乙酰半胱氨酸分析报告

乙酰半胱氨酸颗粒

1性状

本品应为可溶性细颗粒；气芳香，味酸甜。

1.2鉴别

(1)取本品适量（约相当于乙酰半胱氨酸0.2g），加水20ml溶解，用1mol/L 氢氧化钠溶液调节pH值至6.5，并用水稀释至40ml,作为供试品溶液；另取乙酰半胱氨酸对照品0.2g，同法制备作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅴB）试验，吸取上述两种溶液各5µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（4:1:5）混合并平衡10分钟的上层液为展开剂，展开后，取出，在热气

流下吹干，再于碘蒸气中显色，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

（2）HPLC法：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

以上（1）、（2）两项可选做一项。

1.3 检查

酸度

检查方法：取本品，加水制成10%的溶液，依法测定（2010年版二部附录ⅥH），pH值应为2.0～3.0。

干燥失重

检查方法：取本品，在70℃干燥4小时，减失重量不得过2.0%（2010年版二部附录ⅧL）。

溶化性

检查方法：取供试品10g,加热水200ml，搅拌5分钟，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。

装量差异

检查方法：应符合规定（2010年版二部附录ⅠN颗粒剂-装量差异）。

有关物质

检查方法：HPLC法

色谱条件：色谱柱：C18

流动相：硫酸铵缓冲液（取硫酸铵5.00g、庚烷磺酸钠4.04g，

用水稀释至1000ml，用7mol/L的盐酸溶液调节pH值至

2.0）：甲醇（93：7）

柱温：30℃检测波长：205nm

流速：1.0ml/min 进样体积：10µl

理论塔板数：按乙酰半胱氨酸峰计算不低于1000。

测定法：取含量测定项下的细粉适量（约相当于乙酰半胱氨酸25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，

作为自身对照溶液；另取胱氨酸（杂A）对照品和半胱氨酸（杂B）对照品适量，精密称定，（杂A需加1M盐酸使溶解），加流动相分别溶解稀释制成每1ml中约含有2.5μg的溶液，摇匀，作为杂质A，杂质B对照溶液；取自身对照溶液20μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的20%；精密量取杂A与杂B对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；再精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中，如有与杂A和杂B保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.5%；杂C的峰面积 (杂C相对保留时间约为1.6)除以校正因子（校正因子=1.21）之后不得大于自身对照溶液的主峰面积1.0倍（1.0%），杂D的峰面积 (杂D相对保留时间约为1.8-2.0)除以校正因子（校正因子=0.78）之后不得大于自身对照溶液的主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于自身对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

计算公式：

A X×C R×Vx×W×R

杂A/杂B(%)＝—————————×100%

A R×M X×K

式中：A X为供试品溶液相应杂质的峰面积；

A R为杂质对照溶液的主峰面积；

M X为供试品的称取量，mg；

C R为杂质对照品的浓度，mg；

R为杂质对照品自身的含量；

W为平均袋重，mg；

K为每袋的标示含量，mg。

A X

杂质C(%)= —————×1%

1.21×A R

式中：A X为杂质C的峰面积；

A R为自身对照溶液的主峰面积；

A X

杂质D(%)= —————×1%

0.78×A R

式中：A X为杂质D的峰面积；

A R为自身对照溶液的主峰面积；

A X

其他单个杂质(%)＝———×1%

A R

式中：A X为供试品溶液其他单个杂质的峰面积；

A R为自身对照溶液的主峰面积；

杂质总和(%)=杂A(%)+ 杂B(%)+杂C(%)+杂D(%)+其他单个杂质的和(%)

微生物限度

含量测定

检查方法：HPLC法

色谱条件：色谱柱：C18

流动相：0.05mol/L磷酸氢二钾溶液（用稀磷酸调节pH值3.0）

柱温：30℃检测波长：214nm

流速：1.0ml/min 进样体积：20µl

理论塔板数：按乙酰半胱氨酸峰计算不低于1000。

测定法：取本品10袋，将容物全量转移至500ml量瓶中，加焦亚硫酸钠溶液（1→2000）适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，置100ml 量瓶中，用焦亚硫酸钠溶液（1→2000）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取乙酰半胱氨酸对照品约50mg,精密称定，置100ml量瓶中，加焦亚硫酸钠溶液（1→2000）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

计算公式：

A X×M R×R×V X

含量（%）= ————————×100%

A R×V R×K

式中：A X为供试品溶液的峰面积；

A R为对照品溶液的峰面积；

M R为对照品的称取量，g；

V R为对照品稀释体积，ml；

V X为供试品稀释体积，ml；

R为乙酰半胱氨酸对照品的含量；

K为乙酰半胱氨酸颗粒的规格，g。

分析方法的验证

按照《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、《化学药物质量标准建立的规化过程技术指导原则》、《化学药物杂质研究技术指导原则》、《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》以及2010年版《中华人民国药典》附录中有关的指导原则提供方法学验证资料，进行方法学验证，结果如下：

含量测定方法学验证结果

方法的确定

参考乙酰半胱氨酸颗粒（中国药典2010版第二部）的含量测定方法,照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）对本品的含量测定条件进行了试验。