第十九章 镇痛药
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镇痛药（阿片类） 解热镇痛药（阿司匹林等） 麻醉药 解痉止痛药（阿托品） 抗偏头痛药（心得安、麦角胺） 对某些特殊疼痛有效的药物（卡马西平）
镇痛药
第一节阿片概类镇痛述药
麻醉性镇痛药 成瘾性镇痛药
定义——激动中枢的阿片受体，产生镇痛
作用及缓解不愉快情绪的药物
分类
阿片受体激动药（吗啡、哌替啶）
慢性持续性钝痛 > 急性间断性锐痛
对神经性疼痛效果差
椎管内注射产生节段性镇痛，不影响其他感觉
机制：激动脊髓、丘脑等阿片受体
吗 啡 药理作用
1 中枢神经系统
（2）镇静、致欣快 消除疼痛引起的情绪反应
提高对疼痛的耐受力 易睡易醒 欣快感（镇痛因素；造成依赖性） 机制：激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体
3浅快呼吸止泻
吗啡 不良反应
1
副作用
嗜睡、眩晕、呼吸抑制； 呕吐、二便难、胆绞痛； 低血压；免疫抑制等
吗啡
2 耐受性、依赖性
耐受性：
不良反应
静脉注射吗啡 100mg bid,2-3d成瘾
常规剂量2-3周产生
剂量越大、时间越短产生越快
戒断症状：停药后6-10h出现兴奋、失眠、流 泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、 意识丧失等。
扩张血管→直立性低血压（促组胺释放）
保护缺血的心肌细胞，减少细胞死亡 抑制呼吸→CO2潴留→脑血管扩张→颅内压增高
颅外伤、颅内占 位性病变禁用
吗啡 药理作用
4 抑制免疫系统
抑制淋巴细胞增殖 减少细胞因子分泌 减弱NK细胞的作用 抑制HIV诱导的免疫反应
Morphine药理作用小结
1. 中枢神经系统——三镇抑催缩 2. 平滑肌——难二便、难利胆、难分娩、难喘气 3. 心血管——扩血管、保心肌、升颅压 4. 免疫系统——抑制
吗 啡 药理作用
1 中枢神经系统
（3）抑制呼吸
致死 主要原因
治疗量：使呼吸慢、浅，潮气量 ↓
急性中毒：频率减至3-4次/min
与给药途径及剂量相关：静脉快而明显
抑制延髓、脑桥呼吸中枢，降低对CO2的敏感性 不伴有直接抑制延髓心血管中枢
吗 啡 药理作用
1 中枢神经系统
（4）镇咳——抑制延髓咳嗽中枢
吗啡 作用机制
总体机制——模拟内源性阿片肽
抑制脊髓背角的痛觉上行传入通路 激活中脑的痛觉下行控制通路
阿片类药物（或内源性阿片肽） 激活突触前膜阿片受体→Ca2+ 内流↓
→递质（Glu、SP）释放↓ 激活突触后膜阿片受体→K+ 外流↑→膜超极化
→痛觉传递↓
吗啡 临床应用
1
镇痛
长期：癌性剧痛（无“天花板效应”）
短期：急性锐痛（术后、创伤、烧伤）
胆绞痛和肾绞痛：加解痉药
心肌梗死性剧痛：镇静和扩血管, 减轻焦虑和 心脏负担
神经性疼痛效果差
吗啡 临床应用
2 心源性百度文库喘
治则——
左心衰
强心、利尿、扩血管
扩张阻力、容量血管，心负荷↓
急性肺水肿
消除焦虑、紧张
CO2潴留
伴休克、昏迷、痰液过多、
呼吸中枢 严重降肺低部呼疾吸患中者枢禁对用CO2敏感性，喘息↓
躯体痛
慢痛（钝痛）：定位不精、发生慢长
内脏痛
神经痛
第一节 概 述
伤害性感觉传入神经末梢释放的递质 快递质：Glu
❖ 释放后仅局限于突触间隙内 ❖ 作用的发生和消除均很快 慢递质：神经肽类，如P物质（SP） ❖ 释放后扩散同时影响多个神经元的兴奋性而
使疼痛信号扩散 ❖作用缓慢、持久
第一节 概 述
缓解或消除疼痛的药物：
中毒标志 针尖样瞳孔
（5）缩瞳——激动中脑动眼神经阿片受体
（6）催吐——兴奋延髓催吐化学感受区（阿扑吗啡）
影响体温——治疗量降低体温（弱）
大剂量升高体温
影响激素——ACTH、FSH、LH ↓
吗啡
2
平滑肌
（1）胃肠平滑肌
药理作用
蠕动↓，胃排空↓→食物反流
肠平滑肌肌张力↑，推进性蠕动↓
抑制中枢，减轻便意，抑制排便反射
第十九章 镇痛药
情景导入
有很多次，我怎么也写不下去了，身体 的痛楚是如此的强烈，我必须不停地转换 姿势，而每换个姿势，身体上各种部位的 疼痛要持续十来分钟才能平静……
《死亡日记》陆幼青
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节
本章内容及教学要求
概述 阿片受体和内源性阿片肽 吗啡及其相关阿片受体激动药 阿片受体部分激动药和激动—拮抗药 其他镇痛药 阿片受体拮抗药
阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
其他镇痛药
第二节 阿片受体和内源性阿片肽
阿片受体
分型——m（重要的介导受体）、d、k、 分布——脑、脊髓（外周神经？） ➢ 边缘系统和蓝斑核密度最高：情绪和精神活动 ➢ 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室和导水管周围灰
质密度较高：痛觉的传入、整合和感受 ➢ 中脑盖前核——缩瞳 ➢ 延髓孤束核——镇咳、呼吸抑制、降压
体内过程
吗啡
吸收：p.o.首过消除明显（F=25%）； 常i.h.、i.m.（15-30min起效、维持4-6h） 也可椎管内注射
分布：少量透过血脑屏障 代谢：吗啡-6-葡萄糖醛酸（活性﹥吗啡） 排泄：肾脏（多数）、乳汁
吗啡
1 中枢神经系统
（1）镇痛
药理作用
“三镇抑催缩”
小剂量（i.h.5-10mg），缓解、消除各种疼痛
（2）胆道平滑肌
配伍阿托品
Oddi括约肌↑ →胆囊内压增加→诱发胆绞痛
吗啡 药理作用
2
平滑肌
（3）其他平滑肌
子宫平滑肌张力↓：产程延长，禁用分娩止痛
膀胱括约肌张力↑ ：尿潴留
支气管平滑肌收缩（大剂量）——诱发哮喘
吗啡对平滑肌作用总结： ——难二便、难利胆、难分娩、难喘气
吗啡 药理作用
3 心血管系统
掌握：吗啡作用、临床应用及不良反应； 熟悉：镇痛机制；哌替啶的药理作用及临床应用 了解：其它镇痛药的作用特点
第一节 概 述
疼痛：是一种主观感觉，是机体的保护性反应，
常伴有不愉快的情绪反应或心血管、呼吸变化
弊——心理痛苦、生理紊乱 止痛
疼痛
利——保护反应、诊断疾病 治痛
第一节 概 述
疼痛的分类
快痛（剧痛）：定位精确、发生快短
第二节 阿片受体和内源性阿片肽
内源性阿片肽
内源性抗痛物质
代表物质：β-内啡肽、亮啡肽、强啡肽等20余种
特点：
➢ 在脑内的分布与阿片受体的分布近似
➢ 与阿片受体结合而产生吗啡样作用
➢ 可被吗啡拮抗药纳洛酮所拮抗
第三节 吗啡及相关阿片受体激动药
Morpheus“睡眠之神”
1803年 阿片生物碱类 吗啡（Morphine）
镇痛药
第一节阿片概类镇痛述药
麻醉性镇痛药 成瘾性镇痛药
定义——激动中枢的阿片受体，产生镇痛
作用及缓解不愉快情绪的药物
分类
阿片受体激动药（吗啡、哌替啶）
慢性持续性钝痛 > 急性间断性锐痛
对神经性疼痛效果差
椎管内注射产生节段性镇痛，不影响其他感觉
机制：激动脊髓、丘脑等阿片受体
吗 啡 药理作用
1 中枢神经系统
（2）镇静、致欣快 消除疼痛引起的情绪反应
提高对疼痛的耐受力 易睡易醒 欣快感（镇痛因素；造成依赖性） 机制：激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体
3浅快呼吸止泻
吗啡 不良反应
1
副作用
嗜睡、眩晕、呼吸抑制； 呕吐、二便难、胆绞痛； 低血压；免疫抑制等
吗啡
2 耐受性、依赖性
耐受性：
不良反应
静脉注射吗啡 100mg bid,2-3d成瘾
常规剂量2-3周产生
剂量越大、时间越短产生越快
戒断症状：停药后6-10h出现兴奋、失眠、流 泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、 意识丧失等。
扩张血管→直立性低血压（促组胺释放）
保护缺血的心肌细胞，减少细胞死亡 抑制呼吸→CO2潴留→脑血管扩张→颅内压增高
颅外伤、颅内占 位性病变禁用
吗啡 药理作用
4 抑制免疫系统
抑制淋巴细胞增殖 减少细胞因子分泌 减弱NK细胞的作用 抑制HIV诱导的免疫反应
Morphine药理作用小结
1. 中枢神经系统——三镇抑催缩 2. 平滑肌——难二便、难利胆、难分娩、难喘气 3. 心血管——扩血管、保心肌、升颅压 4. 免疫系统——抑制
吗 啡 药理作用
1 中枢神经系统
（3）抑制呼吸
致死 主要原因
治疗量：使呼吸慢、浅，潮气量 ↓
急性中毒：频率减至3-4次/min
与给药途径及剂量相关：静脉快而明显
抑制延髓、脑桥呼吸中枢，降低对CO2的敏感性 不伴有直接抑制延髓心血管中枢
吗 啡 药理作用
1 中枢神经系统
（4）镇咳——抑制延髓咳嗽中枢
吗啡 作用机制
总体机制——模拟内源性阿片肽
抑制脊髓背角的痛觉上行传入通路 激活中脑的痛觉下行控制通路
阿片类药物（或内源性阿片肽） 激活突触前膜阿片受体→Ca2+ 内流↓
→递质（Glu、SP）释放↓ 激活突触后膜阿片受体→K+ 外流↑→膜超极化
→痛觉传递↓
吗啡 临床应用
1
镇痛
长期：癌性剧痛（无“天花板效应”）
短期：急性锐痛（术后、创伤、烧伤）
胆绞痛和肾绞痛：加解痉药
心肌梗死性剧痛：镇静和扩血管, 减轻焦虑和 心脏负担
神经性疼痛效果差
吗啡 临床应用
2 心源性百度文库喘
治则——
左心衰
强心、利尿、扩血管
扩张阻力、容量血管，心负荷↓
急性肺水肿
消除焦虑、紧张
CO2潴留
伴休克、昏迷、痰液过多、
呼吸中枢 严重降肺低部呼疾吸患中者枢禁对用CO2敏感性，喘息↓
躯体痛
慢痛（钝痛）：定位不精、发生慢长
内脏痛
神经痛
第一节 概 述
伤害性感觉传入神经末梢释放的递质 快递质：Glu
❖ 释放后仅局限于突触间隙内 ❖ 作用的发生和消除均很快 慢递质：神经肽类，如P物质（SP） ❖ 释放后扩散同时影响多个神经元的兴奋性而
使疼痛信号扩散 ❖作用缓慢、持久
第一节 概 述
缓解或消除疼痛的药物：
中毒标志 针尖样瞳孔
（5）缩瞳——激动中脑动眼神经阿片受体
（6）催吐——兴奋延髓催吐化学感受区（阿扑吗啡）
影响体温——治疗量降低体温（弱）
大剂量升高体温
影响激素——ACTH、FSH、LH ↓
吗啡
2
平滑肌
（1）胃肠平滑肌
药理作用
蠕动↓，胃排空↓→食物反流
肠平滑肌肌张力↑，推进性蠕动↓
抑制中枢，减轻便意，抑制排便反射
第十九章 镇痛药
情景导入
有很多次，我怎么也写不下去了，身体 的痛楚是如此的强烈，我必须不停地转换 姿势，而每换个姿势，身体上各种部位的 疼痛要持续十来分钟才能平静……
《死亡日记》陆幼青
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节
本章内容及教学要求
概述 阿片受体和内源性阿片肽 吗啡及其相关阿片受体激动药 阿片受体部分激动药和激动—拮抗药 其他镇痛药 阿片受体拮抗药
阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
其他镇痛药
第二节 阿片受体和内源性阿片肽
阿片受体
分型——m（重要的介导受体）、d、k、 分布——脑、脊髓（外周神经？） ➢ 边缘系统和蓝斑核密度最高：情绪和精神活动 ➢ 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室和导水管周围灰
质密度较高：痛觉的传入、整合和感受 ➢ 中脑盖前核——缩瞳 ➢ 延髓孤束核——镇咳、呼吸抑制、降压
体内过程
吗啡
吸收：p.o.首过消除明显（F=25%）； 常i.h.、i.m.（15-30min起效、维持4-6h） 也可椎管内注射
分布：少量透过血脑屏障 代谢：吗啡-6-葡萄糖醛酸（活性﹥吗啡） 排泄：肾脏（多数）、乳汁
吗啡
1 中枢神经系统
（1）镇痛
药理作用
“三镇抑催缩”
小剂量（i.h.5-10mg），缓解、消除各种疼痛
（2）胆道平滑肌
配伍阿托品
Oddi括约肌↑ →胆囊内压增加→诱发胆绞痛
吗啡 药理作用
2
平滑肌
（3）其他平滑肌
子宫平滑肌张力↓：产程延长，禁用分娩止痛
膀胱括约肌张力↑ ：尿潴留
支气管平滑肌收缩（大剂量）——诱发哮喘
吗啡对平滑肌作用总结： ——难二便、难利胆、难分娩、难喘气
吗啡 药理作用
3 心血管系统
掌握：吗啡作用、临床应用及不良反应； 熟悉：镇痛机制；哌替啶的药理作用及临床应用 了解：其它镇痛药的作用特点
第一节 概 述
疼痛：是一种主观感觉，是机体的保护性反应，
常伴有不愉快的情绪反应或心血管、呼吸变化
弊——心理痛苦、生理紊乱 止痛
疼痛
利——保护反应、诊断疾病 治痛
第一节 概 述
疼痛的分类
快痛（剧痛）：定位精确、发生快短
第二节 阿片受体和内源性阿片肽
内源性阿片肽
内源性抗痛物质
代表物质：β-内啡肽、亮啡肽、强啡肽等20余种
特点：
➢ 在脑内的分布与阿片受体的分布近似
➢ 与阿片受体结合而产生吗啡样作用
➢ 可被吗啡拮抗药纳洛酮所拮抗
第三节 吗啡及相关阿片受体激动药
Morpheus“睡眠之神”
1803年 阿片生物碱类 吗啡（Morphine）