阿片类药物药理学

蠕动性无效运动导致小肠推进时间明显延长 ❖ 提高总胆管压力，延迟胆囊排空时间
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激素效应
❖ 降低疼痛和手术应激反应（下丘脑引起） ❖ 促性腺激素和促肾上腺皮质激素抑制作用导
致内源性肾上腺皮质激素降低
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总结
❖ 阿片类药物分类 ❖ 阿片类药物药代动力学 ❖ 阿片类药物作用机理 ❖ 阿片类药物使用 ❖ 阿片类药物不良反应
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呼吸效应
❖ 呼吸频率降低导致每分钟通气量（潮气量相反） ❖ 直接抑制脑干延髓呼吸中枢导致其对CO2反应性降
低，表现曲线右移和斜率降低（见后图） ❖ 阿片类药物剂量增加导致对PaCO2无呼吸效应阈值
增加 ❖ 阿片类药物降低缺氧对呼吸刺激作用
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心血管效应
❖ 无明显心肌抑制 ❖ 引起明显心动过缓，心输出量降低
阿片类药物 药理学
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阿片类药物分类
❖ 一类结构相关均具有阿片样特点药物
自然药物包括内源性阿片肽 合成药物包括生物碱衍生物
❖ 根据药理特性可分为三类:
纯激动剂（吗啡、哌替啶、芬太尼、苏芬太尼、阿芬太 尼和瑞芬太尼等）
纯拮抗剂（纳洛酮等） 激动和拮抗混合剂
❖ 激动为主（纳布非、布托诺非和丁丙诺非等） ❖ 拮抗为主（烯丙吗啡等）
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μ1：脊髓以上镇痛和镇静效应 μ2：呼吸抑制、欣快感、心动过缓、生理依赖性和瘙痒 κ：脊髓镇痛、镇静、呼吸抑制和致幻 δ：脊髓镇痛、呼吸抑制和瞳孔缩小 σ：高血压、心动过速、谵妄、躁动不安和瞳孔散大
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阿片类药物使用
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阿片类药物不良反应
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中枢神经系统效应
❖ 大剂量阿片类药物产生深度镇静和嗜睡 ❖ 阿片类药物并不产生遗忘 ❖ 平衡麻醉中，阿片类药物降低吸入麻醉药物MAC ❖ 哌替啶代谢产物去甲哌替啶具有神经兴奋毒性导致
抑制延髓心血管活性中枢降低交感神经活性 刺激迷走神经提高副交感神经活性
❖ 哌替啶结构与阿托品结构相似，很少引起心 动过缓，可引起心肌收缩力降低
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组胺释放
❖ 过敏反应很少见 ❖ 导致非IgE介导肥大细胞组胺释放，降低全身
血管阻力，导致血压降低和心动过缓
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胃肠道效应
❖ 通过迷走神经和外周神经机制肠麻痹 ❖ 提高小肠和大肠非蠕动性平滑肌张力，该非
惊厥发生
接受长期哌替啶药物治疗 短时间使用大剂量哌替啶 肾功能不全导致代谢产物排泄速度明显降低
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中枢神经系统效应
❖ 降低脑代谢率导致脑血流下降，呼吸状况不 变则颅内压降低
❖ 瞳孔缩小与刺激Edinger-Westphal动眼神经 核有关
❖ 病人呼吸抑制引起低氧血症，导致瞳孔扩张 ❖ 脑干背盖化学受体触发区，有恶心呕吐作用
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阿片类药物药代动力学
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阿片药物临床作用机理
❖ 不同中枢系统存在不同受体亚基有关系
疼痛上行传导径路
❖外周神经系统感觉神经元 ❖脊髓背角，抑制上行性伤害性信息传导包括P物质
下行性抑制径路调节上行性疼痛信号
❖脑干背盖
脑灰质，降低疼痛伤害和情绪反应
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阿片类药物特定效应
❖ 主要取决于结合受体种类，根据不同亲和力、解剖结构和 功能反应性划分五种受体亚型种类：