【医学】肿瘤的侵袭与转移

一、肿瘤生长的生物学
1. 肿瘤是转化细胞单克隆增生的结果。 2.恶性肿瘤的自然史： 特定靶细胞的转化→转化细胞的生长→局部浸润→ 远处转移 3.问题解答最终将是从肿瘤转移的分子机制中寻找。 瘤细胞侵袭转移的过程是瘤细胞与宿主细胞之间相 互作用的动态连续过程，这个过程是复杂的、多步 骤的。
4
病理学与病理生理学教研室
2
病理学与病理生理学教研室
2020/2/29Henan University of Science and Technology
肿瘤的侵袭与转移
肿瘤是常见病、多发病，其中恶性肿瘤是威胁人 类健康最严重的疾病之一。
具有局部浸润和远处转移的能力是恶性肿瘤最主 要的生物学特性，并且是导致患者死亡的主要原因。
3.肿瘤细胞的生成与丢失：决定肿瘤能否不断生长 及其长大速度。
4.肿瘤干细胞（tumor stem cell ) :占肿瘤细胞总数的很 少部分。如乳腺癌少于2%，急性粒细胞性白血病在 0.1%~1%之间。
5
病理学与病理生理学教研室
2020/2/29Henan University of Science and Technology
12
病理学与病理生理学教研室
2020/2/29Henan University of Science and Technology
肿瘤的侵袭与转移
（1）钙粘蛋白（Cadherin） 钙粘蛋白是钙依赖性跨膜糖蛋白，是一组依赖细胞
外Ca2+的CAM，介导Ca2+依赖性细胞间粘附，通过同类 或同分子亲和反应相结合。钙粘蛋白参与建立和维持 细胞间连接，可能是最重要的形成细胞间联系的细胞 粘附因子之一。
（二）转移的步骤
①肿瘤细胞同质型粘附降低，从原发灶脱离； ②肿瘤细胞与细胞外基质（ECM）发生异质型粘附增加； ③ECM降解；肿瘤细胞与ECM中大分子作用，分泌蛋白降解酶 类降解ECM成分，形成肿瘤细胞移动的通道，并以此为诱导血 管生成的基础； ④肿瘤细胞运动性增强在粘附降解的过程中移动，穿透ECM， 并穿透血管壁的基底膜进入循环； ⑤在循环中运行逃避免疫系统识别与破坏； ⑥到达继发部位后，在有新生血管形成的前提下增殖，形成转 移灶。
已克隆了4种钙粘蛋白，一级结构相似，由723-748个 氨基酸组成，每个钙粘蛋白分子包含一个信号肽，一 个含三个重复结构的细胞外区，一个跨膜锚定作用的 高疏水区，还有一个较长的胞内尾部。不同组织不同 种族之间钙粘蛋白的同源性为50%-60%。
2020/2/29Henan University of Science and Technology
肿瘤的侵袭与转移
（一）肿瘤生长的动力学
1.肿瘤细胞倍增时间（doubling time)：与正常细胞相 似或更长。
2.生长分数（growth fraction):指肿瘤细胞群体中处于 增殖阶段的细胞比例。
肿瘤的侵袭与转移
（三）肿瘤的演进与异质化 1.肿瘤的演进（progression )：恶性肿瘤在生长过程中变 得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象，包 括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。 2.肿瘤的异质化(heterogeneity )：指由一个克隆来源的肿 瘤细胞群在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对 激素的反应、对抗癌药物的敏感性等方面有所不同的 亚克隆的过程。
10
病理学与病理生理学教研室
2020/2/29Henan University of Science and Technology
转 移 的 机 制 示 意 图
11
病理学与病理生理学教研室
2020/2/29Henan University of Science and Technology
肿瘤的侵袭与转移
肿瘤异质化是演进的基础！
7
病理学与病理生理学教研室
2020/2/29Henan University of Science and Technology
肿瘤的侵袭与转移
二、恶性肿瘤浸润和转移的机制
（一）局部浸润的过程 第一步：肿瘤细胞之间的粘附力减弱:cadherin ↓、Fn↓ →细胞间连接↓； 第二步：肿瘤细胞与基底膜和细胞外基质粘附力增强： Ln受体 ↑, Fห้องสมุดไป่ตู้受体 ↑； 第三步：肿瘤细胞降解基底膜与细胞外基质， CathepsinD, u-PA溶解 Ln、Fn ； 第四步：肿瘤细胞的移出：阿米巴运动→游出 。
肿瘤
侵袭与转移
肿瘤防治：早发现！早诊断！早治疗！
2020/2/29Henan University of Science and Technology
肿瘤的侵袭与转移
一、肿瘤生长的生物学 （一）肿瘤生长的动力学 （二）肿瘤的血管形成 （三）肿瘤的演进与异质化 二、恶性肿瘤浸润和转移的机制 （一）局部浸润的过程 （二）转移的步骤 （三）肿瘤侵袭与转移的机制
肿瘤的侵袭与转移
（二）肿瘤的血管形成 诱导肿瘤血管生产的能力是恶性肿瘤能生长、浸
润与转移的前提之一。 新生血管对肿瘤生长具有双重意义：一是获得营
养和氧的供应，二是新生血管内皮细胞分泌多肽生 长因子（如胰岛素样生长因子和PDGF等），刺激肿 瘤细胞生长。
6
病理学与病理生理学教研室
2020/2/29Henan University of Science and Technology
（三）肿瘤侵袭与转移的机制
1.瘤细胞同质型粘附下降
同质型（homotypic）粘附：是指同种细胞间的粘附， 主 要 由 存 在 于 细 胞 表 面 的 粘 附 分 子 （ cell adhesion molecule CAM）所介导。
同质型粘附下降，促进肿瘤细胞从瘤体上脱落， 所以CAM在肿瘤浸润和转移中起重要作用。
什么是肿瘤？ 肿瘤的生物学特征有哪些？ 恶性肿瘤是为何发生浸润和转移？ 恶性肿瘤的浸润与转移能否及时发现和预防？ 恶性肿瘤的浸润过程中是否有特异性标记物？ ……
3
病理学与病理生理学教研室
2020/2/29Henan University of Science and Technology
肿瘤的侵袭与转移
8
病理学与病理生理学教研室
2020/2/29Henan University of Science and Technology
局 部 浸 润 的 机 制 示 意 图
9
病理学与病理生理学教研室
2020/2/29Henan University of Science and Technology
肿瘤的侵袭与转移