遗传病的诊断PPT课件
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▪ 主要是对蛋白质和酶结构或功能的检测; ▪ 特别适用于分子病,先天性代谢病,免疫缺陷等遗传病的
检查； ▪ 材料主要有血液/活检组织/粪便/脱落细胞/尿/阴道分泌
物等。
Page ▪ 28
苯丙酮尿症的生化检查
酶活性检查 血液滤片法 FeCl3 显色反应
苯丙酮尿症
苯丙氨酸羟化酶
肝脏
枯草杆菌抑制试验
苯丙酮酸
CTG DM
CGG
XF 16A
Chapter 01 遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
Page ▪ 22
•系谱分析
•生物化学检查
1.核型分析
人外周血淋巴细胞培养
PHA
淋巴母细胞
秋水仙素
分裂中期的细胞
骨髓,胸腹水,活检组织(如绒毛膜, 手术取材的肿瘤组织等),组织培养 物(如原代培养的细胞)羊水等都可 以ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ为检查材料.
Page ▪ 23
染色体检查的指征
▪ 1.明显的生长发育异常,多发畸形,智力低下者; ▪ 2.多发性流产和不育的夫妇; ▪ 3.性腺以及外生殖器发育异常者; ▪ 4.原发性闭经; ▪ 5.35岁以上的高龄孕妇; ▪ 6.已经生有染色体异常患儿的夫妇; ▪ 7.身材高大,性情粗暴的男性; ▪ 8.恶性血液病患者 ▪ 9.长期接受X线,电离辐射的人员.
遗传病的诊断
基础医学院医学遗传学教研室 徐朝阳
Chapter 01 遗传病的常规诊断
Page ▪ 2
Chapter 01 遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
Page ▪ 3
•系谱分析
•生物化学检查
1.病史采集
▪ 遗传病的个人病史和家族史的采集与常规疾病相似， 但需问清一些重要的细节：
助孕情况(接受供卵或供精)，流产史，死胎，终止妊娠， 儿童的收养或过继，近亲婚配和非婚生情况； 对于先天畸形，还需采集怀孕时父母身体健康情况和年龄、 妊娠早期历史、暴露致畸物的情况、胎儿生长和活动情况、 详细的出生记录，家庭其他成员的异常、发病年龄、病程 特点，未受累者现在的年龄、种族等有关资料。
Page ▪ 4
Page ▪ 12
1.3 X连锁显性遗传病
X连锁的女性杂合子，由于X染色体的Lyon化导致 的染色体随机失活使女性的症状不像男性那么严重。
Page ▪ 13
1.4 X连锁隐性遗传病
临床表型杂合子(manifesting heterzygote)：X连锁基 因的女性杂合携带者，由于X染色体的随机Lyon化，导致 部分组织的细胞大部分突变基因所在的染色体处于活跃 状态而患病。
绿色
上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛 查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。
Page ▪ 29
Chapter 02 遗传病的基因诊断
Page ▪ 30
1.基因诊断的特点
▪ 直接以基因作为检测对象，具有其他临床诊断方法所没有 的特点：
▪ 针对性强、灵敏度高、特异性高、适应性强等。
多效性等位基因的每种效应都可表现为不同的外显率和不 同的表现度。
环境因素的影响：内在的和外在的 体细胞突变：体细胞突变的“二次打击” 动态突变：不稳定的三核苷酸重复序列的预期现象 遗传背景的影响：与其他基因座发生相互作用
Page ▪ 11
1.2 常染色体隐性遗传病(AR)
遗传异质性是产生AR表型表达不规律的原因 先天聋哑
Page ▪ 20
3.2 动态突变
在三核苷酸重复序列扩展所致的疾病中，处于突变状态 的基因在世代传递甚至在体细胞的世代传递中表现为不稳定， 其重复单元的数目会发生改变。
AUG
TAA
CGG Fra X FraXE 11B
Page ▪ 21
GAA CAG
FRDA
Gln HD SCA1 DRPLA MJD SBMA
半乳糖血症 ？ 苯丙酮尿征 ？
面似满月 生长缓慢 哭声象猫叫
副性征发育不良 继发/原发性闭经 身体矮小 肘外翻
Page ▪ 7
猫叫综合征 ？ 45，XO ?
Chapter 01 遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
Page ▪ 8
•系谱分析
•生物化学检查
系谱分析的原则
▪ 系统完整 ▪ 去伪存真 ▪ 注意新的基因突变
Page ▪ 14
1.5 Y连锁遗传病
很少见。 全男性传递。
Page ▪ 15
2. 非孟德尔遗传病
（1）线粒体遗传病 (2) 多基因病
Page ▪ 16
2.1 线粒体遗传病
▪ 母系遗传，女性患者的子女都可能发病。 ▪ 晚发，进行性。
Page ▪ 17
2.2 多基因病
许多出生缺陷和慢性晚发型疾病，家族性聚集性类似于孟 德尔遗传，但不严格遵循孟德尔分离率。 近期研究结果表明：原来认为是多基因病的一些疾病中， 相当一部分是由于遗传异质性所致。
Page ▪ 24
2.性染色质检查
Y染色质检查
Page ▪ 25
X染色质检查
3.荧光原位杂交技术检查
X染色体
Page ▪ 26
Y染色体
13号染色体
18号染色体 21号染色体
Chapter 01 遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
Page ▪ 27
•系谱分析
•生物化学检查
生化检查
2.体格检查
▪ 因为遗传病的患者及其家属常常具有较大的心理压力， 所以检查病人的时间要充裕，环境要安静。
▪ 遗传性疾病可能影响许多器官、系统，因此体格检查必 须全面，既要注意明显的体征、也要注意细微的异常迹 象。
Page ▪ 5
智力低下 黄疸 白内障 肝脾肿大
智力发育不全 毛发黄 腐臭味
Page ▪ 6
Page ▪ 18
3.具有特殊遗传方式的疾病
遗传印记 动态突变
Page ▪ 19
3.1 遗传印记
来自父母双亲的等位基因和染色体区域的表达不 是等同的，这些等位基因在双亲的配子细胞中经过修 饰，在子代中的表达不一样。
等位基因按孟德尔方式遗传，但在表达上受传递 的双亲性别影响。
母源印记：母源的等位基因处于失活状态 父源印记：父源的等位基因处于失活状态
Page ▪ 9
1.孟德尔遗传病
（1）常染色体显性遗传病(AD) （2）常染色体隐性遗传病(AR) （3）X连锁隐性遗传病(XR) （4）X连锁显性遗传病(XD) （5）Y连锁遗传病
Page ▪ 10
1.1 常染色体显性遗传病
基因多效性(pleiotropy)：是 指 某 一 基 因 与 多 种 不 同 的 看 起 来 似乎无关的表型有关。
检查； ▪ 材料主要有血液/活检组织/粪便/脱落细胞/尿/阴道分泌
物等。
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苯丙酮尿症的生化检查
酶活性检查 血液滤片法 FeCl3 显色反应
苯丙酮尿症
苯丙氨酸羟化酶
肝脏
枯草杆菌抑制试验
苯丙酮酸
CTG DM
CGG
XF 16A
Chapter 01 遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
Page ▪ 22
•系谱分析
•生物化学检查
1.核型分析
人外周血淋巴细胞培养
PHA
淋巴母细胞
秋水仙素
分裂中期的细胞
骨髓,胸腹水,活检组织(如绒毛膜, 手术取材的肿瘤组织等),组织培养 物(如原代培养的细胞)羊水等都可 以ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ为检查材料.
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染色体检查的指征
▪ 1.明显的生长发育异常,多发畸形,智力低下者; ▪ 2.多发性流产和不育的夫妇; ▪ 3.性腺以及外生殖器发育异常者; ▪ 4.原发性闭经; ▪ 5.35岁以上的高龄孕妇; ▪ 6.已经生有染色体异常患儿的夫妇; ▪ 7.身材高大,性情粗暴的男性; ▪ 8.恶性血液病患者 ▪ 9.长期接受X线,电离辐射的人员.
遗传病的诊断
基础医学院医学遗传学教研室 徐朝阳
Chapter 01 遗传病的常规诊断
Page ▪ 2
Chapter 01 遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
Page ▪ 3
•系谱分析
•生物化学检查
1.病史采集
▪ 遗传病的个人病史和家族史的采集与常规疾病相似， 但需问清一些重要的细节：
助孕情况(接受供卵或供精)，流产史，死胎，终止妊娠， 儿童的收养或过继，近亲婚配和非婚生情况； 对于先天畸形，还需采集怀孕时父母身体健康情况和年龄、 妊娠早期历史、暴露致畸物的情况、胎儿生长和活动情况、 详细的出生记录，家庭其他成员的异常、发病年龄、病程 特点，未受累者现在的年龄、种族等有关资料。
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Page ▪ 12
1.3 X连锁显性遗传病
X连锁的女性杂合子，由于X染色体的Lyon化导致 的染色体随机失活使女性的症状不像男性那么严重。
Page ▪ 13
1.4 X连锁隐性遗传病
临床表型杂合子(manifesting heterzygote)：X连锁基 因的女性杂合携带者，由于X染色体的随机Lyon化，导致 部分组织的细胞大部分突变基因所在的染色体处于活跃 状态而患病。
绿色
上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛 查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。
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Chapter 02 遗传病的基因诊断
Page ▪ 30
1.基因诊断的特点
▪ 直接以基因作为检测对象，具有其他临床诊断方法所没有 的特点：
▪ 针对性强、灵敏度高、特异性高、适应性强等。
多效性等位基因的每种效应都可表现为不同的外显率和不 同的表现度。
环境因素的影响：内在的和外在的 体细胞突变：体细胞突变的“二次打击” 动态突变：不稳定的三核苷酸重复序列的预期现象 遗传背景的影响：与其他基因座发生相互作用
Page ▪ 11
1.2 常染色体隐性遗传病(AR)
遗传异质性是产生AR表型表达不规律的原因 先天聋哑
Page ▪ 20
3.2 动态突变
在三核苷酸重复序列扩展所致的疾病中，处于突变状态 的基因在世代传递甚至在体细胞的世代传递中表现为不稳定， 其重复单元的数目会发生改变。
AUG
TAA
CGG Fra X FraXE 11B
Page ▪ 21
GAA CAG
FRDA
Gln HD SCA1 DRPLA MJD SBMA
半乳糖血症 ？ 苯丙酮尿征 ？
面似满月 生长缓慢 哭声象猫叫
副性征发育不良 继发/原发性闭经 身体矮小 肘外翻
Page ▪ 7
猫叫综合征 ？ 45，XO ?
Chapter 01 遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
Page ▪ 8
•系谱分析
•生物化学检查
系谱分析的原则
▪ 系统完整 ▪ 去伪存真 ▪ 注意新的基因突变
Page ▪ 14
1.5 Y连锁遗传病
很少见。 全男性传递。
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2. 非孟德尔遗传病
（1）线粒体遗传病 (2) 多基因病
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2.1 线粒体遗传病
▪ 母系遗传，女性患者的子女都可能发病。 ▪ 晚发，进行性。
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2.2 多基因病
许多出生缺陷和慢性晚发型疾病，家族性聚集性类似于孟 德尔遗传，但不严格遵循孟德尔分离率。 近期研究结果表明：原来认为是多基因病的一些疾病中， 相当一部分是由于遗传异质性所致。
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2.性染色质检查
Y染色质检查
Page ▪ 25
X染色质检查
3.荧光原位杂交技术检查
X染色体
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Y染色体
13号染色体
18号染色体 21号染色体
Chapter 01 遗传病的常规诊断
•病史、症状和体征
•细胞遗传学检查
Page ▪ 27
•系谱分析
•生物化学检查
生化检查
2.体格检查
▪ 因为遗传病的患者及其家属常常具有较大的心理压力， 所以检查病人的时间要充裕，环境要安静。
▪ 遗传性疾病可能影响许多器官、系统，因此体格检查必 须全面，既要注意明显的体征、也要注意细微的异常迹 象。
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智力低下 黄疸 白内障 肝脾肿大
智力发育不全 毛发黄 腐臭味
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3.具有特殊遗传方式的疾病
遗传印记 动态突变
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3.1 遗传印记
来自父母双亲的等位基因和染色体区域的表达不 是等同的，这些等位基因在双亲的配子细胞中经过修 饰，在子代中的表达不一样。
等位基因按孟德尔方式遗传，但在表达上受传递 的双亲性别影响。
母源印记：母源的等位基因处于失活状态 父源印记：父源的等位基因处于失活状态
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1.孟德尔遗传病
（1）常染色体显性遗传病(AD) （2）常染色体隐性遗传病(AR) （3）X连锁隐性遗传病(XR) （4）X连锁显性遗传病(XD) （5）Y连锁遗传病
Page ▪ 10
1.1 常染色体显性遗传病
基因多效性(pleiotropy)：是 指 某 一 基 因 与 多 种 不 同 的 看 起 来 似乎无关的表型有关。