自主神经系统与心脏节律的关系.ppt

? 乙酰胆碱作用于 M2受体，抑制细胞膜上的 Ca2+通道， 钙内流减少，使AVN 的动作电位波幅降低，0期除极速 率减慢，因而传导减慢；
? 心房肌 在迷走神经张力升高或乙酰胆碱作用下，钙内 流减少，复极时 K+外流增加而加快复极，动作电位时 程缩短，有效不应期缩短， ERPA离散度增加，由于 KAch在左右房的分布密度不均一 ,导致心房肌复极离散 度增加,使心房内发生传导阻滞和折返 ,这是诱发房颤的 基础。
迷走神经对浦氏纤维自律性的影响
? 通过增加Ik-Ach和减小If离子流幅值引起自 律活动减慢。
2.自主神经对传导性和不应期的影响
? 交感兴奋和儿茶酚胺使慢反应细胞Ica-L增加，0期除极 速率和幅度增加，因而加快房室传导作用，促进复极 时钾外流，加快复极，缩短动作电位时间，相应缩短 有效不应期。
使细胞内的cAMP水平升高； M2激动后与Gi蛋白偶联， Gi在GTP的作用下分解为Gβγ和有活性的 Giα—GTP复合体，抑制腺甘酸环化酶（AC），使细胞内的cAMP水
平降低
?
cAMP↑
?
活化的PK
PKA
蛋白质－ＰO4
蛋白质
磷酸化L- 钙通道—— Ica-L 内流↑，SR的Ca2+释放
磷酸化肌浆网受磷蛋白——提高SR对Ca2+的摄取 Ik磷酸化——Ik ↑——加快其衰减，缩短动作电位时程
自主神经系统与心脏节律的关系
苏州大学附属第一医院 心内科 刘志华
心脏的节律主要决定于心脏自身节律点的自律 性,自主神经通过释放相应的神经递质对心脏节律实施 调控。 正常的心脏节律体现着心脏自主神经的动态平 衡，一旦平衡遭到破坏，则会出现节律改变，引起心 律失常。
实验动物中的多项研究及对猝死复苏病人临床经 验的积累表明，自主神经与致命性心律失常之间有深 刻联系。自主神经系统对心律失常的发生，维持具有 重要作用。
1.自主神经对自律性ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ影响
?受体激动对窦房结自律性的影响
?受体刺激通过 Gs蛋白激活AC→cAMP增加， cAMP激活蛋白激酶 A，促使钙通道磷酸化， Ca2+内流(Ica-L和Ica-T)↑，引发起搏频率上升
? 受体刺激 增加Ik幅值，加快其衰减过程， ? 受体刺激 可使 If离子流的曲线右移，降低 If离子
? 迷走神经末稍释放乙酰胆碱，乙酰胆碱和细胞 膜上M2受体结合，通过 G蛋白也可直接作用于 乙酰胆碱敏感性钾通道，使之激活开放，加大 I化k-A，ch最，大造舒成张SA电N位、更AV负N，、离心开房阈肌电细位胞更膜远过；度极
? 抑制腺苷酸环化酶，抑制钙通道，减少钙内流； 使肌浆网释放 Ca2+减少
? 乙酰胆碱也可使 If离子流的激活曲线左移，使 If 幅度降低，通过这些机制降低自律性。
? M2受体广泛存在于副交感神经节后纤维支配的 效应细胞上。
? 交感神经节后纤维释放的递质为去甲肾上腺素， 与肾上腺素能受体结合后发挥作用。
? 心脏的肾上腺素能受体有 α受体和β受体，β受 体又分为 β1受体和 β2受体。
? 窦房结内β1受体、β2受体密度均高于周围心房 肌，而以 β1受体为主。房室结、希氏束也是以 β1受体为主。
心室肌中分布较少； ? 心底部神经末稍分布多于心尖部，心室内传导系统分
布稀少。
? 四根肺静脉口部神经纤维的密度显著高于其远端部分， 左上肺静脉显著高于右下肺静脉。
? 右侧交感神经主要支配心脏右侧和心室前壁，左侧交 感神经主要支配心脏左侧和心室后壁区域。
? 迷走神经节后纤维释放的递质是乙酰胆碱，和 心肌细胞上的 M2受体结合后发挥效应。
? α受体有α1和α2受体。
? α2受体为突触前受体，α2受体兴奋后抑制神经末稍释放 去甲肾上腺素，通过反馈机制减少其对 α1受体和β受体 的刺激
? α-1受体为突触后受体，心脏中 α-1受体远少于 β受体， 左右心室 α1受体基本相同，心外膜和心内膜的 α-1受体 分布也无多大差别。
自主神经对心脏节律的调控
流的阈电位，使之易于兴奋激活，幅值 增大；
通过上述机制，加快起搏频率。
?受体激动对浦氏纤维自律性的影响 可使浦氏纤维起搏离子流 If曲线右移，即 在同样的膜电位水平， If激活程度明显增 加，幅度增大，舒张期除极速率增加，
另一方面又使浦氏纤维的阈电位下移， 自律性增加，严重时可诱发室性早搏。
迷走神经对自律性的影响
? 自主神经对心脏节律的调控，主要是通过释放 相应的神经递质与相应的受体结合后调节心肌 细胞膜离子通道的通透性。
? 自主神经对心脏节律的间接调控 肾上腺髓质 肾素-血管紧张素系统 冠状动脉 周围血管
α、β和γ 亚单位聚合成G??? -GDP；?受体激活后， Gs在GTP的作用下 分解为Gβγ和有活性的Gsα—GTP复合体，激活腺甘酸环化酶（AC），
心副交感神经起源于延髓的迷走神经背核和疑核， 发出节前纤维构成迷走神经主干，自颈静脉孔出颅后 沿两侧颈部下行，经胸上口进入胸腔，发出心支至干 间神经丛 ,交换神经元后分布于心脏。
心脏有许多神经丛，位于心外膜的脂肪垫中，形 态各异，大小差异也非常大。心脏神经丛内不同神经 元之间功能相互协调，对心脏传入和传出信息起局部 整合作用。
位于右上肺静脉前略靠下的神经丛主要支配窦房 结及其附近的心房肌，刺激该处可致窦性心动过缓或 窦性停搏，并可使其支配区心房肌ERP缩短；
位于右下肺静脉与左房交界处的神经丛，主要支配 房室结及其附近心房肌，刺激该区可引起房室传导组 滞，并可使其附近心房肌ERP缩短。
自主神经在心脏各部的分布不均匀
? 窦房结和房室结自主神经纤维分布很丰富，心房次之，
主要内容
1. 心脏的自主神经分布 2. 自主神经对心脏节律的调控 3. 自主神经平衡失调与心律失常 4. 自主神经重构与心律失常 5. ?受体阻滞剂在心肌梗死和心力衰竭中应用
心脏的自主神经分布
支配心脏的交感神经节前纤维起源于胸脊髓1__5节 灰质的侧角神经元，在脊椎旁的颈、胸交感神经节中 与节后神经元发生突触联系，发出节后纤维至干间神 经丛(Intertruncal Plexus)，再分支分布于心脏。干间神 经丛位于心底部主动脉根部和肺动脉之间的脂肪垫中。