胃肠胰腺神经内分泌肿瘤病理学诊断-CSCO
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● 1963年， Williams和Saudler按胚胎发生将类癌 分为前肠（肺、胃、十二指肠、近端空肠和胰 腺）、中肠（远端空肠、回肠、阑尾和盲肠） 和后肠（结肠和直肠）三类
● 1980年，第1版内分泌肿瘤WHO分类将类癌应 用于除胰腺和甲状腺内分泌肿瘤、副神经节瘤 、小细胞肺癌和皮肤Merkel细胞癌以外的大多 数神经内分泌肿瘤
Baruch Brenner et al. JCO, 2004, 22(13): 2730-2739
病理报告的要求
● 报告最低要求应包括：
标本类型 肿瘤的部位 肿瘤大小和数目 浸润深度和范围 核分裂像数（/10HPF）和/或Ki67指数 神经内分泌标志物：Syn和CgA 切缘情况 淋巴结转移情况 特殊要求的细胞类型和功能活性 病理诊断：肿瘤的类型（NET、NEC或其它特殊类型）、分级
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤病理学诊断
朱雄增
定义
● 神经内分泌肿瘤 （Neuroendocrine neoplasms, NEN）是一组起源于肽能神 经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤
● 所有NEN都有恶性潜能 ● 人体神经内分泌细胞的分布极为广泛，
包括胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管 和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺 、甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌 细胞 ● 神经内分泌肿瘤最常见于消化道，约占 所有NEN的70-75%
ຫໍສະໝຸດ Baidu
消化道神经内分泌肿瘤的分布
● 小肠：44% ● 结肠:21% ● 直肠:15% ● 阑尾：7% ● 胃:7%
Modlin et al Cancer 2003; 97:2003
命名的演变
● 1907年，Oberndorfer报告胃肠道的一种类似癌 的上皮性肿瘤，其结构比癌单一，且侵袭性小 ，命名为类癌（Carcinoid tumor）
性肠肽、5-羟色胺和组胺等 其它标记物 CD56、PGP9.5、NSE 生长抑素受体（SSTR2、SSTR5等） 广谱角蛋白（AE1/AE3)、CK7、CK20 CDX2 CD34、D2-40
NET镜下特点
● 肿瘤细胞较小，呈多边形、卵圆形，胞浆中等量，核圆较深染，染 色质分布较均匀，无明显核仁，
WHO2000分类的WDEC。 b.括号内的定义按肿瘤疾病国际分类（ICD-0）编码。 c.“NET G3”不推荐使用，因为NET被定义为高分化。
确定NEN恶性潜能的主要标准
组织病理学 分化好 分化差 增殖活性 G1 G2 G3 肿瘤部位、大小、浸润/侵犯、转移（TNM） 食管、胃、十二指肠、空回肠、阑尾、结直肠、胰腺
诊断NEN的必备条件
组织病理学 分化好 分化差 表达NE标记物 突触素（Synaptophysin，Syn） 嗜铬粒蛋白（ Chromogranin A ，CgA） 增殖活性 G1-G3 分期 pTNM
组织病理学：分化好 组织病理学：分化差
Syn CgA
突触素
突触小泡
嗜铬粒蛋白 A
CgCAG
Syn MIB1 8% - G2
按WHO GEP-NEN分级
G1
G2
G3
Ki67 指数
≤2
3–20
>20
(% of positive cells per 100 counted cells)
核分裂像
<2
2–20
>20
(10 HPF)
诊断NEN的可选择项目
多肽激素和生物活性胺 胃泌素、生长抑素、高血糖素、血管活
● 类癌？= 神经内分泌肿瘤
消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类的演变
1980
2000
2010
I 类癌
1.高分化神经内分泌瘤（WDET）a 1.NET G1（类癌）b
2.高分化神经内分泌癌（WDEC）a 2.NET G2a
II 粘液类癌
3.低分化神经内分泌癌/小细胞癌（ PDEC）
4.混合性外分泌-内分泌癌（MEEC）
● 肿瘤由大细胞组成，大细胞可呈巢状、小梁状、菊团形状和栅栏状 排列
● 与小细胞癌相比，LCNECs 细胞的胞质丰富，核空泡化明显，核 仁突出，常可见到局部的坏死。
● 必须有两个神经内分泌标记物（CgA，Syn，CD56）阳性才能诊 断为LCNEC
Makino. A. et al.Virchows Arch (2006) 448: 644–647
● 细胞排列方式可呈实心巢状、结节状、菊形团状等 ● 核分裂像少见
小细胞NEC镜下特点
● 小或中等大小癌细胞，像淋巴细胞，大小约是成熟淋巴细胞的2倍， 胞浆少，弥漫性或呈巢状生长
● 核分裂像常见，坏死比较常见 ● 1/4的病例混杂少量（<30%）腺癌或鳞癌成分 ● 典型的小细胞癌HE即可判断
大细胞NEC镜下特点
神经分泌颗粒的膜蛋白
肽类激素
在神经内分泌颗粒内
分泌至血浆
生物标记物
NEN
Klöppel G. et al. International Collaboration on Neuroendocrine Tumours. Vienna, Austria. 2011.
NE细胞标记物的例外情况
CgA可能（几乎）阴性 生长抑素阳性的十二指肠NEN 直肠NEN 副神经节瘤 Syn可能阳性 肾上腺皮质肿瘤 胰腺实性假乳头状肿瘤
谢谢
3.NEC（大细胞或小细胞癌）b,c 4.混合性腺内分泌癌（MANEC）
III 混合性类癌-腺癌
IV 假瘤性病变
5.瘤样病变（TLL）
5.增生性和肿瘤前病变
G，分级; NEC，神经内分泌癌; NET，神经内分泌瘤 a.WDET和WDEC之间的区别按WHO2000分类分期特点下定义。G2 NET 不能完全转为
混合性腺神经内分泌癌（MANECs）
● 肿瘤由腺上皮和内分泌两种成分组成，每种成分至少占30% ● 神经内分泌成分的分化程度差异比较大，可以高分化，也有可能是
分化差的神经内分泌成分 ● 除了腺癌成分外，也可以是鳞癌成分，但是比较罕见 ● 腺癌中可存在少量散在内分泌细胞，不归入此型 MANECs预后较单一成分的要差
● 1980年，第1版内分泌肿瘤WHO分类将类癌应 用于除胰腺和甲状腺内分泌肿瘤、副神经节瘤 、小细胞肺癌和皮肤Merkel细胞癌以外的大多 数神经内分泌肿瘤
Baruch Brenner et al. JCO, 2004, 22(13): 2730-2739
病理报告的要求
● 报告最低要求应包括：
标本类型 肿瘤的部位 肿瘤大小和数目 浸润深度和范围 核分裂像数（/10HPF）和/或Ki67指数 神经内分泌标志物：Syn和CgA 切缘情况 淋巴结转移情况 特殊要求的细胞类型和功能活性 病理诊断：肿瘤的类型（NET、NEC或其它特殊类型）、分级
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤病理学诊断
朱雄增
定义
● 神经内分泌肿瘤 （Neuroendocrine neoplasms, NEN）是一组起源于肽能神 经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤
● 所有NEN都有恶性潜能 ● 人体神经内分泌细胞的分布极为广泛，
包括胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管 和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺 、甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌 细胞 ● 神经内分泌肿瘤最常见于消化道，约占 所有NEN的70-75%
ຫໍສະໝຸດ Baidu
消化道神经内分泌肿瘤的分布
● 小肠：44% ● 结肠:21% ● 直肠:15% ● 阑尾：7% ● 胃:7%
Modlin et al Cancer 2003; 97:2003
命名的演变
● 1907年，Oberndorfer报告胃肠道的一种类似癌 的上皮性肿瘤，其结构比癌单一，且侵袭性小 ，命名为类癌（Carcinoid tumor）
性肠肽、5-羟色胺和组胺等 其它标记物 CD56、PGP9.5、NSE 生长抑素受体（SSTR2、SSTR5等） 广谱角蛋白（AE1/AE3)、CK7、CK20 CDX2 CD34、D2-40
NET镜下特点
● 肿瘤细胞较小，呈多边形、卵圆形，胞浆中等量，核圆较深染，染 色质分布较均匀，无明显核仁，
WHO2000分类的WDEC。 b.括号内的定义按肿瘤疾病国际分类（ICD-0）编码。 c.“NET G3”不推荐使用，因为NET被定义为高分化。
确定NEN恶性潜能的主要标准
组织病理学 分化好 分化差 增殖活性 G1 G2 G3 肿瘤部位、大小、浸润/侵犯、转移（TNM） 食管、胃、十二指肠、空回肠、阑尾、结直肠、胰腺
诊断NEN的必备条件
组织病理学 分化好 分化差 表达NE标记物 突触素（Synaptophysin，Syn） 嗜铬粒蛋白（ Chromogranin A ，CgA） 增殖活性 G1-G3 分期 pTNM
组织病理学：分化好 组织病理学：分化差
Syn CgA
突触素
突触小泡
嗜铬粒蛋白 A
CgCAG
Syn MIB1 8% - G2
按WHO GEP-NEN分级
G1
G2
G3
Ki67 指数
≤2
3–20
>20
(% of positive cells per 100 counted cells)
核分裂像
<2
2–20
>20
(10 HPF)
诊断NEN的可选择项目
多肽激素和生物活性胺 胃泌素、生长抑素、高血糖素、血管活
● 类癌？= 神经内分泌肿瘤
消化系统神经内分泌肿瘤WHO分类的演变
1980
2000
2010
I 类癌
1.高分化神经内分泌瘤（WDET）a 1.NET G1（类癌）b
2.高分化神经内分泌癌（WDEC）a 2.NET G2a
II 粘液类癌
3.低分化神经内分泌癌/小细胞癌（ PDEC）
4.混合性外分泌-内分泌癌（MEEC）
● 肿瘤由大细胞组成，大细胞可呈巢状、小梁状、菊团形状和栅栏状 排列
● 与小细胞癌相比，LCNECs 细胞的胞质丰富，核空泡化明显，核 仁突出，常可见到局部的坏死。
● 必须有两个神经内分泌标记物（CgA，Syn，CD56）阳性才能诊 断为LCNEC
Makino. A. et al.Virchows Arch (2006) 448: 644–647
● 细胞排列方式可呈实心巢状、结节状、菊形团状等 ● 核分裂像少见
小细胞NEC镜下特点
● 小或中等大小癌细胞，像淋巴细胞，大小约是成熟淋巴细胞的2倍， 胞浆少，弥漫性或呈巢状生长
● 核分裂像常见，坏死比较常见 ● 1/4的病例混杂少量（<30%）腺癌或鳞癌成分 ● 典型的小细胞癌HE即可判断
大细胞NEC镜下特点
神经分泌颗粒的膜蛋白
肽类激素
在神经内分泌颗粒内
分泌至血浆
生物标记物
NEN
Klöppel G. et al. International Collaboration on Neuroendocrine Tumours. Vienna, Austria. 2011.
NE细胞标记物的例外情况
CgA可能（几乎）阴性 生长抑素阳性的十二指肠NEN 直肠NEN 副神经节瘤 Syn可能阳性 肾上腺皮质肿瘤 胰腺实性假乳头状肿瘤
谢谢
3.NEC（大细胞或小细胞癌）b,c 4.混合性腺内分泌癌（MANEC）
III 混合性类癌-腺癌
IV 假瘤性病变
5.瘤样病变（TLL）
5.增生性和肿瘤前病变
G，分级; NEC，神经内分泌癌; NET，神经内分泌瘤 a.WDET和WDEC之间的区别按WHO2000分类分期特点下定义。G2 NET 不能完全转为
混合性腺神经内分泌癌（MANECs）
● 肿瘤由腺上皮和内分泌两种成分组成，每种成分至少占30% ● 神经内分泌成分的分化程度差异比较大，可以高分化，也有可能是
分化差的神经内分泌成分 ● 除了腺癌成分外，也可以是鳞癌成分，但是比较罕见 ● 腺癌中可存在少量散在内分泌细胞，不归入此型 MANECs预后较单一成分的要差