奈达铂过敏反应简介及临床建议

药品不良反应分类
副作用 毒性作用 A类（药理作用相关， 80%） 继发效应
药物不良反应（ADR)
后遗效应
IgE介导
免疫介导（过敏，510%） B类（超敏，10-15%） 非免疫介导（非过敏性， 5-10%） 其他
T细胞介导
过敏反应概念
过敏反应： 是指已产生免疫的机体在再次接受相同抗原刺激时所发生的 组织损伤或功能紊乱的反应 过敏反应特点：
※ 出现过敏症状，应立即停药，采取相应 的措施！
奈达铂过敏反应处理
表现 处理 说明
轻度过敏 皮肤潮红、心悸、 立即停药 反应 呼吸困难 吸氧、心电监护 激素、抗组胺药物 观察生命体征 皮疹 红疹、风团、瘙 痒
地塞米松10mg IV 盐酸异丙嗪 25mg IM
抗组胺、抗过敏药物 赛庚啶 2-4mg po tid 皮肤护理 葡萄糖酸钙片 1g tid 维生素C片 200mg tid 强的松 10mg tid(重症者)
奈达铂过敏反应
简介及临床建议
XXX 奥赛康药业
内 容
药品不良反应基础知识
奈达铂常见不良反应
奈达铂过敏反应发生原因
奈达铂过敏反应临床处理及建议
药品不良反应概念
药品不良反应：合格药品在正常用法用量下出现的与用
药目的无关或意外的有害反应，即为药品不良反应，简
称ADR (Adverse drug reactions)。 A类：剂量依赖，可预测的，符合药物的药理学作用 如：副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应 B类：非剂量依赖，无法预测的，约占10-15% 如：过敏反应、特异质反应
奈达铂过敏反应发生率
过敏反应的病例数= 奥先达年销售量/患者 用量*过敏反应发生率 过敏反应的病例数在75-5000例/年
a) b) c)
过敏反应发生率0.1-5%； 奥先达2013年销量在200万支以上； 患者用量80mg/m2，化疗2-4个周期。
每年实际报道的奥先达过敏低于理论患者数；
奥先达是质量可靠的药物
骨髓抑制
频度不明
红细胞减少、贫血、白细胞 减少、中性粒细胞减少、血 小板减少、出血倾向（0.15%）
出现血BUN、Ccr升高，肌 酐清除率下降、β2球蛋白升 高、以及血尿、蛋白尿、少 尿、代偿性酸中毒及尿酸升 高等
发现异常，应延长 给药间隔、减量或 停药并进行适当的 处理
发现异常，对于是 否继续给药，应慎 重检查
肾功能异常
0.1-5%
阿-斯综合症 发作（心脏 传导阻滞引 起的脑缺氧 综合症）
报道1例：给药前可 见心电图ST段降低， 怀疑由于应用本品 而引起的食欲不振、 贫血是此次发作的 诱因
奈达铂不良反应
不良反应
听觉障碍、听力低 下、耳鸣（频度不 明）
发生率
表现
处理
本品可引起耳神经系统毒性反应， 用药期间应进行适当 表现为听觉障碍、听力低下、耳 的听力检查并观察患 鸣。 者的状态，发现异常 应停药并做适当处理； 治疗前用过其它铂类 制剂的、给药前就有 听力低下、肾功能低 下的患者应特别注意 频度不明 对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、 发现异常应终止给药， 胸部X线异常 并给予肾上腺皮质激 素等药物进行适当处 理
心跳、呼吸骤停：CPR 喉头水肿：气管切开
过敏性休克的抢救措施
药物治疗及其它 措施 用法和用量
肾上腺素
抗组胺药
1-1.5mg(成人)，0.5mg(儿童)im
盐酸异丙嗪25mg im;苯海拉明25-75mg,po
糖皮质激素
平喘药物 升压药物 扩容 吸氧
地塞米松10-20mg，iv或氢化可的松200-400mg， ivgtt
第1次使用奥先达的请避免选择高危患者
人为操作注意事项
配制奥先达溶液时不宜使用氨基酸溶液及pH值小于5的酸性溶液做溶媒； 配制时针头不能交叉使用；
配制药品过程中，不能与含铝器械接触；
配制液放置时间不应超过3小时，避免放置于过热或阳光照射位置； 输注前、后应用生理盐水进行冲管； 滴注时间不应少于1小时，推荐2小时； 滴注速度慢：开始输注速度为5—10滴/分，尤其前10分钟应严密观察患 者一般情况，10分钟后可逐渐加快至正常滴速；
5%以上
0.1-5%
泌尿系统
过敏症状 肝脏 电解质 其他 AST（GOT）升高（11.9%) ALT（GPT）升高（12.3%)
尿痛、排尿困难
变态反应（湿疹、发红）、发疹等 胆红素升高、AL-P上升、LDH升高、血清总 蛋白减少、血清白蛋白降低 钠、钾、氯等电解质异常 如脱发、全身性疲倦、发热、静脉炎、浮肿、 潮红、疱疹、白细胞增多（一过性）
奈达铂过敏反应
Ⅰ型过敏反应： 是一种变态反应性疾病，机体被
抗原物质致敏后，再次受同一抗
原物质刺激所产生的一种异常或 病理性免疫反应，与药物的剂量 无关。
奈达铂过敏反应的特点
一般在用药的10min内发生 首次注射未出现过敏反应的病例也可能在后续治疗中发生 过敏反应 没有明显的前期征兆，过敏反应突然发生
发作迅速、反应强烈、消退较快；
一般不会破坏组织细胞，也不会引起组织损伤； 有明显的遗传倾向和个体差异。
过敏反应分类
根据过敏反应的机制和临床特点分为： Ⅰ型(速发型过敏反应，奈达铂过敏类型) Ⅱ型(细胞溶解型或细胞毒型过敏反应) Ⅲ型(免疫复合物型过敏反应)
Ⅳ型(迟发型过敏反应)
Ⅰ～ Ⅲ型由抗体介导，速度较快， Ⅳ型由T淋巴细胞介导，反应慢。
Ⅰ型(速发型过敏反应)
临床上最常见的过敏反应。
反应速度极快。
明显的个体差异。
治疗及时，一般不留后遗症。
遗传倾向。
Ⅰ型过敏反应机制
奈达铂不良反应
不良反应
过敏性休克 症状
发生率
0.1-5%
表现
处理
说明
出现过敏性休克症状（潮红、细心观察，发现异 呼吸困难、畏寒、血压下降 常应立即停药并做 等） 适当的处理
滴注速度 开始为5—10滴/分，前10分钟要严密观察 患者一般情况，如无异常10分钟后可恢复正常滴速；
使用奥先达前可做一些常规预处理，如用地塞米松510mg静滴给予； 可先用100ml生理盐水配制一支NDP进行滴注，如患 者无任何不适，再把余下的配制好给患者输液，这样 既避免了药物的浪费，也为患者节约了费用（部分医 院采用）
尚无报道肝动脉介入等非静脉途径给予NDP时发生的过敏
反应
过敏反应常见原因
• 患者因素
• 人为操作 • 药物本身的过敏反应
患者因素
容易出现超敏（过敏）反应的高危患者包括以下几类：
初次和后续化疗中经过多周期化疗，停药一段时间后再次 用该药物 与口服和经腹腔给药相比，经静脉给药更容易发生 对其他药物过敏 先前有药物反应的患者

间质性肺炎
抗利尿激素分泌异 频度不明 常综合症（SIADH）
表现为低钠血症、低渗透压血症， 发现这些症状应终止 尿中钠离子排泄增加，伴有高张 给药，并采取限制水 尿，意识障碍等 分摄取等适当的方法 处理
其他不良反应
频度 种类
神经系统 肾脏 消化系统 循环系统 呼吸系统 BUN升高（11.4%）、血清肌酐清除 率低下（25.3%）、β2球蛋白升高 恶心、呕吐（74.9%）、食欲不振 （59.5%）、腹泻 痉挛、头痛、手足发冷等末梢神经功能障碍 血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒、尿酸 升高、NAC升高 肠梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等 心电图异常（心动过速、ST波低下），心肌 受损 呼吸困难
氨茶碱0.25mg-0.5mg,iv或舒喘宁2.5mg,喷雾吸入 多巴胺 150mg+35ml NS iv-vp 8-10ml/h 阿拉明 200mg+多巴胺200mg iv-vp 根据血压调节 常规用法 常规用法
临床中的建议
输注前、后应用生理盐水进行冲管； 滴注时间不应少于1小时，推荐2小时为最佳；
过敏性休克的抢救措施
诊断 过敏源引起的微循环障碍， BP急剧下降，意识淡漠或 障碍、脉搏细速，心率↑ 面 色苍白、口干，少尿或无 尿 立即中止接触过敏源 1、评估ABC 2、评估生命体征 3、保持呼吸道通畅 4、开放静脉通路 5、吸氧
升压药物的应用
抗过敏药物的应用
监护
▲测T P R、BP 、SpO2 ▲保暖 ▲尿量观察 ▲记24小时出入量 ▲CVP监测 ▲心电监测