{经营管理制度}溯源性和标准化

常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
• 公司一级校准品的基体大致 和各批市售校准品（常规校 准品）相当；另外，这些一 级校准品储存于-70℃，并定 期检查稳定性。
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
• 几乎所有的分析物，确定溯源性的程序归纳 如下：用参考方法、或以参考品为校准品， 对人血清的检测。公司一级校准品以这些参 考方法值标准化。市售校准品和控制品则以 公司一级批号校准品（真实性控制）在罗氏 诊断分析系统上作校准。这样保证了在这些 系统上确定的患者结果值的溯源性。每个分 析仪平台（罗氏/日立、COBAS INTEGRA） 对每个方法各自都以相同方式，按照该参考 系统程序标准化。
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
溯源性途径
人血清组 “参考组”
以参考品（一级或二级） 对（参考）方法校准
Ｃ.f.a.s.公司一级， 初步校准品定值
Ｃ.f.a.s. 公司一级， 调整过的校准品定值
市售C.f.a.s.和真实性控制品
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
校准品定值的两种方式：
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
2．公司一级参考品和一级校 准品的标准化
• 患者样品总是使用于参考标 准化中。始终使用单一献血 员血清或混合血清。
• 这些人来源的样品或者直接 用参考方法检测；或者在罗
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
• 在参考标准化中为了避免未 处理过人样品稳定性问题， 单个供体样品只使用一次。 混合人血清的参考方法值最 多被认可6个月（-70 ℃保 存） ；需要重新用于参考标 准化时，应重确定。
理解校准品
• 可是，尽管校准品的主要来源是人 的血清，为了使校准品内的一些分 析物水平达到某个程度，而且形成 稳定的产品，所有的校准品、控制 品、室间调查品等都是处理过的血 清。和原来的天然血清间又产生了 新的基体差异。
理解校准品
（1）校准值随方法而异 校准品中被检分析物的含量无法由 称量法和容量法确定，只能倚赖于 分析方法。校准品的校准值必须取 决于分析方法或检测系列。
方法学比较
Ctar为参考值血清在公司组 合的检测系统上的检测结果 。 Cref为参考血清的参考值。
通过方法学比较确定定值
信
号
检测系统和最终校准品
定值（•）
方法学比较
Ctar为具有参考值血清在公 司组合的检测系统上的检测 结果。 Cref为参考血清的参考值。
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
常用方法
标化
标化
参考方法 检测校准品
检测
检测
基体差异
新鲜患者标本
获得
获得
参考值结果 可比性差 常用方法结果
一级标准
①标化
常用方法 ⑤检测和调整
校准值
参考方法
⑥校准
④校准 ⑦检测 校准品
②检测
新鲜患者标本
③获得
⑧检测
参考值结果 可比性良好 常用方法结果
校准品标准化的 大致内容和步骤
实现溯源性的必备条
{经营管理制度}溯源性和标准化
一、基本概念
溯源性
• 溯源性 traceability
• 通过一条具有规定不确定度 的不间断的比较链，使测量 结果或测量标准的值能够与 规定的参考标准，通常是与 国家标准或国际标准起来的 特性。［VIM：1993，定义
溯源性
• 临床检验的目的： 对患者新鲜标本检验报告可 靠的结果。
标准化涉及的内容
• 严格的质量管理； • 训练有素的人员； • 良好的必要设备和环境要求； • 所有开发、研制、生产的每个步骤都有具体
明确的规程，并严格实施； • 有详细记录； • 每个产品有完整文件资料，证实产品的性能、
溯源性、使用要求、产品生产工艺、产品许 可、包装和说明、技术支持、质量评估等。
孙子 孙女 孙子 孙女 孙女 孙子
校准品
校准 试剂 仪器 按检测程序
检测 患者标本检验结果
具溯源性和可比性
理解校准品
1．衡量一个检测系统（检验方法） 的基本分析性能有4点： 不精密度、 不准确度、 患者结果可报告范围、 分析灵敏度。
理解校准品
• 使用了自动化分析仪，日常 检验的精密度得到了显著的 提高；在优良试剂盒的配合 下，患者结果的可报告范围 也可以满足临床要求；大多 常规检验项目没有对极低浓 度的临床要求。这样，结果
实现溯源性的必备条
件
3．自始至终以方法学比较实验为 确定、验证、或传递定值的手段。 因此，除了上述的混和血清组外， 随时还需要实际的新鲜患者标本， 供方法学比较用。
实现溯源性的必备条
件
4．确定定值的实验室：按照德国 法律规定，为Roche诊断公司控制 品和校准品确定定值的实验室，遵 从法律上接受委托的质量导则和管 理要求，所以完全符合专业实验室 的规定。选择合适的实验室是定值 质量的先决条件。
理解校准品
（2）新鲜患者标本是最佳校准品 须明确的，所有用于检验中的检测
方法、仪器、试剂等都是用来检测 患者新鲜标本的，不是用来检测校 准品这样的处理过样品。
理解校准品
• 使用校准品的目的，是使检测系统对患者标 本检测结果，实现溯源性。(在计量单位一致 的前提下，检验结果的量值和参考系统对患 者标本检测的结果量值具有可比性。）
实现溯源性的必备条 件
5．确定公司产品对患者标本检测 结果可溯源的参考方法或参考品。
（和什么参考系列比较？）
校准品的溯源性依据
（示例）
项目（分析物）
参考方法或参考品
Alb〔白蛋白（BCP）〕
CRM 470
ALP〔碱性磷酸酶〕
IFCC 1983 手工方法
TBIL〔总胆红素〕
Doumas方法
Cl〔氯（ISE）〕
自动化分析仪的推广应用，极大地改 善了检验中不精密度的水平。提高了检 验的效率。
因此，获得检测结果的可靠性关键成 为分析过程的不准确度。
理解临床检验的特点
5.认识到保持检验必需的自动化仪 器、试剂、校准品、和操作程序的 固定组合，是实现溯源性的前提。 否则，一事无成。因此，要使检验 结果的量值和参考系统结果一致， 也就是对涉及检验的检测系统各组 分的标准化。
1．参加定值的实验室数量： 在上世纪的80年代，德国诊 断厂商协会（German Diagnostics Manufacturers Association, VDGH）依据 大量研究，提出一个高效而
常规临床化学和均相免疫测定的 校准品定值过程
• 要求每个实验室同时进行 “未知控制品”的检测。只 有负责靶值设定的Roche诊 断公司，知道“未知控制品” 的定值。所有被评估的参加 实验室必须能“回收”这个 值。
理解校准品
2．标准品 • 传统的临床检验，要使检验
结一CU果个 可标AAUS靠 准 C或 品S 有(St依an据d，ar往d)往。有 •
• 标准品的定值由称量和容积
理解校准品
3．校准品和定值 为了克服因纯标准液和患者样品间 的基体差异，对检验结果的严重误 差，20年前开始引用具有与患者 样品基体相似的校准品替代标准品， 用于日常工作。
理解临床检验的特点
6.完成检验所需要的仪器、试 剂、校准品、和操作程序的 组合为检测系统。 • 只有使检测系统的组合固定 下来，才能使检验结果具有 明确的性能。 • 实现检验结果溯源性的重要
检测系统的要素
标准化的各要素
校准品
试剂
分析仪
检测系统的要素
校准品
试
分析仪
剂
Fra Baidu bibliotek
公婆 或
父母
儿子 媳妇
指导和规范 培育出具有长辈血缘的
• 校准品定值方案在系列标准化内容中，是一 个最突出的课题。
• 实现患者结果的溯源性，必须在校准品定值 过程中，自始至终使用患者新鲜标本。
• 坚持使用方法学比较实验，反复传递和验证 结果的可靠性。
一级标准
标化
标化
基体差异
参考方法
常用方法
检测
检测
患者标本
获得
获得
参考值结果 可比性差 常用方法结果
一级标准
（ISO3534-1,3.11）c）特别是对每个标本
只作一次测定时，差异不仅包括分析过程的 不准确度，也包括了分析过程的不精密度。 〔NCCLS〕
理解临床检验的特点
4．检验质量的首要问题是分析过程 （即检测的）精密度。定义为：各个重 复检测值间的一致性。度量精密度的指 标是不精密度。也即：临床要求结果的 重复性好。
电量滴定法
CHOL〔胆固醇〕
ID-MS Abell Kendall
Apo-A1〔载脂蛋白A1〕
WHO，SP1-01
Lactate〔乳酸〕
一级标准（称量法）
Protein Total〔总蛋白〕
SRM 927
K〔钾（ISE）〕
火焰光度法
标准化过程
通过方法学比较确定定值
信 号
公司组合的检测系统和 初步校准品定值（•）
实现溯源性的必备条
件
2．设立公司内部使用的“一级校准 品”：由于参考系统或参考材料的 使用常常是很有限的，因此，必须 设立内部使用的参考系统（或材料） 复制品－即设立厂商一级校准品 （Master Calibrator）。
实现溯源性的必备条
件
• 除了一级校准品外，还需要建立生 产用的应用校准品（Working Calibrator）、日常供应的校准品 为商品校准品（Business Calibrator）。所有各种校准品的 原料要求和加工制备工艺一样。只 是在定值方案上有区别。
理解临床检验的特点
3．患者结果可靠性的含义是准确度。国际上 准确度的定义为：检测结果和被检测物/分
析物真值间的一致性。（VIM93-3.5）。注：
a）作为结果，在真值和该值间的差异，通 常表示为相同的计量单位；此时，表示差异 的更确切的词为“不准确度”。b）可以使 用“可接受的参考值”替代“真值”。
件
1．建立“公司一级参考品”： 准备多个混和血清，经离心、 过滤等处理后，各个混和血 清分装成小包装。-70℃保存。 试验说明，这样保存的血清 复融后具有的性能和新鲜血 清相似。由参考实验室使用
实现溯源性的必备条
件
• 对“公司一级参考血清”的参考值 定值，选择国际上知名的参考实验 室委托定值。这些参考实验室在国 际上的数量很少，每个实验室只是 对某一个或几个项目接受定值委托， 费用昂贵。但是，这是校准品定值 的依据。
理解临床检验的特点
1．检验的检测对象是患者标 本，而且一定绝大多数是新 鲜的标本。实验室使临床和 病人满意的是检验结果的可 靠性。实现结果可靠性的质 量管理有许多内容。在保证 收集和处理的标本质量、在
理解临床检验的特点
2．临床检验的习惯是对每份 患者标本只做一次检测，就 发出报告；而且，无法知道 每个标本内究竟内含多少分 析物。因此，度量检验的分 析质量不能以工业上的多次 采样、多次检测或测量、取
标准化
• 1972年，由ISO出版 T．R．B．Sanders主编的 《标准化的目的与原理》一 书对标准化下的定义是： “标准化是为了所有有关方 面的利益，特别是为了促进 最佳的、全面的经济并适当 考虑到产品使用条件与安全
标准化
• 和临床检验的实践和需求结合起来， 可以简单理解为：为了实现临床检 验结果的溯源性，检测系统的生产 厂商和临床实验室的所有努力，进 行有序的特定活动所制定并实施各 项规则的过程为标准化。
酶、过氧化物酶、Trinder显色终点法）。 • 美国NIST建立的标准参考品有：
纯胆固醇SRM911；冻干人血清SRM909。
• 相对于参考方法的标准化（有公认 的参考方法和/或参考品）；
• 相对于参考品的标准化（没有公认 的参考方法，但是有公认的参考 品）。
参考方法示例
总胆固醇测定 • 确认方法为同位素稀释质谱（ID-MS）法； • 参考方法为改良Abell-Kendall方法（皂化-
抽提-浓硫酸、磷酸显色）； • 常规方法为酶法（胆固醇酯酶、胆固醇氧化
• 临床检验的传统：对收集的 患者标本只做一次检验，就 发出报告。因此，发出报告 的可靠性必须体现两个基本
溯源性
• 临床检验公认：在参考实验 室内，由具有认可资格的操 作人员使用参考方法、或以 参考品为标准，对新鲜标本 进行的检测结果是参考值结 果。
• 参考实验室的所有参考方法
溯源性
• 现实问题是：是否可以让常规的检测系统， 对患者标本的检测，在计量单位一致的前提 下，得到和参考系列相同的检测量值。这就 是通过一条不间断的比较链（方法学比较）， 使检测结果或检测标准的值能够与规定的参 考标准，通常是与国家标准或国际标准；或 和参考方法检测值起来。为此，生产厂商必 须对完成检测涉及的检测系统各组分（仪器、 试剂、校准品、和操作程序）进行严格的标 准化程序，实现溯源性。