肿瘤抑制基因RECK与恶性肿瘤侵袭转移机制的研究进展
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泸 州 医 学 院 学报
９ ４
２ １ 年 ０１
第３ ４卷
第 １ 期
Ｊ ｕ ａ ｆ ｕ ｈ ｕ Ｍｅ ｉａ ｌ ｇ Ｖｏ．４ ｏ ｒ ｌｏ ｚ ｏ ｄｃ ｌ ｌ ｅ ｎ Ｌ Ｃｏ ｅ １ Ｎｏ１ ２ １ ３ ． ０ １
肿瘤 抑 制基 因 Ｒ Ｃ Ｅ Ｋ与 恶 性肿 瘤 侵 袭 转移机制的研 究进展
转 录 因 子 的 转 录 活性 从 而 下 调 Ｒ Ｃ 的表 达 。 化 的 Ｋａ 会 Ｅ Ｋ 活 ｓ
酶 ， 肿瘤 的侵 袭 和 转 移 中起 着 重 要 的 作 用 。Ｒ Ｋ 基 因是 在 ＥＣ
一
使 Ｒ Ｃ 的 Ｓ ｌ位 点 磷 酸 化 （ ） 糖 基 化 （ ） 抑 制 其 转 录 Ｅ Ｋ ｐ Ｐ或 Ｇ而
达 明 显 下 调 。 ｓ 因 激 活 后经 细 胞 外 信 号 调 节激 酶 途 径 ， Ｒａ基 提 高 核 内 组 蛋 白脱 乙 酰酶 （ ＨＤＡ ） 磷 酸 化 水 平 ， ＡＣ 与 Ｃ ＨＤ Ｅ Ｋ Ｒ Ｃ 启 动 子 Ｓ ｌ 点 结 合 ， 而抑 制 Ｒ ＣＫ 表达 。还 有 研 ｐ位 从 Ｅ 究表明 ， ＤＮＡ 甲 基 化 以 及 组 蛋 白 脱 乙 酰 基 作 用 可 以 抑 制
３ Ｒ ＣＫ抑 制肿 瘤 侵 袭 与 转 移 的 机 制 Ｅ
４个 位 于 基 因 编码 区域 （ 显子 １９ １ ，５ ， 另 外 ９个 位 于 外 ， ，３ １ ）而
内 含 子 区 域 （ 子 ５ ８ １ ，２ １ ，７， 转 录 子 的 大 小 为 含 ， ，０ １ ，５ １） ３１ ｋ 。ＲＥ Ｋ ｃ ． ｂ ６ Ｃ ＤＮＡ 编 码 Ｇ Ｉ 定 糖 蛋 白 （ ９ １个 氨 基 Ｐ锚 含 ７ 酸） 又称 作 回 复 引 导半 胱 氨 酸 丰富 蛋 白 含 ｋｚ 基 元， 编 码 。 ａａ ｌ 其
强 弱 与 其 诱 导 产 生 的 蛋 白酶 降 解 Ｅ Ｍ 及基 底 膜 的能 力密 切 Ｃ 相 关 ， 基 质 金 属 蛋 白酶 （ 而 ＭＭＰ）ｌ 其 中最 重要 的一 组 蛋 白 ｓ， ￣是 Ｊ
节 ＲＥ Ｋ。ＲＥ Ｋ 上 游 ５ － 基 区域 具 有 启 动 子 活 性 ， 区 Ｃ Ｃ ２碱 该 域 有 ２个 Ｓ ｌ结 合 位 点 ， ｐ １个 Ｃ Ｂ Ｅ Ｐ结 合 基 元 和 一 个 Ｃ ＡＴ Ａ 盒 。 虽 然这 ２个 Ｓ ｌ 点 既 可 以结 合 Ｓ ｌ又 可 以 结合 Ｓ ３转 ｐ 位 ｐ ｐ 录 因 子 ， 只 有 一 个 与 但 相 互 作 用 。Ｒａ通 过 调 节 Ｓ ｌ ｐ ｓ ｐ ／ｓ３
ｋｚｌ ｔ ） 因 是 １９ 年 Ｔ ｋｈｓｉ ［ ｖ ｉ ｒ 基 因 转 ａａ ｉ 基 ｍｏ ￣ ９８ ａａａ 等 １ —ｋ— ａ ｈ １ 将 ｓ
染入 ＮＩ Ｔ Ｈ３ ３细 胞 而 克 隆 出 的转 移抑 制基 因 。 Ｃ 位 于 人 ＲＥ Ｋ ９ １一 １ 色 体 ， 个基 因的 长度 在 ８ｋ ， 中包 括 ２ ｐ ３ ｐ ２染 整 ７ｂ 其 １个 外
的 蛋 白质 相 对 分 子 量在 １０ Ｄ， 中富 含 半 胱 氨 酸 （２ ， １Ｋ 其 ９ ％） 预 ．
示 着 复 杂 的二 级 结 构 。 Ｃ 具 有 ２个 表 皮生 长 因 子（ＧＦ样 Ｐ Ｋ Ｅ Ｅ ）
３１ Ｒ Ｃ 与 基 质 金 属 蛋 白酶 之 间 的关 系 ． Ｅ Ｋ 基 质 金 属 蛋 白酶 （ Ｐ） 目前 已知 能 降 解 所 有 细 胞 外 ＭＭ ｓ 是 基 质 成 分 （ 原 蛋 白 、 性 蛋 白 、 蛋 白和 蛋 白 多糖 等） 胶 弹 糖 的一 类
活 性 ， 而 抑 制 Ｒ Ｃ 的 表 达 。Ｒａ 还 可 以 通 过 Ｓ １ ｐ 从 Ｅ Ｋ ｓ ｐ ／Ｓ ３转 录 后 修 饰， 酸 化 或 糖基 化 （ ／Ｇ 来 调 节 ｓ １ ｐ 磷 Ｐ ） ｐ／Ｓ ３与 它 们 的 调 节 蛋 白相 互 作 用 。 抑 制 Ｒ Ｃ 的 表 达 。 ａａａ ｉ 研 究 而 Ｅ Ｋ Ｔ ｋｈｓ 等翻 ｈ 发 现 ，非 转 化 ＮＩ Ｔ Ｈ３ ３细 胞 株 转 染 Ｒ ｓ 基 因 后 ， Ｃ 表 ａ癌 Ｅ Ｒ Ｋ
显 子和 ２ ０个 内 含 子 ， 有 １ 共 ３个 单 核 苷 酸 多 态 性 （ＮＰ ， 中 Ｓ ）其
Ｒ Ｋ 表 达 Ｈ 此 外 ， 其 他 癌 基 因 （— ｏ，－ ｃｖ ￥ ，— ＥＣ 。 在 ｖ ｆｓｃ ｍｙ ，－ ［ ｖ ｃ
ｆ ，— ｓ 染 的细 胞 株 中 ， Ｅ ｅ ｖ ｍｏ） ｓ 转 Ｒ ＣＫ 基 因 的 表 达 量 明 显 下 降 。 从而 提 示 ． Ｃ 基 因是 许 多癌 基 因共 同 的负 向 调控 基 因。 Ｅ Ｒ Ｋ
重 复 结 构 和 ３个 丝 氨 酸 蛋 白酶 抑 制 剂 （Ｐ） 功 能 区， 中 的 ＳＩ 的 其
种 新 型 基 质 金 属 蛋 白酶 抑 制剂 ， 在 转 录 后 水 平 抑 制 多 种 可
ＭＭＰ 的 表达 ， 而 有效 地 抑 制 肿瘤 的侵 袭 与 转移 。 ｓ 进
１ Ｒ Ｃ Ｅ Ｋ基 因的 结 构
ＲＥＣＫ （ｅｅｓ ｎ ｉｄ ｃ ｇ ｃｓｅｎ ｒｖ ｒｉ — ｎ ｕ ｉ — ｙｔｉｅ— ｒ ｈｐｏ ｅｎ、ｉｈ ｏ ｎ ｉ ｒｔｉ Ⅳｔ ｃ
李 健 综述 ． 龚 莉 审校
（ 州 医 学院 病 理 教 研 室 ， １１ 州 ６ ６ ０ ） 泸 ｔ）泸 ￣ １ ４章编号 １０ — ６９ ２ １ ）— ９— ４ ００ ２ ６ （０ １ １ ０ ４ ０
恶 性 肿瘤 侵 袭 及 转 移 的机 制 研 究 已进 入 分 子 生 物 学 的 水平 ， 细胞 外基 质 （ Ｃ ） 血 管 基 底 膜 的 降 解 是 恶性 肿 瘤 浸 Ｅ Ｍ 和 润 和 转 移 的 关 键 环 节 。 研 究 表 明 ， 瘤 细 胞 侵 袭 转 移 能 力 的 肿
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第 １ 期
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肿瘤 抑 制基 因 Ｒ Ｃ Ｅ Ｋ与 恶 性肿 瘤 侵 袭 转移机制的研 究进展
转 录 因 子 的 转 录 活性 从 而 下 调 Ｒ Ｃ 的表 达 。 化 的 Ｋａ 会 Ｅ Ｋ 活 ｓ
酶 ， 肿瘤 的侵 袭 和 转 移 中起 着 重 要 的 作 用 。Ｒ Ｋ 基 因是 在 ＥＣ
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的 蛋 白质 相 对 分 子 量在 １０ Ｄ， 中富 含 半 胱 氨 酸 （２ ， １Ｋ 其 ９ ％） 预 ．
示 着 复 杂 的二 级 结 构 。 Ｃ 具 有 ２个 表 皮生 长 因 子（ＧＦ样 Ｐ Ｋ Ｅ Ｅ ）
３１ Ｒ Ｃ 与 基 质 金 属 蛋 白酶 之 间 的关 系 ． Ｅ Ｋ 基 质 金 属 蛋 白酶 （ Ｐ） 目前 已知 能 降 解 所 有 细 胞 外 ＭＭ ｓ 是 基 质 成 分 （ 原 蛋 白 、 性 蛋 白 、 蛋 白和 蛋 白 多糖 等） 胶 弹 糖 的一 类
活 性 ， 而 抑 制 Ｒ Ｃ 的 表 达 。Ｒａ 还 可 以 通 过 Ｓ １ ｐ 从 Ｅ Ｋ ｓ ｐ ／Ｓ ３转 录 后 修 饰， 酸 化 或 糖基 化 （ ／Ｇ 来 调 节 ｓ １ ｐ 磷 Ｐ ） ｐ／Ｓ ３与 它 们 的 调 节 蛋 白相 互 作 用 。 抑 制 Ｒ Ｃ 的 表 达 。 ａａａ ｉ 研 究 而 Ｅ Ｋ Ｔ ｋｈｓ 等翻 ｈ 发 现 ，非 转 化 ＮＩ Ｔ Ｈ３ ３细 胞 株 转 染 Ｒ ｓ 基 因 后 ， Ｃ 表 ａ癌 Ｅ Ｒ Ｋ
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重 复 结 构 和 ３个 丝 氨 酸 蛋 白酶 抑 制 剂 （Ｐ） 功 能 区， 中 的 ＳＩ 的 其
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恶 性 肿瘤 侵 袭 及 转 移 的机 制 研 究 已进 入 分 子 生 物 学 的 水平 ， 细胞 外基 质 （ Ｃ ） 血 管 基 底 膜 的 降 解 是 恶性 肿 瘤 浸 Ｅ Ｍ 和 润 和 转 移 的 关 键 环 节 。 研 究 表 明 ， 瘤 细 胞 侵 袭 转 移 能 力 的 肿