{经营管理制度}溯源性和标准化

常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
• 公司一级校准品的基体大致 和各批市售校准品（常规校 准品）相当；另外，这些一 级校准品储存于-70℃，并定 期检查稳定性。
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
• 几乎所有的分析物，确定溯源性的程序归纳 如下：用参考方法、或以参考品为校准品， 对人血清的检测。公司一级校准品以这些参 考方法值标准化。市售校准品和控制品则以 公司一级批号校准品（真实性控制）在罗氏 诊断分析系统上作校准。这样保证了在这些 系统上确定的患者结果值的溯源性。每个分 析仪平台（罗氏/日立、COBAS INTEGRA） 对每个方法各自都以相同方式，按照该参考 系统程序标准化。
理解临床检验的特点
1．检验的检测对象是患者标 本，而且一定绝大多数是新 鲜的标本。实验室使临床和 病人满意的是检验结果的可 靠性。实现结果可靠性的质 量管理有许多内容。在保证 收集和处理的标本质量、在
理解临床检验的特点
2．临床检验的习惯是对每份 患者标本只做一次检测，就 发出报告；而且，无法知道 每个标本内究竟内含多少分 析物。因此，度量检验的分 析质量不能以工业上的多次 采样、多次检测或测量、取
标准化
• 1972年，由ISO出版 T．R．B．Sanders主编的 《标准化的目的与原理》一 书对标准化下的定义是： “标准化是为了所有有关方 面的利益，特别是为了促进 最佳的、全面的经济并适当 考虑到产品使用条件与安全
标准化
• 和临床检验的实践和需求结合起来， 可以简单理解为：为了实现临床检 验结果的溯源性，检测系统的生产 厂商和临床实验室的所有努力，进 行有序的特定活动所制定并实施各 项规则的过程为标准化。
理解校准品
2．标准品 • 传统的临床检验，要使检验
结一CU果个 可标AAUS靠 准 C或 品S 有(St依an据d，ar往d)往。有 •
• 标准品的定值由称量和容积
理解校准品
3．校准品和定值 为了克服因纯标准液和患者样品间 的基体差异，对检验结果的严重误 差，20年前开始引用具有与患者 样品基体相似的校准品替代标准品， 用于日常工作。
方法学比较
Ctar为参考值血清在公司组 合的检测系统上的检测结果 。 Cref为参考血清的参考值。
通过方法学比较确定定值
信
号
检测系统和最终校准品
定值（•）
方法学比较
Ctar为具有参考值血清在公 司组合的检测系统上的检测 结果。 Cref为参考血清的参考值。
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
（ISO3534-1,3.11）c）特别是对每个标本
只作一次测定时，差异不仅包括分析过程的 不准确度，也包括了分析过程的不精密度。 〔NCCLS〕
理解临床检验的特点
4．检验质量的首要问题是分析过程 （即检测的）精密度。定义为：各个重 复检测值间的一致性。度量精密度的指 标是不精密度。也即：临床要求结果的 重复性好。
常用方法
标化
标化
参考方法 检测校准品
检测
检测
基体差异
新鲜患者标本
获得
获得
参考值结果 可比性差 常用方法结果
一级标准
①标化
常用方法 ⑤检测和调整
校准值
参考方法
⑥校准
④校准 ⑦检测 校准品
②检测
新鲜患者标本
③获得
⑧检测
参考值结果 可比性良好 常用方法结果
校准品标准化的 大致内容和步骤
实现溯源性的必备条
• 校准品定值方案在系列标准化内容中，是一 个最突出的课题。
• 实现患者结果的溯源性，必须在校准品定值 过程中，自始至终使用患者新鲜标本。
• 坚持使用方法学比较实验，反复传递和验证 结果的可靠性。
一级标准
标化
பைடு நூலகம்
标化
基体差异
参考方法
常用方法
检测
检测
患者标本
获得
获得
参考值结果 可比性差 常用方法结果
一级标准
理解校准品
（2）新鲜患者标本是最佳校准品 须明确的，所有用于检验中的检测
方法、仪器、试剂等都是用来检测 患者新鲜标本的，不是用来检测校 准品这样的处理过样品。
理解校准品
• 使用校准品的目的，是使检测系统对患者标 本检测结果，实现溯源性。(在计量单位一致 的前提下，检验结果的量值和参考系统对患 者标本检测的结果量值具有可比性。）
件
1．建立“公司一级参考品”： 准备多个混和血清，经离心、 过滤等处理后，各个混和血 清分装成小包装。-70℃保存。 试验说明，这样保存的血清 复融后具有的性能和新鲜血 清相似。由参考实验室使用
实现溯源性的必备条
件
• 对“公司一级参考血清”的参考值 定值，选择国际上知名的参考实验 室委托定值。这些参考实验室在国 际上的数量很少，每个实验室只是 对某一个或几个项目接受定值委托， 费用昂贵。但是，这是校准品定值 的依据。
自动化分析仪的推广应用，极大地改 善了检验中不精密度的水平。提高了检 验的效率。
因此，获得检测结果的可靠性关键成 为分析过程的不准确度。
理解临床检验的特点
5.认识到保持检验必需的自动化仪 器、试剂、校准品、和操作程序的 固定组合，是实现溯源性的前提。 否则，一事无成。因此，要使检验 结果的量值和参考系统结果一致， 也就是对涉及检验的检测系统各组 分的标准化。
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
2．公司一级参考品和一级校 准品的标准化
• 患者样品总是使用于参考标 准化中。始终使用单一献血 员血清或混合血清。
• 这些人来源的样品或者直接 用参考方法检测；或者在罗
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
• 在参考标准化中为了避免未 处理过人样品稳定性问题， 单个供体样品只使用一次。 混合人血清的参考方法值最 多被认可6个月（-70 ℃保 存） ；需要重新用于参考标 准化时，应重确定。
理解临床检验的特点
6.完成检验所需要的仪器、试 剂、校准品、和操作程序的 组合为检测系统。 • 只有使检测系统的组合固定 下来，才能使检验结果具有 明确的性能。 • 实现检验结果溯源性的重要
检测系统的要素
标准化的各要素
校准品
试剂
分析仪
检测系统的要素
校准品
试
分析仪
剂
公婆 或
父母
儿子 媳妇
指导和规范 培育出具有长辈血缘的
{经营管理制度}溯源性和标准化
一、基本概念
溯源性
• 溯源性 traceability
• 通过一条具有规定不确定度 的不间断的比较链，使测量 结果或测量标准的值能够与 规定的参考标准，通常是与 国家标准或国际标准起来的 特性。［VIM：1993，定义
溯源性
• 临床检验的目的： 对患者新鲜标本检验报告可 靠的结果。
1．参加定值的实验室数量： 在上世纪的80年代，德国诊 断厂商协会（German Diagnostics Manufacturers Association, VDGH）依据 大量研究，提出一个高效而
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
• 要求每个实验室同时进行 “未知控制品”的检测。只 有负责靶值设定的Roche诊 断公司，知道“未知控制品” 的定值。所有被评估的参加 实验室必须能“回收”这个 值。
实现溯源性的必备条
件
2．设立公司内部使用的“一级校准 品”：由于参考系统或参考材料的 使用常常是很有限的，因此，必须 设立内部使用的参考系统（或材料） 复制品－即设立厂商一级校准品 （Master Calibrator）。
实现溯源性的必备条
件
• 除了一级校准品外，还需要建立生 产用的应用校准品（Working Calibrator）、日常供应的校准品 为商品校准品（Business Calibrator）。所有各种校准品的 原料要求和加工制备工艺一样。只 是在定值方案上有区别。
孙子 孙女 孙子 孙女 孙女 孙子
校准品
校准 试剂 仪器 按检测程序
检测 患者标本检验结果
具溯源性和可比性
理解校准品
1．衡量一个检测系统（检验方法） 的基本分析性能有4点： 不精密度、 不准确度、 患者结果可报告范围、 分析灵敏度。
理解校准品
• 使用了自动化分析仪，日常 检验的精密度得到了显著的 提高；在优良试剂盒的配合 下，患者结果的可报告范围 也可以满足临床要求；大多 常规检验项目没有对极低浓 度的临床要求。这样，结果
实现溯源性的必备条
件
3．自始至终以方法学比较实验为 确定、验证、或传递定值的手段。 因此，除了上述的混和血清组外， 随时还需要实际的新鲜患者标本， 供方法学比较用。
实现溯源性的必备条
件
4．确定定值的实验室：按照德国 法律规定，为Roche诊断公司控制 品和校准品确定定值的实验室，遵 从法律上接受委托的质量导则和管 理要求，所以完全符合专业实验室 的规定。选择合适的实验室是定值 质量的先决条件。
• 临床检验的传统：对收集的 患者标本只做一次检验，就 发出报告。因此，发出报告 的可靠性必须体现两个基本
溯源性
• 临床检验公认：在参考实验 室内，由具有认可资格的操 作人员使用参考方法、或以 参考品为标准，对新鲜标本 进行的检测结果是参考值结 果。
• 参考实验室的所有参考方法
溯源性
• 现实问题是：是否可以让常规的检测系统， 对患者标本的检测，在计量单位一致的前提 下，得到和参考系列相同的检测量值。这就 是通过一条不间断的比较链（方法学比较）， 使检测结果或检测标准的值能够与规定的参 考标准，通常是与国家标准或国际标准；或 和参考方法检测值起来。为此，生产厂商必 须对完成检测涉及的检测系统各组分（仪器、 试剂、校准品、和操作程序）进行严格的标 准化程序，实现溯源性。
理解校准品
• 可是，尽管校准品的主要来源是人 的血清，为了使校准品内的一些分 析物水平达到某个程度，而且形成 稳定的产品，所有的校准品、控制 品、室间调查品等都是处理过的血 清。和原来的天然血清间又产生了 新的基体差异。
理解校准品
（1）校准值随方法而异 校准品中被检分析物的含量无法由 称量法和容量法确定，只能倚赖于 分析方法。校准品的校准值必须取 决于分析方法或检测系列。
电量滴定法
CHOL〔胆固醇〕
ID-MS Abell Kendall
Apo-A1〔载脂蛋白A1〕
WHO，SP1-01
Lactate〔乳酸〕
一级标准（称量法）
Protein Total〔总蛋白〕
SRM 927
K〔钾（ISE）〕
火焰光度法
标准化过程
通过方法学比较确定定值
信 号
公司组合的检测系统和 初步校准品定值（•）
• 相对于参考方法的标准化（有公认 的参考方法和/或参考品）；
• 相对于参考品的标准化（没有公认 的参考方法，但是有公认的参考 品）。
参考方法示例
总胆固醇测定 • 确认方法为同位素稀释质谱（ID-MS）法； • 参考方法为改良Abell-Kendall方法（皂化-
抽提-浓硫酸、磷酸显色）； • 常规方法为酶法（胆固醇酯酶、胆固醇氧化
理解临床检验的特点
3．患者结果可靠性的含义是准确度。国际上 准确度的定义为：检测结果和被检测物/分
析物真值间的一致性。（VIM93-3.5）。注：
a）作为结果，在真值和该值间的差异，通 常表示为相同的计量单位；此时，表示差异 的更确切的词为“不准确度”。b）可以使 用“可接受的参考值”替代“真值”。
标准化涉及的内容
• 严格的质量管理； • 训练有素的人员； • 良好的必要设备和环境要求； • 所有开发、研制、生产的每个步骤都有具体
明确的规程，并严格实施； • 有详细记录； • 每个产品有完整文件资料，证实产品的性能、
溯源性、使用要求、产品生产工艺、产品许 可、包装和说明、技术支持、质量评估等。
酶、过氧化物酶、Trinder显色终点法）。 • 美国NIST建立的标准参考品有：
纯胆固醇SRM911；冻干人血清SRM909。
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
溯源性途径
人血清组 “参考组”
以参考品（一级或二级） 对（参考）方法校准
Ｃ.f.a.s.公司一级， 初步校准品定值
Ｃ.f.a.s. 公司一级， 调整过的校准品定值
市售C.f.a.s.和真实性控制品
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
校准品定值的两种方式：
实现溯源性的必备条 件
5．确定公司产品对患者标本检测 结果可溯源的参考方法或参考品。
（和什么参考系列比较？）
校准品的溯源性依据
（示例）
项目（分析物）
参考方法或参考品
Alb〔白蛋白（BCP）〕
CRM 470
ALP〔碱性磷酸酶〕
IFCC 1983 手工方法
TBIL〔总胆红素〕
Doumas方法
Cl〔氯（ISE）〕