阿片药与痛觉敏化
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张 宏
阿片 药 由 于其 极强 的镇 痛作 用 ， 泛用 于各 种癌 症 性 疼 广
许多 研 究 表 明 ， 低 剂量 的阿 片药 产 生兴 奋 和 疼痛 牵 系 极
痛， 如今 ， 阿片 类药 也 用 于 中重 度 慢性 疼 痛 ， 仅仅 次 于非 甾体 抗 炎药 物 。然 而 ， 片 类 药 引 起 另 一 个 问 题ｎ ， 阿 ］引起 越 来 越
Ｈｏｄ等 和 Ｋ ｐ ｅｔ ３ 用 健 康 志 愿 者 做 Ｏ Ｈ 试 ｏ ］ ｏ ｐｒ 等ｌ 利 ］ Ｉ 验 。一组 在 注 射 药物 前 ， 短效 阿 片药 造 成 试验 皮 肤 区 域 损 用
伤产 生疼 痛 过 敏 ； 另一 组 志 造成 急性 阿 片 依 赖 后 ， 阿 片 拮 用 抗药 拮抗 出现停 药症 状后 ， 行 冷压 疼 痛 刺 激 。２组 的 结 果 进
一
性 疼 痛模 型上 ， 部 椎 管 内 注 射 受 体 激 动 剂 引起 动 物 对 腰
热பைடு நூலகம்、 械 刺激 的疼痛 过 敏 或 出现 异 常性 疼 痛 。利 用 显微 注射 机
技 术将 受 体 激 动剂 注 入 到 大 鼠脑 干 ， 中脑 的 背 侧部 发 生 在 痛过敏， 而在 较 低 的延 髓 则 发 挥 抗 伤 害作 用 ， 中 脑 的 背 侧 在
多人 的关 注 ， 就 是 阿 片 类 药 所 致 的 疼 痛 过 敏 （ ｐ ｉ ｉ 那 ｏｉｄ ｎ ｏ－— ｄ ｃｄｈ ｐ ｒｌｅｉ Ｉ ， ｕｅ ｙ ｅ ｇ ｓ ，Ｏ Ｈ） 即患 者 在 接 受 阿 片 药 治疗 后 出 现 ａ ａ
效应 ， 只是 平 常被 高 剂量 的抑 制效 应 所遮 盖 。极低 剂 量 的阿 片拮 抗 剂 是 否选 择性 地 阻 滞 阿片 药 的兴 奋 ， 当阿 片药 剂 量 增 大到 临 床 常用 剂 量 时 能增 大 其 镇 痛 效 能 。子 宫 切 除患 者术
作 用 。 予外 源 性 受 体 激 动剂 或 加强 内源性 受 体激 动 剂 给 的 释放 能 导致 疼 痛过 敏 和 抗 伤害 ２ 效 应 ， 响 受 体 激 动 种 影 剂净 效 应 的 因素 很复 杂 ， 今 仍 不 全 清 楚 ， 括 给 药 的 途径 现 包
和所 用 的伤 害 性 刺激 方 法 。在 狗 、 鼠 、 鼠造 成 急 性 或 慢 豚 大
后镇痛 ， 联合 使 用 小 剂量 阿 片拮 抗 剂 时能 减 少术 后 镇 痛 的 阿
的对 伤 害性 刺 激 敏感 性 增 高 ， 出现 异 常疼 痛 或 者是 原 先 的 疼
痛加 剧 。本 文 对 阿片 药 引 起 的 痛 觉 敏 化 产 生 原 因及 可 能 机 制进 行综 述 。
１ ＯＩ 的产 生 Ｈ
Ｏ Ｈ， 明 “阿 片受 体 受 体 系 统 在 Ｏ Ｈ 的 形 成 中发 挥 一 定 Ｉ 说 Ｉ
１ １ 阿 片药 使用 者 或 维 持 治疗 者停 药后 可产 生 ０ Ｈ： 瘾 ． Ｉ 成
者在 美沙 酮 治疗 的 同时 ， 得 对 疼 痛 敏 感 ， 种 敏 感 性 使 得 变 这
患 者 更易 于成 瘾 ， 以需 更多 的美 沙酮 来 防止 解 毒 的 复 发 。 临 床 研究 者 应 用各 种 刺 激方 法 （ 、 、 、 械刺 激 ） 定 成 瘾 冷 热 电 机 测 者对 疼 痛 的敏 感 性 ， 这些 结 果 表 明 ： 和不 使 用美 沙 酮 者 、 康 健 志愿 者 相 比， 那些 成 瘾后 使 用 固定 剂 量 美沙 酮 维 持治 疗 者 对 冷加 压 疼 痛更 为 敏感 。
相关 ， 疼痛 敏 化 的现 象 一 直持 续 到停 药 后 ４ｈ 同时 ， 究 还 。 研 评 估 了在 应 用瑞 芬 太 尼后 对 热刺 激 的 敏感 性 ， 皮肤 的疼 痛 和 过 敏相 比 ， 肤对 热 刺激 的敏 感 性 没 有 改变 ， 明 Ｏ Ｈ 的发 皮 说 Ｉ 生 与不 同 的疼 痛 种类 有 关 。研 究 还证 实 ： 同时 应用 氯 胺 胴 后
部 阻 断强 啡 肽 的作 用 则加 强 了抗 伤 害 效应 ， 示 这个 部 位 的 提
样 ， 注射 超 短效 阿 片 受体 激 动 剂瑞 芬 太 尼后 ３ ～ ９ ｎ 在 ｏ ０ｍｉ
后 ， 些 志愿 者 出现 对 机 械 刺 激 性 敏 感 性 增 高 ， 给 药 前 的 一 和
记 录 结果 对 比， 痛 加 重 的程 度 和 注射 期 间 的阿 片 剂量 大小 疼
片药 用 量 ， 而 后 来 的研 究 却不 支 持 上述 结 果［ 。动 物 在使 然 ４ ］ 用 极 低 剂量 的 受体 激 动 剂后 出现 了 预期 的疼 痛 过 敏现 象 。
２ ＯＩ 发生 可 能机 制 Ｈ
２ １ 阿 片类 药 作用 于 阿 片受 体 才 能产 生 各 种 效 应 ： 无 疑 ． 毫 问 ， 片受 体 参 与 了 Ｏ Ｈ 的形 成 ， 阿 片 受 体 的 各种 亚 型在 阿 Ｉ 但 Ｏ Ｈ 的形 成 中作 用 不 同 。不 同 的 阿 片 受 体 激 动 剂 能 引 出 Ｉ Ｏ Ｈ。Ｃ Ｂ Ｉ Ｘ Ｋ小 鼠 ， 血 统 阿 片 受 体 密 度 很 低 ， 会 产 生 其 不
山 西 医药 杂 志 ２ １ ０ ０年 ９月第 ３ ９卷 第 ９期 上 半 月 Ｓ ａ ｘ ｄＪＳ ｐｅ ｅ ０ ０ Ｖｏ． ９ Ｎｏ ９ｔｅＦｒｔ ｈｎｉ Ｍｅ ，ｅ ｔｍｂ ｒ２ １ ， １３ ， ． ｈ ｉ ｓ
・
８ ・ ４７
述 ・
阿 片药 与痛觉 敏化
北 京 军 区 总 医 院 （ ０ ７ ０ 高明 龙 刘 永 哲 潘 宁玲 １ ００ ） 解 放 军 总 医 院
受 体介 导 的 作 用 扩 大 了 伤 害 性 疼 痛 。将 受 体 激 动 剂 注 入 大 鼠前 脑 室 ， 证 实 延 髓 部 的 受 体 参 与疼 痛 敏 化 的 形 也
阿片 药 由 于其 极强 的镇 痛作 用 ， 泛用 于各 种癌 症 性 疼 广
许多 研 究 表 明 ， 低 剂量 的阿 片药 产 生兴 奋 和 疼痛 牵 系 极
痛， 如今 ， 阿片 类药 也 用 于 中重 度 慢性 疼 痛 ， 仅仅 次 于非 甾体 抗 炎药 物 。然 而 ， 片 类 药 引 起 另 一 个 问 题ｎ ， 阿 ］引起 越 来 越
Ｈｏｄ等 和 Ｋ ｐ ｅｔ ３ 用 健 康 志 愿 者 做 Ｏ Ｈ 试 ｏ ］ ｏ ｐｒ 等ｌ 利 ］ Ｉ 验 。一组 在 注 射 药物 前 ， 短效 阿 片药 造 成 试验 皮 肤 区 域 损 用
伤产 生疼 痛 过 敏 ； 另一 组 志 造成 急性 阿 片 依 赖 后 ， 阿 片 拮 用 抗药 拮抗 出现停 药症 状后 ， 行 冷压 疼 痛 刺 激 。２组 的 结 果 进
一
性 疼 痛模 型上 ， 部 椎 管 内 注 射 受 体 激 动 剂 引起 动 物 对 腰
热பைடு நூலகம்、 械 刺激 的疼痛 过 敏 或 出现 异 常性 疼 痛 。利 用 显微 注射 机
技 术将 受 体 激 动剂 注 入 到 大 鼠脑 干 ， 中脑 的 背 侧部 发 生 在 痛过敏， 而在 较 低 的延 髓 则 发 挥 抗 伤 害作 用 ， 中 脑 的 背 侧 在
多人 的关 注 ， 就 是 阿 片 类 药 所 致 的 疼 痛 过 敏 （ ｐ ｉ ｉ 那 ｏｉｄ ｎ ｏ－— ｄ ｃｄｈ ｐ ｒｌｅｉ Ｉ ， ｕｅ ｙ ｅ ｇ ｓ ，Ｏ Ｈ） 即患 者 在 接 受 阿 片 药 治疗 后 出 现 ａ ａ
效应 ， 只是 平 常被 高 剂量 的抑 制效 应 所遮 盖 。极低 剂 量 的阿 片拮 抗 剂 是 否选 择性 地 阻 滞 阿片 药 的兴 奋 ， 当阿 片药 剂 量 增 大到 临 床 常用 剂 量 时 能增 大 其 镇 痛 效 能 。子 宫 切 除患 者术
作 用 。 予外 源 性 受 体 激 动剂 或 加强 内源性 受 体激 动 剂 给 的 释放 能 导致 疼 痛过 敏 和 抗 伤害 ２ 效 应 ， 响 受 体 激 动 种 影 剂净 效 应 的 因素 很复 杂 ， 今 仍 不 全 清 楚 ， 括 给 药 的 途径 现 包
和所 用 的伤 害 性 刺激 方 法 。在 狗 、 鼠 、 鼠造 成 急 性 或 慢 豚 大
后镇痛 ， 联合 使 用 小 剂量 阿 片拮 抗 剂 时能 减 少术 后 镇 痛 的 阿
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痛加 剧 。本 文 对 阿片 药 引 起 的 痛 觉 敏 化 产 生 原 因及 可 能 机 制进 行综 述 。
１ ＯＩ 的产 生 Ｈ
Ｏ Ｈ， 明 “阿 片受 体 受 体 系 统 在 Ｏ Ｈ 的 形 成 中发 挥 一 定 Ｉ 说 Ｉ
１ １ 阿 片药 使用 者 或 维 持 治疗 者停 药后 可产 生 ０ Ｈ： 瘾 ． Ｉ 成
者在 美沙 酮 治疗 的 同时 ， 得 对 疼 痛 敏 感 ， 种 敏 感 性 使 得 变 这
患 者 更易 于成 瘾 ， 以需 更多 的美 沙酮 来 防止 解 毒 的 复 发 。 临 床 研究 者 应 用各 种 刺 激方 法 （ 、 、 、 械刺 激 ） 定 成 瘾 冷 热 电 机 测 者对 疼 痛 的敏 感 性 ， 这些 结 果 表 明 ： 和不 使 用美 沙 酮 者 、 康 健 志愿 者 相 比， 那些 成 瘾后 使 用 固定 剂 量 美沙 酮 维 持治 疗 者 对 冷加 压 疼 痛更 为 敏感 。
相关 ， 疼痛 敏 化 的现 象 一 直持 续 到停 药 后 ４ｈ 同时 ， 究 还 。 研 评 估 了在 应 用瑞 芬 太 尼后 对 热刺 激 的 敏感 性 ， 皮肤 的疼 痛 和 过 敏相 比 ， 肤对 热 刺激 的敏 感 性 没 有 改变 ， 明 Ｏ Ｈ 的发 皮 说 Ｉ 生 与不 同 的疼 痛 种类 有 关 。研 究 还证 实 ： 同时 应用 氯 胺 胴 后
部 阻 断强 啡 肽 的作 用 则加 强 了抗 伤 害 效应 ， 示 这个 部 位 的 提
样 ， 注射 超 短效 阿 片 受体 激 动 剂瑞 芬 太 尼后 ３ ～ ９ ｎ 在 ｏ ０ｍｉ
后 ， 些 志愿 者 出现 对 机 械 刺 激 性 敏 感 性 增 高 ， 给 药 前 的 一 和
记 录 结果 对 比， 痛 加 重 的程 度 和 注射 期 间 的阿 片 剂量 大小 疼
片药 用 量 ， 而 后 来 的研 究 却不 支 持 上述 结 果［ 。动 物 在使 然 ４ ］ 用 极 低 剂量 的 受体 激 动 剂后 出现 了 预期 的疼 痛 过 敏现 象 。
２ ＯＩ 发生 可 能机 制 Ｈ
２ １ 阿 片类 药 作用 于 阿 片受 体 才 能产 生 各 种 效 应 ： 无 疑 ． 毫 问 ， 片受 体 参 与 了 Ｏ Ｈ 的形 成 ， 阿 片 受 体 的 各种 亚 型在 阿 Ｉ 但 Ｏ Ｈ 的形 成 中作 用 不 同 。不 同 的 阿 片 受 体 激 动 剂 能 引 出 Ｉ Ｏ Ｈ。Ｃ Ｂ Ｉ Ｘ Ｋ小 鼠 ， 血 统 阿 片 受 体 密 度 很 低 ， 会 产 生 其 不
山 西 医药 杂 志 ２ １ ０ ０年 ９月第 ３ ９卷 第 ９期 上 半 月 Ｓ ａ ｘ ｄＪＳ ｐｅ ｅ ０ ０ Ｖｏ． ９ Ｎｏ ９ｔｅＦｒｔ ｈｎｉ Ｍｅ ，ｅ ｔｍｂ ｒ２ １ ， １３ ， ． ｈ ｉ ｓ
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８ ・ ４７
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阿 片药 与痛觉 敏化
北 京 军 区 总 医 院 （ ０ ７ ０ 高明 龙 刘 永 哲 潘 宁玲 １ ００ ） 解 放 军 总 医 院
受 体介 导 的 作 用 扩 大 了 伤 害 性 疼 痛 。将 受 体 激 动 剂 注 入 大 鼠前 脑 室 ， 证 实 延 髓 部 的 受 体 参 与疼 痛 敏 化 的 形 也