胃肠胰腺神经内分泌肿瘤病理学诊断-CSCO

CgCAG
Syn MIB1 8% - G2
按WHO GEP-NEN分级
G1
G2
G3
Ki67 指数
≤2
3–20
>20
(% of positive cells per 100 counted cells)
核分裂像
<2
2–20
>20
(10 HPF)
诊断NEN的可选择项目
多肽激素和生物活性胺 胃泌素、生长抑素、高血糖素、血管活
神经分泌颗粒的膜蛋白
肽类激素
在神经内分泌颗粒内
分泌至血浆
生物标记物
NEN
Klöppel G. et al. International Collaboration on Neuroendocrine Tumours. Vienna, Austria. 2011.
NE细胞标记物的例外情况
CgA可能（几乎）阴性 生长抑素阳性的十二指肠NEN 直肠NEN 副神经节瘤 Syn可能阳性 肾上腺皮质肿瘤 胰腺实性假乳头状肿瘤
● 肿瘤由大细胞组成，大细胞可呈巢状、小梁状、菊团形状和栅栏状 排列
● 与小细胞癌相比，LCNECs 细胞的胞质丰富，核空泡化明显，核 仁突出，常可见到局部的坏死。
● 必须有两个神经内分泌标记物（CgA，Syn，CD56）阳性才能诊 断为LCNEC
Makino. A. et al.Virchows Arch (2006) 448: 644–647
性肠肽、5-羟色胺和组胺等 其它标记物 CD56、PGP9.5、NSE 生长抑素受体（SSTR2、SSTR5等） 广谱角蛋白（AE1/AE3)、CK7、CK20 CDX2 CD34、D2-40
NET镜下特点
● 肿瘤细胞较小，呈多边形、卵圆形，胞浆中等量，核圆较深染，染 色质分布较均匀，无明显核仁，
诊断NEN的必备条件
组织病理学 分化好 分化差 表达NE标记物 突触素（Synaptophysin，Syn） 嗜铬粒蛋白（ Chromogranin A ，CgA） 增殖活性 G1-G3 分期 pTNM
组织病理学：分化好 组织病理学：分化差
Syn CgA
突触素
突触小泡
嗜铬粒蛋白 A
● 类癌？= 神经内分泌肿瘤
消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类的演变
1980
2000
2010
I 类癌
ห้องสมุดไป่ตู้
1.高分化神经内分泌瘤（WDET）a G1（类癌）b
2.高分化神经内分泌癌（WDEC）a G2a
II 粘液类癌
3.低分化神经内分泌癌/小细胞癌（ PDEC）
4.混合性外分泌-内分泌癌（MEEC）
● 细胞排列方式可呈实心巢状、结节状、菊形团状等 ● 核分裂像少见
小细胞NEC镜下特点
● 小或中等大小癌细胞，像淋巴细胞，大小约是成熟淋巴细胞的2倍， 胞浆少，弥漫性或呈巢状生长
● 核分裂像常见，坏死比较常见 ● 1/4的病例混杂少量（<30%）腺癌或鳞癌成分 ● 典型的小细胞癌HE即可判断
大细胞NEC镜下特点
WHO2000分类的WDEC。 b.括号内的定义按肿瘤疾病国际分类（ICD-0）编码。 c.“NET G3”不推荐使用，因为NET被定义为高分化。
确定NEN恶性潜能的主要标准
组织病理学 分化好 分化差 增殖活性 G1 G2 G3 肿瘤部位、大小、浸润/侵犯、转移（TNM） 食管、胃、十二指肠、空回肠、阑尾、结直肠、胰腺
Baruch Brenner et al. JCO, 2004, 22(13): 2730-2739
病理报告的要求
● 报告最低要求应包括：
标本类型 肿瘤的部位 肿瘤大小和数目 浸润深度和范围 核分裂像数（/10HPF）和/或Ki67指数 神经内分泌标志物：Syn和CgA 切缘情况 淋巴结转移情况 特殊要求的细胞类型和功能活性 病理诊断：肿瘤的类型（NET、NEC或其它特殊类型）、分级
谢谢
混合性腺神经内分泌癌（MANECs）
● 肿瘤由腺上皮和内分泌两种成分组成，每种成分至少占30% ● 神经内分泌成分的分化程度差异比较大，可以高分化，也有可能是
分化差的神经内分泌成分 ● 除了腺癌成分外，也可以是鳞癌成分，但是比较罕见 ● 腺癌中可存在少量散在内分泌细胞，不归入此型 MANECs预后较单一成分的要差
消化道神经内分泌肿瘤的分布
● 小肠：44% ● 结肠:21% ● 直肠:15% ● 阑尾：7% ● 胃:7%
Modlin et al Cancer 2003; 97:2003
命名的演变
● 1907年，Oberndorfer报告胃肠道的一种类似癌 的上皮性肿瘤，其结构比癌单一，且侵袭性小 ，命名为类癌（Carcinoid tumor）
3.NEC（大细胞或小细胞癌）b,c 4.混合性腺内分泌癌（MANEC）
III 混合性类癌-腺癌
IV 假瘤性病变
5.瘤样病变（TLL）
5.增生性和肿瘤前病变
G，分级; NEC，神经内分泌癌; NET，神经内分泌瘤 a.WDET和WDEC之间的区别按WHO2000分类分期特点下定义。G2 NET 不能完全转为
● 1963年， Williams和Saudler按胚胎发生将类癌 分为前肠（肺、胃、十二指肠、近端空肠和胰 腺）、中肠（远端空肠、回肠、阑尾和盲肠） 和后肠（结肠和直肠）三类
● 1980年，第1版内分泌肿瘤WHO分类将类癌应 用于除胰腺和甲状腺内分泌肿瘤、副神经节瘤 、小细胞肺癌和皮肤Merkel细胞癌以外的大多 数神经内分泌肿瘤
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤病理学诊断
朱雄增
定义
● 神经内分泌肿瘤 （Neuroendocrine neoplasms, NEN）是一组起源于肽能神 经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤
● 所有NEN都有恶性潜能 ● 人体神经内分泌细胞的分布极为广泛，
包括胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管 和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺 、甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌 细胞 ● 神经内分泌肿瘤最常见于消化道，约占 所有NEN的70-75%