缺血性脑卒中氧化应激生物标志物的研究现状_张祥云

人脑仅占体重的2%，但需20%的总氧气消耗量，抗氧化能力也只及肝脏的10%。研究已证明少量的氧化剂是必要的，可作为信号分子参与调节各种功能，如调节血管紧张度、监测氧张力和促红细胞生成素产生，但过量的氧化剂能不可逆地氧化DNA、脂质、蛋白质等大分子，导致细胞损伤，还参与细胞凋亡的信号通路并引起线粒体功能障碍。氧化应激由机体内产生的活性氧（reactive oxygen species，ROS）介导，导致氧化与抗氧化失衡，从而引起组织、细胞的氧化损伤[1]。大量证据表明，氧化应激在多种神经变性、失常疾病的发病机制中具有很大的作用，包括阿尔茨海默病、帕金森病和急性中枢神经系统（CNS）损伤所致的缺血性脑卒中等[2]。脑缺血后诱导活性氧等自由基产生，造成氧化应激性损伤。因此寻找合适的氧化应激生物标志物对缺血性脑卒中的诊断、治疗、预后评估都具有非常重大的意义。本文主要概述氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、对氧磷酶（PON）、硫氧还蛋白-1（Trx-1）五种氧化应激生物标志物与缺血性脑卒中相关性的研究现状。

1氧化型低密度脂蛋白

ox-LDL是导致血管损伤的重要起始因子，研究发现，氧化应激会加重ox-LDL的致病作用[3]，通过ELISA检测，缺血性脑卒中患者组血浆ox-LDL水平明显高于健康对照组[3-5]；脑卒中患者急性期与恢复期的ox-LDL水平比较差异有统计学意义[4]；轻型脑梗死组、中型脑梗死组与重型脑梗死组血清ox-LDL水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）[5]。Tsai等[6]采用多因素logistic回归分析方法对随访中缺血性脑卒中患者的冠状动脉史、NIHSS评分、他汀类药物治疗、血小板计数、LDL-胆固醇、hs-CRP、ox-LDL等因素的结果进行分析，发现只有NIHSS评分和ox-LDL与3个月预后独立相关，提示ox-LDL水平升高与缺血性脑卒中的发生、进展密切相关，ox-LDL可作为缺血性脑卒中发生、发展及治疗效果评估的重要检测因子。

28-异前列腺素F2α

8-iso-PGF2α在所有异前列腺素中最主要、最稳定，具有收缩血管，促血小板黏附、聚集和变形的作用，通过直接消耗NO、改变NO合酶的活性而减弱NO的保护性生物学效应，使内皮损伤加重[7]。8-iso-PGF2α作为一种氧化应激损伤标志物，广泛应用于脑缺血再灌注损伤和脑外伤等疾病的诊断和评估[8]，且被认为是评估对DNA、脂质的氧化损伤中最完善最可靠的生物标志物[9]，是测定体内氧化应激的金标准[10]。用ELISA检测血浆8-i so-PGF2α水平发现，急性缺血性脑卒中（ACI）患者组明显高于健康对照组；ACI患者组中年龄＞45岁者高于年龄＜45岁者；伴高血压ACI者高于无高血压ACI者；且ACI患者梗死灶体积大、中、小与神经功能缺损程度轻、中、重同组内的8-iso-PGF2α水平两两比较均有显著性差异[11]。8-iso-PGF2α在人体体液中即可检测，

缺血性脑卒中氧化应激生物标志物的研究现状

张祥云李红枝▲

广东药学院基础学院，广州510006

[摘要]缺血性脑卒中是由于脑部供血不足导致脑组织功能障碍及坏死所致，目前对其病理机制的研究主要有能量耗竭、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、神经细胞内钙超载、炎症反应等五个方面。本文针对氧化应激这一病理机制，通过对已有文献报道的一些相关标志物进行分析，从疾病诊断、治疗效果、评估预后等方面进行筛选，从中总结出五种生物标志物，以期为日后临床应用提供理论依据。

[关键词]缺血性脑卒中；氧化应激反应；生物标志物

[中图分类号]R743.33[文献标识码]B[文章编号]1674-4721（2014）09（a）-0191-03

The current status of several oxidative stress markers in ischemic stroke ZHANG Xiang-yun LI Hong-zhi▲

School of Basic Courses,Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou510006,China

[Abstract]Ischemic stroke is the result of a lack of brain blood flow which leads to brain dysfunction and necrosis.

Recent research demonstrated that the pathological mechanism of ischemic stroke mainly has five aspects:energy de-pletion,oxidative stress,excitatory amino acids toxicity,nerve intracellular calcium overload and inflammatory response.

According to the pathological mechanism of oxidative stress,in this paper,through the analysis of some of the existing literature,related biomarkers will be screened from disease diagnosis,treatment,assessment of prognosis,which will be summed up the five biomarkers in order to provide a theoretical basis for clinical application in the future.

[Key words]Ischemic stroke;Oxidative stress;Biomarker

[作者简介]张祥云（1988-），女，2012级在读硕士研究生

▲通讯作者：李红枝，女，教授，主要从事细胞与分子生物学研究