诱导性多能干细胞的研究进展

资料显 示 ： 用 高通 量 检 测 手段 ， ｉＳ ｓ 人 Ｅ 利 对 ＰＣ、 ｓ细
胞以及 成纤维 细胞 的 ｍＲ Ａ表达 谱 、 Ｒ Ａ表达谱 、 Ｎ ｍｉＮ
Ｈ ３甲基化 谱 、 因组稳定 性等等 进行 了 比较 ， 基 结果 发 现 ｉＳ ｓ Ｐ Ｃ 与人 Ｅ Ｃ在 ｍＲ Ａ表 达水 平存在 显著差异 ， Ｓ Ｎ
因子导 人 已分化 的小 鼠皮 肤 成 纤 维 细胞 ， 而 获 得 进 了类似 于 Ｅ Ｓ细胞 的多能 性干细胞 ， 一研究 明确 地 这
证实 了分化的细胞 可 以通 过 少数 几 个 因子 的外 源 导 人而被 重编程到具有 多 能性 的状 态 。２ ０ ０ ７年 ， ａ ａ Ｔ ｋ． ｈｓｉ Ｙ ａｈ 和 ｕ等 ’ 别 报 道 了成 功 获 得 人 的 ｉＳ ｓ 分 Ｐ Ｃ 系 。此 后 ， 相继有 多个研究 小组分别 将小 鼠肝细胞 和
三 、 Ｓ ｓ 人 类 疾 病 中 的 应 用 ｉ Ｃ在 Ｐ
实验鼠的四倍 体互 补试 验 则证 明 了 ｉＳ ｓ 备 和 Ｅ ＰＣ 具 ｓ
同样 的发育潜 能 。因此 ｉＳ ｓ Ｐ Ｃ 在细胞 形态 、 长 生 特性 、 干细胞标志 物表达 等方 面与 Ｅ Ｓ细胞非 常相 似 ， 形成嵌合体动物方面也与 Ｅ ｓ细胞几乎完全相 同。
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医学 嗣 沿 ・
诱导 性 多能干 细 胞 的研究 进 展
刘 雪霞 诱 导 性 多 能 干 细 胞 （ｎ ｕ ｅ ｕｉｏ ｎ ｔ ｉｄ ｃｄ Ｐ ｌ ｐｔ ｔｓ ｍ ｒ ｅ ｅ ｃｌ ， Ｓ ｓ 是 通过基 因转染 技 术将某 些 转 录 因子导 ｅ ｓｉ Ｃ ） ｌ Ｐ 李建远
的光芒 时 ， 威斯 康星大 学张素 春教授 研究发 现 ， ． ｉ Ｐ Ｓｓ Ｃ 即便 是那 些不用 导人外 源基 因诱 导 的 ｉＳ ｓ Ｐ Ｃ 比对
应的 Ｅ Ｓ细 胞 的 分化 的 、 效率 和 忠 实 度 低 。而且 ， 有
经祖 细 胞 、 经 干 细 胞 和神 经 前 体 细 胞 诱 导 为 ｉ． 神 Ｐ
而且早 代 ｉＳ ｓ Ｐ Ｃ 与晚代 ｉＳ ｓ 比 ， ＰＣ 相 这个差 异更 明显 ， 相 反在 甲基 化 或 小 Ｒ Ａ 水平 ， 者 的差 异 不 显 著 。 Ｎ 两
将 ４种基 因种植 皮肤 细胞 ， 以此 促 使细 胞转 变 ¨’ｊ ” 。 不论是作 为载体 的病 毒 ， 还是 种 植 的基 因 ， 具 有 致 都
二 、 Ｓ ｓ 胞 定 向分 化 研 究 ｉ Ｃ 细 Ｐ
科 学家 们尝 试利 用病 态 的细胞诱 导成 ｉＳ ｓ从 ＰＣ， 而使 这种 细胞成 为 研究 疾 病 的最 佳 模 型 。科 学 家 可
制备方 法 的优化 及病人 特异 ｉＳ ｓ系 的建立 ， 向分 ＰＣ 定 化， 在人 类疾病 中的应用进 行综述 。
一
、
ｉＳ ｓ细 胞 制 备 方 法 的 优 化 及 病 人 特 异 ｉ． ＰＣ Ｐ
Ｓ ｓ系 的 建 立 Ｃ
２０ ０ ６年 ，Ｔ ｋ ｈｓｉ Ｙ ｍ ｎｋ … 将 几 个 转 录 ａａ ａｈ 和 ａ ａ ａａ
入 动物或人 的体 细胞 ｃｌ， Ｓ 样 的 多 潜 能 细 胞 。 ｅ ｂｙｎｃ ｔ ｅ Ｅ ） ｅ ｌ
由于其 在生物 医药及临床 方面 的广阔前 景 ， 许多研 究
人员都 开始着手 进行 ｉＳ ｓ Ｐ Ｃ 的研究 。现 主要就 ｉＳ ｓ Ｐ Ｃ
胃上 皮 细 胞 、 岛 细 胞 、 末 分 化 的 Ｂ淋 巴 细 胞 、 胰 终 神
从 ｉＳ ｓ Ｐ Ｃ 首次 在实验 动物 中诞 生 ， 到建立方法 的 逐渐完 善 ， 再到 ｉＳ ｓ Ｐ Ｃ 细胞 研究在 人类 细胞 中获得 成
功 ，最后到应 用 于疾 病 模 型 动 物 的 治疗 ，整 个 过 程 只用 了短短 几 年 时 间。就 在 ｉＳ ｓ被赋 予 无 与 伦 比 ＰＣ
癌等风 险。这标 志 着 ｉＳ ｓ Ｐ Ｃ 研究 向 临床 应 用 迈 出 了
重要一步 。 同时 ， 白质 和 维生 素 Ｃ的应用 将 ｉＳ ｓ 蛋 Ｐ Ｃ 的低诱导效 率迅 速提 高 ， 次利 用 ｉＳ ｓ克隆 出活体 首 ＰＣ
这都 意 味着在 把 ｉＳ ｓ可靠 地 用 于 临 床环 境 之 前还 ＰＣ 需 要解决更 多 的问题 。
干细 胞 的 致命 缺 点 （ 率 低 ， 要 大 量 卵细 胞 ； 立 效 需 建 胚胎 干细胞 系需要 破 坏胚 胎 ， 引起 道德 伦 理 争议 ； 目
前 尚无 人核移植 多 能 干细 胞建 系 的成 功报 道 ） 利 用 ， 这一技 术人们 可 以制造 特定病 人 来源 的 ｉＳ ｓ 可 望 ＰＣ ， 用“ 个性 化 ” 的移植来 治疗诸 多疾病 。 ２０ ０ ９年 ， ｉＳ ｓ 人 Ｐ Ｃ 成功诱 导分 化成为 造血细胞 和 内皮 细胞 ， 管 不 同 的 ｉＳ ｓ系 诱 导 分 化 的 效 率 不 尽 ＰＣ 同， 但是 来 自新 生儿 、 年 、 青 成人 的 ｉＳ ｓ Ｐ Ｃ 系其 分化 模 式类似 ｓ。２ ０ ｌ ］ ０ ９年美 国加州大学 洛杉矶 分校科 学家 首次将 人体 ｉＳ ｓ 导 分 化成 电活 跃 的运 动 神 经 细 ＰＣ 诱 胞 。成功 将人 ｉＳ ｓ 效 分化 成 能分 泌胰 岛素 的 ＰＣ 高 成熟胰 岛细胞 和肝细胞 的报道 也相 继 出现 。
Ｓｓ Ｃ 。此外 ， 学 家们 还 建立 了疾 病 特异 性 或 患 科 者特异 性 的 ｉＳ ｓ系 ’ ０ ９年 英 国、 拿 大 以 ＰＣ １ 。２ ０ １ ３ 加
及美 国的研 究 团队分别报 道了不借 助病毒获 得 ｉＳ ｓ Ｐ Ｃ
的 方 法 ， 此 前 ， 得 ｉＳ ｓ的 方 法 都 需 要 利 用 病 毒 而 获 ＰＣ