药物与血浆蛋白结合率的影响
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V:不是指体内含药物的真实容积, 无生理学意义。 V:与药物的蛋白质结合及药物在组织中的分布密切 相关, 能够反映出药物在体内分布的特点和程 度。
***
第四章 药物的分布
第一节 概述
四、表观分布容积
体液：细胞内液、细胞外液(细胞间液和血浆)。 成人: 总体液 —— 58%体重 细胞内液—— 41%体重 细胞间液—— 13%体重 血浆 —— 4%体重 全血体积 > 2 × 血浆体积 Eg. 体重 60 Kg 成人 总体液 36L, 细胞内液约 25L, 细胞间液约 8L, 血浆约 2.5L。 血液以外的水分 = 25L + 8L = 33L 。
影响因素：
理化性质（药物的结构特征、脂溶性、蛋白结合力） 生理特征（血流量和血管通透性） 疗效、药物在组织的蓄积、毒副作用——密切相关
第四章 药物的分布
第一节 概 述
一、组织分布与药效
药物在体内转运过程和药效的关系
第四章 药物的分布
第一节 概述
一、组织分布与药效
分布特征： 1）与靶组织结合---特异性结合（药理效应） 2）与药理作用无关的成分结合 ---非特异性结合（局 部滞留作用） 药物从血液向组织器官分布速度取决于血液灌流速度和 组织器官亲和力 血药浓度和药理效应密切相关（不一定都呈现正比关系） 分布影响药物作用的起效时间、持续时间和作用强度
生成药物-蛋白质复合物的过程通常称为药物-蛋白结合 (drug-protein binding)。
血液中的药物存在形式: 游离型, 血浆蛋白结合型。 — 影响药物的体内分布, 药物的代谢和排泄。 药物与蛋白质的结合：可逆过程, 氢键和范德华力。
第四章 药物的分布
第二节 影响分布的因素
二、药物与血浆蛋白结合率的影响 常见的结合蛋白：
肝素
胰岛素 利多卡因
0.055-0.059
0.054-0.112 0.58-1.91
茶碱
华法林
0.33-0.74
0.09-0.24
第四章 药物的分布
第一节 概述
四、表观分布容积
药物的体内分布特征 (1) Ctis. = Cb.: 各组织内均匀分布。 Eg. 安替比林 (2) Ctis. < Cb.: V < Vreal。 Eg. 水杨酸、青霉素、磺胺, V= 0.15~0.30 L/kg。 (3) Ctis. > Cb.: V > Vreal 。 Eg. 地高辛, V = 600L。
第四章 药物的分布
第二节 影响分布的因素
一、血液循环与血管透过性的影响 二、药物与血浆蛋白结合的能力
（一）蛋白结合与体内分布 （二）蛋白结合与药效 （三）影响蛋白结合的因素
三、药物的理化性质与透过生物膜的能力 四、药物与组织的亲和力 五、药物相互作用对分布的影响
第四章 药物的分布
第二节 影响分布的因素
第四章 药物的分布
第一节 概 述
第二节 影响分布的因素
第三节 药物的淋巴系统转运 第四节 药物的脑内分布 第五节 药物在红细胞内的分布 第六节 药物的胎儿内分布 第七节 药物的脂肪组织分布 第八节 药物的体内分布及制剂设计
第四章 药物的分布
第一节 概 述
定义：
药物从给药部位吸收进入血液后 , 由循环系统运送至 体内各器组织 (包括靶组织) 的过程，称为药物的分布 （distribution）。
第四章 药物的分布
第一节 概述
四、表观分布容积
一些药物在正常人体内的分布容积
药物 安替比林 异戊巴比妥 地西泮 生长激素 V (L/kg) 0.48-0.70 0.50-1.11 0.18-1.30 0.071-0.093 药物 萘啶酸 去甲替林 保泰松 普鲁卡因胺 V (L/kg) 0.26-0.45 22.5-56.90 0.04-0.15 1.74-2.22
蓄积的意义：药物贮库和药物中毒
第四章 药物的分布
第一节 概述
四、表观分布容积
表观分布容积(apparent volume of distribution)： 全血或血浆中的药物浓度(C)与体内药量(m) 之比 (V)。V=D/C 前提：假设在药物充分分布, 体内全部药物按血中 同样浓度溶解时所需的体液总容积。
一环快 脑 肝 肾 (2) 循环中等 肌肉 皮肤 (3) 循环慢 脂肪组织 结缔组织 人体各组织的血液量 重量 (体重%) 2 2 0.4 40 7 15 7 占心脏每搏 输出量的% 15 45 24 15 5 2 1 血流量 (ml/ 100g 组织.分) 55 165 450 3 5 1 1
第四章 药物的分布
第一节 概述
二、组织分布与化学结构 结构差异（脂溶性） 无巴比妥与硫喷妥 构型差异 普萘洛尔、环己烯巴比妥、布洛芬
第四章 药物的分布
第一节 概述
三、药物的体内分布与蓄积
药物连续应用时，组织中的药物浓度有逐渐升 高的趋势现象 — 蓄积。 蓄积产生原因：
药物对某一些组织有特殊的亲和性，该组织就可 能成为药物贮库 药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度慢。
白蛋白 (albumin): 血浆蛋白总量 60% —大多数酸性药物和一些碱性药物。 a1-酸性糖蛋白 (alpha acid glycoprotein, AAG) 脂蛋白 (lipoprotein) 主要与碱性和中性药物，eg. 普萘洛尔, 奎尼丁。
第四章 药物的分布
第一节 概述
四、表观分布容积
大部分药物：或者与血管内血浆蛋白, 或者与血管 外组织, 或者与两者均有显著的结合。 药物主要与血浆蛋白结合: Vcal < Vrel 药物主要与血管外的组织结合: Vcal > Vrel 0.041 L/kg < 表观分布容积 20 L/kg or more。
第四章 药物的分布
第二节 影响分布的因素
一、血液循环与血管透过性的影响
（二）血管通透性 药物透过毛细血管壁的方式： 被动扩散：大部分药物 微孔途径：小分子药物（分子量200~800）
第四章 药物的分布
第二节 影响分布的因素
二、药物与血浆蛋白结合率的影响
许多药物能够与血浆蛋白、组织蛋白或体内大分子物质如 DNA 反应, 生成药物-大分子复合 物。
***
第四章 药物的分布
第一节 概述
四、表观分布容积
体液：细胞内液、细胞外液(细胞间液和血浆)。 成人: 总体液 —— 58%体重 细胞内液—— 41%体重 细胞间液—— 13%体重 血浆 —— 4%体重 全血体积 > 2 × 血浆体积 Eg. 体重 60 Kg 成人 总体液 36L, 细胞内液约 25L, 细胞间液约 8L, 血浆约 2.5L。 血液以外的水分 = 25L + 8L = 33L 。
影响因素：
理化性质（药物的结构特征、脂溶性、蛋白结合力） 生理特征（血流量和血管通透性） 疗效、药物在组织的蓄积、毒副作用——密切相关
第四章 药物的分布
第一节 概 述
一、组织分布与药效
药物在体内转运过程和药效的关系
第四章 药物的分布
第一节 概述
一、组织分布与药效
分布特征： 1）与靶组织结合---特异性结合（药理效应） 2）与药理作用无关的成分结合 ---非特异性结合（局 部滞留作用） 药物从血液向组织器官分布速度取决于血液灌流速度和 组织器官亲和力 血药浓度和药理效应密切相关（不一定都呈现正比关系） 分布影响药物作用的起效时间、持续时间和作用强度
生成药物-蛋白质复合物的过程通常称为药物-蛋白结合 (drug-protein binding)。
血液中的药物存在形式: 游离型, 血浆蛋白结合型。 — 影响药物的体内分布, 药物的代谢和排泄。 药物与蛋白质的结合：可逆过程, 氢键和范德华力。
第四章 药物的分布
第二节 影响分布的因素
二、药物与血浆蛋白结合率的影响 常见的结合蛋白：
肝素
胰岛素 利多卡因
0.055-0.059
0.054-0.112 0.58-1.91
茶碱
华法林
0.33-0.74
0.09-0.24
第四章 药物的分布
第一节 概述
四、表观分布容积
药物的体内分布特征 (1) Ctis. = Cb.: 各组织内均匀分布。 Eg. 安替比林 (2) Ctis. < Cb.: V < Vreal。 Eg. 水杨酸、青霉素、磺胺, V= 0.15~0.30 L/kg。 (3) Ctis. > Cb.: V > Vreal 。 Eg. 地高辛, V = 600L。
第四章 药物的分布
第二节 影响分布的因素
一、血液循环与血管透过性的影响 二、药物与血浆蛋白结合的能力
（一）蛋白结合与体内分布 （二）蛋白结合与药效 （三）影响蛋白结合的因素
三、药物的理化性质与透过生物膜的能力 四、药物与组织的亲和力 五、药物相互作用对分布的影响
第四章 药物的分布
第二节 影响分布的因素
第四章 药物的分布
第一节 概 述
第二节 影响分布的因素
第三节 药物的淋巴系统转运 第四节 药物的脑内分布 第五节 药物在红细胞内的分布 第六节 药物的胎儿内分布 第七节 药物的脂肪组织分布 第八节 药物的体内分布及制剂设计
第四章 药物的分布
第一节 概 述
定义：
药物从给药部位吸收进入血液后 , 由循环系统运送至 体内各器组织 (包括靶组织) 的过程，称为药物的分布 （distribution）。
第四章 药物的分布
第一节 概述
四、表观分布容积
一些药物在正常人体内的分布容积
药物 安替比林 异戊巴比妥 地西泮 生长激素 V (L/kg) 0.48-0.70 0.50-1.11 0.18-1.30 0.071-0.093 药物 萘啶酸 去甲替林 保泰松 普鲁卡因胺 V (L/kg) 0.26-0.45 22.5-56.90 0.04-0.15 1.74-2.22
蓄积的意义：药物贮库和药物中毒
第四章 药物的分布
第一节 概述
四、表观分布容积
表观分布容积(apparent volume of distribution)： 全血或血浆中的药物浓度(C)与体内药量(m) 之比 (V)。V=D/C 前提：假设在药物充分分布, 体内全部药物按血中 同样浓度溶解时所需的体液总容积。
一环快 脑 肝 肾 (2) 循环中等 肌肉 皮肤 (3) 循环慢 脂肪组织 结缔组织 人体各组织的血液量 重量 (体重%) 2 2 0.4 40 7 15 7 占心脏每搏 输出量的% 15 45 24 15 5 2 1 血流量 (ml/ 100g 组织.分) 55 165 450 3 5 1 1
第四章 药物的分布
第一节 概述
二、组织分布与化学结构 结构差异（脂溶性） 无巴比妥与硫喷妥 构型差异 普萘洛尔、环己烯巴比妥、布洛芬
第四章 药物的分布
第一节 概述
三、药物的体内分布与蓄积
药物连续应用时，组织中的药物浓度有逐渐升 高的趋势现象 — 蓄积。 蓄积产生原因：
药物对某一些组织有特殊的亲和性，该组织就可 能成为药物贮库 药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度慢。
白蛋白 (albumin): 血浆蛋白总量 60% —大多数酸性药物和一些碱性药物。 a1-酸性糖蛋白 (alpha acid glycoprotein, AAG) 脂蛋白 (lipoprotein) 主要与碱性和中性药物，eg. 普萘洛尔, 奎尼丁。
第四章 药物的分布
第一节 概述
四、表观分布容积
大部分药物：或者与血管内血浆蛋白, 或者与血管 外组织, 或者与两者均有显著的结合。 药物主要与血浆蛋白结合: Vcal < Vrel 药物主要与血管外的组织结合: Vcal > Vrel 0.041 L/kg < 表观分布容积 20 L/kg or more。
第四章 药物的分布
第二节 影响分布的因素
一、血液循环与血管透过性的影响
（二）血管通透性 药物透过毛细血管壁的方式： 被动扩散：大部分药物 微孔途径：小分子药物（分子量200~800）
第四章 药物的分布
第二节 影响分布的因素
二、药物与血浆蛋白结合率的影响
许多药物能够与血浆蛋白、组织蛋白或体内大分子物质如 DNA 反应, 生成药物-大分子复合 物。