盐酸曲美他嗪片-根克通

能否找到一种药物
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降低脂肪酸氧化 刺激葡萄糖氧化
优化心肌能量代谢 治疗心肌缺血
Rationale for a metabolic approach to Ischemic Heart Disease
优化心肌能量代谢治疗缺血性心脏病
曲美他嗪片
Trimetazidine
根克通® 根克通®
曲美他嗪: 曲美他嗪: 独特的代谢作用机制
曲美他嗪： 曲美他嗪：独特的代谢作用机制
抑制更耗氧的游离脂肪酸氧化, 促进葡萄糖氧化, 抑制更耗氧的游离脂肪酸氧化, 促进葡萄糖氧化, 利用有限的氧，产生更多ATP, 利用有限的氧，产生更多ATP, 增加心脏收缩功能 减少缺血再灌注时细胞内离子改变 · 减少酸中毒 · 减少钙离子过载 增加细胞膜磷脂的合成
Rationale for a metabolic approach to Ischemic Heart Disease
优化心肌能量代谢治疗缺血性心脏病
曲美他嗪片
Trimetazidine
根克通® 根克通®
主要内容
代谢特点 作用机理 临床研究 临床使用
“心脏不仅是一个泵，而且是一个需要通过 代谢获得能量的器官，代谢性疾病——心肌缺血， 需要用理想的代谢方案治疗。” —— Opie L.
基于优化线粒体能量代谢的心肌细胞保护作用
El Banani, Bernard M, Baetz D, et al. Cardiovasc Res. 2000;47:637-639.
作用特点
曲美他嗪通过保护细胞在缺血或缺氧情况下的能量代谢，阻止细 胞内ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。 曲美他嗪不影响心肌对氧的供需，并直接作用于缺血细胞而不引 起显著血流动力学改变，保护细胞收缩功能，限制氧自由基造成 的细胞溶解和内膜损伤，因而减轻心肌再灌注损伤，缩小实验性 心肌梗死的面积 ，改善缺血性心脏病所致的心功能不全。 曲美他嗪增加冠脉血流储备，延迟运动诱发的缺血的发生。-限 制血压的快速波动而心率没有明显的改变。-显著降低心绞痛发 作的频率。-显著降低硝酸甘油的消耗量。
Ref:中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会，慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南，中华心血管病杂志，2007:35(3):195-206
曲美他嗪（根克通）的临床应用意义： 曲美他嗪（根克通）的临床应用意义：
※ 从临床应用的角度出发，曲美他嗪是通过代谢
途径治疗心肌缺血的药物。
※ 它不同于硝酸酯类、β-阻滞剂和钙拮抗剂
销售收入
2010年实现销售收入 年实现销售收入40 年实现销售收入 亿余元，利税6亿余元 亿余元， 亿余元，利税 亿余元， 利润3.4亿元 利润 亿元 2009年实现销售收入 年实现销售收入 34.7亿元，利税 亿元， 亿元， 亿元， 亿元 利税5.1亿元 利润2.7亿元 利润 亿元 2008年实现销售收入 年实现销售收入25.11 年实现销售收入 亿元，利税3.77亿元，利润 亿元， 亿元，利税 亿元 2.03亿元 亿元
认证 情况
产品 类型
原料药、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、颗粒 原料药、粉针剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂、 小容量注射剂、口服液、栓剂、合剂等十大剂型350 剂、小容量注射剂、口服液、栓剂、合剂等十大剂型 多个品种规格。进入基本药物目录的品种有42种 多个品种规格。进入基本药物目录的品种有 种；现有 的医保目录中，瑞阳有230多个品种规格的产品。 多个品种规格的产品。 的医保目录中，瑞阳有 多个品种规格的产品
研发实力
注射用美洛西林钠制剂 及原料药等7 及原料药等7个产品通 过了山东省科技成果鉴 定，有4项填补国内空 白，新药葛根汤颗粒被 认定为“ 认定为“国家重点新产 品”。公司的青霉素半 合抗粉针制剂分装水平 、中药提取水平和头孢 类原料药合成技术均达 到国内领先水平。 到国内领先水平。
清华大学 山东大学 沈阳药科大学 天津大学 上海医工院 山东医科院 等３0多家合作 多家合作
伤，保护心脏功能。 保护心脏功能。
冠心病伴糖尿病的心力衰竭： 冠心病伴糖尿病的心力衰竭：长期服用曲美他嗪可使心功
能明显改善，生活质量显著提高。 能明显改善，生活质量显著提高。
ห้องสมุดไป่ตู้
慢性心力衰竭：改善患者的心脏收缩功能， 慢性心力衰竭：改善患者的心脏收缩功能，减少心律失常的
发生，显著提高运动耐量。 发生，显著提高运动耐量。
The European Society of Cardiology 2006
代谢类药物 (曲美他嗪)通过抑制脂肪酸氧化，增加葡萄糖代 曲美他嗪)通过抑制脂肪酸氧化， 谢治疗心肌缺血。 谢治疗心肌缺血。 曲美他嗪的抗心绞痛疗效已被证实 的抗心绞痛疗效已被证实, 曲美他嗪的抗心绞痛疗效已被证实, 鉴于其作用不是通过心率 和血压的下降实现（从根本上不同于血液动力学药物）， ），完全 和血压的下降实现（从根本上不同于血液动力学药物），完全 可以与血液动力学药物合用。曲美他嗪已有多年的应用经验。 可以与血液动力学药物合用。曲美他嗪已有多年的应用经验。 药物治疗改善症状及改善缺血的建议 曲美他嗪) 使用代谢类药物 (曲美他嗪) , 作为联合用药或单药治疗冠 心病心绞痛。 心病心绞痛。
厂区一角
行业地位
2009年中国全 年中国全 部医药工业企 业第26位 业第 位 （
2009年中国化 年中国化 学药品工业企 业第20位 业第 位 （
见于工业和 信息化部颁 布的《 布的《2008 年中国医药 统计年报》 统计年报》 ）；
见于工业和 信息化部颁 布的《 布的《2008 年中国医药 统计年报》 统计年报》 ）；
《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》 慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》
中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会
曲美他嗪是唯一明确推荐的代谢类药物
代谢性药物：曲美他嗪通过调节心肌能源底物，抑制脂肪酸氧化， 优化心肌能量代谢，改善心肌缺血及左心功能，缓解心绞痛。可与 β受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联用或作为传统药物不能耐受时的 替代治疗。
盐酸曲美他嗪片
（根克通） 根克通）
学术推广会
瑞阳制药有限公司 热烈欢迎各位领导专家光临
主要内容
瑞阳制药有限公司企业简介 产品介绍：根克通——盐酸曲美他嗪片 产品介绍：根克通 盐酸曲美他嗪片
公司概况
瑞阳制药有限公司位于山东省淄博市沂源县城。 瑞阳制药有限公司位于山东省淄博市沂源县城。前身为 山东沂蒙新华制药厂，始建于1966年，是山东省第一家粉针 山东沂蒙新华制药厂，始建于1966年 1966 剂生产厂家。 剂生产厂家。 1998年企业改制 组建改名为山东瑞阳制药有限公司， 年企业改制， 1998年企业改制，组建改名为山东瑞阳制药有限公司， 企业规模属大型二级企业。 企业规模属大型二级企业。 2005年 月在新加坡上市，2008年 2005年9月在新加坡上市，2008年6月更名为瑞阳制 药有限公司。 药有限公司。 企业现有总资产30 30亿余 企业现有总资产 30 亿余 占地面积52万平方米， 52万平方米 元，占地面积52万平方米， 员工4000余人 4000余人。 员工4000余人。
缺血时心肌细胞代谢的特点
Stanley WC, Lopaschuk GD, Hall JL, McCormack JG. Cardiovasc Res. 1997;33:243-257. Olivier MF, Opie LH. Lancet. 1994;343:155-158.
葡萄糖氧化途径是高效产ATP的途径， 葡萄糖氧化途径是高效产ATP的途径，所以 ATP的途径 在O2有限的情况下为了生成更多的能量 应该 促进葡萄糖氧化，抑制游离脂 促进葡萄糖氧化， 肪酸氧化， 肪酸氧化，以利用有限氧生成 更多的ATP. 更多的ATP.
两条途径的产能耗氧比
O2 Cost
ATP 36 130
ATP/O2 6 5
葡萄糖 游离脂肪酸
6 26
每消耗1 每消耗1个O2分子 葡萄糖 6ATP vs vs 游离脂肪酸 5ATP
消耗同样的氧, 消耗同样的氧, 葡萄糖氧化供能比游离 脂肪酸氧化供能高12%---28% 脂肪酸氧化供能高12%---28% 12%--所以相对游离脂肪酸途径而言， 所以相对游离脂肪酸途径而言，葡萄糖 氧化途径是一种更高效的供能途径。 氧化途径是一种更高效的供能途径。
（增加冠脉血流，减少氧耗，降低心肌收缩 力.HR.BP.减少回心血量），它不改变血流动力 学参数。
曲美他嗪的适应症
冠心病心绞痛 心肌炎 心力衰竭 心肌梗塞 冠脉功能不全 各种病因所致的左心功能不全 眩晕耳鸣的辅助治疗
盐酸曲美他嗪的临床应用： 盐酸曲美他嗪的临床应用：
急性心肌梗死再灌注：改善心肌再灌注，促进心功能恢复， 急性心肌梗死再灌注：改善心肌再灌注，促进心功能恢复， 减少并发症， 减少并发症，有利于预后。 急性心肌梗死溶栓再通：能缩小梗死面积， 急性心肌梗死溶栓再通：能缩小梗死面积，减轻再灌注损
年生产 能力
原料药1600吨以上，其中头孢类原料药1000吨；粉针（ 吨以上，其中头孢类原料药 原料药 吨以上 吨 粉针（ 冻干）剂20亿瓶以上；小容量注射剂2亿支以上；片剂20 冻干） 亿瓶以上；小容量注射剂 亿支以上；片剂 亿瓶以上 亿支以上 亿片以上；胶囊剂10亿粒以上 颗粒剂1亿袋以上 亿粒以上； 亿袋以上； 亿片以上；胶囊剂 亿粒以上；颗粒剂 亿袋以上；栓剂 1000万粒以上；合剂 万粒以上； 万瓶以上。 万粒以上 合剂500万瓶以上 万瓶以上
急性病毒性心肌炎：改善患者的心悸、胸闷等症状。 急性病毒性心肌炎：改善患者的心悸、胸闷等症状。
心肌缺血的 系列改变： 系列改变：发 作的心绞痛只 是浮出水平面 的冰山顶端， 的冰山顶端， 而最早期的缺 血改变是代谢 变化。 变化。
参考文献： Opie. L. Lancet 1999, 353:768-769
正常心肌代谢特点
Lopaschuk GD, Stanley WC. Circulation. 1997;95:313-315.
2008年中国 年中国 典型医院用药 金额位居全国 第21位（见 位
于第62届中 于第 届中 国国际医药 春季交易会 《化学制药 行业产销形 势分析》 势分析》） 。
生产规模
18个生产车间全部通过国家药品 个生产车间全部通过国家药品GMP认证；公司 认证； 个生产车间全部通过国家药品 认证 通过IS09001、ISO14001和OHS18001国际质量、环境 国际质量、 通过 、 和 国际质量 职业健康安全管理体系认证。 、职业健康安全管理体系认证。
一种新的治疗方案
—— 1860 —— 1960 —— 1970 —— 1990
硝酸酯类 ß-阻滞剂 钙离子拮抗剂 代谢类药物
传统概念改善血液动力学
现代概念改善代谢活动
曲美他嗪:权威推荐
美国心脏病学会（ 美国心脏病学会（ACC） ） 美国心脏协会 (AHA） ） 美国医师协会-美国内科协会 美国医师协会 美国内科协会 （ACP-ASIM） ） 欧洲心脏病学会（ 欧洲心脏病学会（ESC） ） 《稳定型心绞痛治疗指南》 稳定型心绞痛治疗指南》 唯一明确推荐的代谢类药物
Guidelines on the management of stable angina pectoris, The European Society of Cardiology 2006, European Heart Journal (2006) 27,1341--1381
2007年3月发布
山东大学瑞阳 药物研究所 美国乔治敦大 学瑞阳药物研 究所 瑞阳上海药物 研究所
公司先后承 担国家、 担国家、省 、市各类计 划项目10项 划项目 项 获得60余 ，获得 余 项专利证书 、60多个新 多个新 药证书
合作院校
药物研究所
取得成果
成果产品
完善的销售网络
新产品的不断上市以及规范的市场运作， 新产品的不断上市以及规范的市场运作，使我们公 司具有较强的市场竞争力，产品销往全国的29个省市、 29个省市 司具有较强的市场竞争力，产品销往全国的29个省市、 自治区，并远销德国、土耳其等3 多个国家， 自治区，并远销德国、土耳其等30多个国家，获得了良 好的信誉。 好的信誉。