.0g，加水25ml溶解后，照
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99：88. 杂质限量常用的表示方法有 A. mol/L B. M C. 百分之几 D. 百万分之几 E. ng
第四章
药物的杂质检查
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第一节 概述 杂质检查的目的：
保证药物使用的安全、有效、合理
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什么是药物中的杂质？
任何影响药品纯度的物质均称为杂质
无治疗作用 氯化物、硫酸盐 影响药物疗效和稳定性 水分、 pH值 对人体有害 砷盐、重金属
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药品质量标准中规定检查的杂质： 1. 按国家药品监督管理部门依法审查批
分光光度法（附录Ⅳ A），在430nm的波长处测
定吸光度，不得大于0.02。
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（三）限量检查的计算
1. 杂质限量的表示方法
百分之几 %
例 0.01%
百万分之几 ppm 例 1ppm
×10-6 例 1×10-6 part per million 26
2. 杂质限量的计算方法
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
量为多少？（每1ml相当于10g的Cl）
L% V对 C对 100% = 5.0×10×10-6×100%
W样
2.0× 25
100
0.01%
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计算 葡萄糖
Ch.P.（2010）
【检查】重金属 取本品4.0g，加水23ml
溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法
检查（附录Ⅷ H 第一法），含重金属不得过百
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2. 灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试
剂，在一定条件下反应，观察有 无正反应出现。 特点 不需对照品
不需知道杂质的准确含量
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例 纯化水
Ch.P.（2010）
【检查】氯化物、硫酸盐和钙盐 取本品，
分置3支试管中，每管各50ml，第一管中加硝酸
5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液
2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生
万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每1ml相
当于10g的Pb）？
Lppm V对 C对 106
W样
5 = V×10×10-6 ×106 4.0
V 2.0(ml)
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计算 磷酸可待因
Ch.P.（2010）
【检查】吗啡 取本品0.1g，加盐酸溶液
（9→1000）5ml使溶解，加亚硝酸钠试液2ml，
1. 对照法
供试品 对照品
供试品溶液 同一条件下反应 对照品溶液
颜色 浑浊 色斑
比色 比浊 比较色斑
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特点 需要对照品 不需知道杂质的准确含量
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例 碘化钾
Ch.P.（2010）
【检查】硫酸盐 取本品0.50g，依法检查
（附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成
的对照液比较，不得更浓（0.04%）。
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按结构分类：无机杂质、有机杂质 按性质分类：普通杂质、有害杂质
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《新药审批办法》规定：
在进行新药的研究时，必须对药物的纯 度和稳定性进行研究。
应考察可能引入的杂质，并尽可能对杂 质进行分离，研究其结构、毒性和质量控制 的方法。
进行药物的稳定性考察，了解影响药物 变质的因素、过程以及分解的产物，以选择 合适的贮藏条件，保证药物的纯度。
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三、杂质的分类 （一）一般杂质 分布广泛，多数药物都有
例 氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、 砷盐、水分、易炭化物、炽灼残渣、 酸、碱等 （检查方法收载于药典附录）
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（二）特殊杂质 某一个或某一类药物在生产
或贮藏过程中引入的具有其特征 的杂质
如 阿司匹林中的游离水杨酸 麻醉乙醚中过氧化物 （检查方法收载在药典正文项下）
例 葡萄糖中糊精；阿司匹林中水杨酸； 吗啡中的罂粟碱及其它生物碱
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2. 药物在制成制剂的过程中
例 盐酸普鲁卡因注射液中要检查对氨基 苯甲酸和二乙胺基乙醇
3. 生产中所用试剂、溶剂、催化剂等
例 甾体激素中甲醇、丙酮；酸、碱提取 时加入的酸性溶剂或碱性溶剂
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3. 生产设备、工具、器皿等
例 不耐酸碱的金属设备；含 Fe3＋、Pb2＋、 As3＋等金属离子的器皿、管道等
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四、杂质的限量检查
（一）杂质限量 指药物中允许杂质存在的最大量，
通常用百分之几或百万分之几来表示。
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杂质的限量检查： 只要药物中杂质含量不超过一定
的限量，不致对人体有害，不会影响 药物的稳定性和疗效，就可供药用。
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样品杂质量＜ 杂质限量 ＜ 样品杂质量
符合规定
不符合规定
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（二）杂质检查方法
准的规定工艺和规定原辅料生产中带 入的杂质； 2. 经稳定性试验确认在贮存过程中产生 的降解产物。
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药物的杂质检查收载在药品质量标准 中的“检查”项下。
药品的纯度主要由“检查”项控制， 另外性状、物理常数和含量测定也可评价 药物的纯度。
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二、药物中杂质的来源
（一）生产过程中引入 1. 原料不纯或未反应完全，中间 体与副产物精制时未能完全除去。