乳腺癌概述、诊断及分子学分型

大体原理
ER （IHC，SP法）
PR（IHC，SP法）
Ki67 （IHC）
关于HER-2的检测
FISH 原理
乳腺癌的分子分型
肿瘤分子分型最早是在1999 年由美国国立癌症研究所
提出，通过综合的分子分析技术使肿瘤的分类基础由 形态学转向以分子特征为基础的新的肿瘤分类系统。 美国斯坦福大学的Perou 等在2000 年最先报道了乳腺 癌的分子分型，包括: 管腔型( luminal subtype) 、基 底细胞样型( basal-like subtype) 、人表皮生长因子受 体2过表达型( HER-2 over-expression subtype) 和正常 乳腺样型( normal breast-like subtype) 。 Sorlie 等又将管腔型分为A 型和B 型/C 型。
关于St. Gallen 会议
每两年一次在瑞士美丽的小镇St.Gallen(圣加仑)召开
的国际乳腺癌会议，是欧洲研讨有关早期乳腺癌临床 综合治疗的高级别专业会议。自1978年至今已经举办 了12届。 St. Gallen共识是由30多位欧洲、美国、澳洲的临床医 生讨论、制定，不包含基础医学和临床统计学家。 St. Gallen共识的描述较为宽泛和简洁，便于临床医生 的使用和掌握。St. Gallen共识既强调乳腺癌治疗的规 范化，同时又注重乳腺癌在治疗中的个体化选择。
分型
腔型A （luminal A） 腔型B （luminal B） HER-2 过表达型 正常乳腺样型 （normal breast-like） 基底细胞样型 （basal-like）
分子表达
ER+ and/or PR+，HER-2 ER+ and/or PR+，HER-2 + ER- ， PR-，HER-2 +
动态增强核磁共振：核磁检查是软组织分辨率最高的
影像检查手段，较X线和B超有很多优势，如：对多中 心性病灶的诊断可靠；敏感性、特异性均达90%以上。 可作为乳腺X线检查、乳腺临床体检或乳腺超声检查 发现的疑似病例的补充检查措施。 可与乳腺X线联合用于某些乳腺癌高危人群的乳腺癌 筛查。
乳腺B超：B超扫描能够鉴别
乳腺癌的高危因素
乳腺癌家族史； 乳腺良性肿瘤史； 未育； 第一胎足月妊娠＞ 30 岁； 月经初潮＜ 12 岁或绝经＞ 55 岁； 进食过量动物来源食物; 绝经后超重； 长期应用雌激素。
关于乳腺癌的筛查
筛查分为机会性筛查( o p p o r t u n i s t i c screening)
流行病学
乳腺癌是女性排名第一的常见恶
性肿瘤。2011年美国CA: A Cancer Journal for Clinicians杂 志(2010年影响因子94.262)公布 的最新统计数据显示，美国2011 年预计将有230480例女性罹患乳 腺癌，占女性新发恶性肿瘤的 30%，排名女性恶性肿瘤发病率 第一位。在我国北京、上海、天 津等大城市的统计显示乳腺癌同 样是我国女性最常见的恶性肿瘤， 且发病率呈逐年上升趋势。
乳腺的囊性与实性病变。乳 腺癌B超扫描多表现为形态不 规则、内部回声不均匀的低 回声肿块，彩色超声可显示 肿块内部及周边的血流信号。 目前，国际公认乳腺钼靶X线 摄像是最有效的乳腺普查手 段。但是钼靶X线摄像诊断乳 腺疾病的准确性会受乳腺致 密程度影响。年轻女性因为 腺体致密、纤维组织丰富， 常表现为整个乳房呈致密性 阴影，缺乏层次对比。因此 35岁以下的年轻女性，可将 乳房B超当成首选的普查方法。 另外，B超扫描对观察腋窝淋 巴结方面具有优势。
免疫组化
是应用免疫学基本原理——抗原抗体反应，即抗原与
抗体特异性结合的原理，通过化学反应使标记抗体的 显色剂（荧光素、酶、金属离子、同位素）显色来确 定组织细胞内抗原（多肽和蛋白质），对其进行定位、 定性及定量的研究，称为免疫组织化学技术 (immunohistochemistry，IHC)或免疫细胞化学技术 (immunocytochemistry)。
ER- and/or PR-，HER-2 -，CK5/6+
由于基因芯片技术操作过程复杂、费用昂贵，且
无统一标准，很难在临床上广泛开展，目前只局 限于实验室，而免疫组织化学方法操作简单、便 于定位，多数医院均有开展，因此目前临床上主 要应用免疫组织化学方法。根据雌激素受体 ( estrogen receptor，ER) 、孕激素受体 ( progesteronereceptor，PR) 和HER-2 的检测结果， 将乳腺癌分为4 种分子亚型: luminal A 型、 luminal B 型、HER-2 过表达型和basal-like型。
乳腺癌高危人群的定义
⑴有明显的乳腺癌遗传倾向者。 ⑵既往有乳腺导管或小叶中重度不典型增生或小叶原
位癌患者。 ⑶既往行胸部放疗的淋巴瘤患者。
乳腺癌相关的分子生物学指标
ER、PR HER-2 VEGFR P53 BRCA1/BRCA2
BRCA1
BRCA1 定位于人类17 号染色体q21。 属于抑癌基因，编码抑癌蛋白，对肿瘤生长起负性调
乳腺癌发病的年龄分布在东西方国家有所不同， 在高发区如北欧、北美等国家，乳腺癌从20岁左 右开始出现，在绝经期即45-50岁之前保持快速上
升势头，大约年龄每增长10-20岁发病率上升1倍， 绝经期后上升相对缓慢，75-85岁达到最高。而在 亚洲等低发地区，乳腺癌的发病率在绝经后会略 下降，一般乳腺癌的发病高峰在45-55岁之间，亚 洲人移居西方国家后仍保持这种年龄分布特征。
和群体普查(mass screening)2种。
机会性筛查是妇女个体主动或自愿到提供乳腺筛查的
医疗机构进行相关检查；
群体普查是社区或单位实体有组织地为适龄妇女提供
乳腺筛查。
乳腺X线：是一种经 典的检查手段，是 通过专门的钼靶X线 机摄片进行实现的。 乳腺癌在X线片中病 灶表现形式常见有 较规则或类圆形肿 块、不规则或模糊 肿块、毛刺肿块、 透亮环肿块四类。 另外乳腺钼靶对于 细小的钙化敏感度 较高，能够早期发 现一些特征性钙化 （如簇状沙粒样钙 化等）。
节作用。 BRCA1 突变或缺陷可导致基因结构不稳定，促进细胞 增殖，阻止细胞正常分化，诱发了肿瘤发生。 其突变与30%-45%的家族性乳腺癌 、卵巢癌有关。 典型的BRCA1 相关乳腺癌家族特点有: ( 1) 家族中既有 多名乳腺癌( 至少3 名) ，又有卵巢癌患者( 至少1 名) ， 但没有男性乳腺癌患者; ( 2) 癌症的发病年龄往往比较 低( 一般小于45 岁) 。
Baidu Nhomakorabea
BRCA2
BRCA2 定位于13 号染色体q12。 目前，BRCA2 的确切功能尚不清楚，仅知道BRCA2能
够与断裂的DNA 结合， 通过同源重组的过程进行 DNA“双链”断裂的修复。 在男性乳腺癌家族中,BRCA2 突变率高达80% , BRCA2 基因突变携带者发生前列腺癌、喉癌、胰腺癌等一些 癌瘤危险性增加。