喻东山讲精神药理笔记-多巴胺通路与精神病效应课件

突触间隙
D1
突触后膜
利培酮
中脑-皮质 学习交流PPT DA通路
21
中脑-皮质 DA通路
中脑-皮质DA通路
DA
思维活跃、情感愉快、 精力增强
中脑-皮质DA通路
｛
阴性症状 认知障碍 抑郁症状
DA
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D1 D1
D1
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D1受体
5-HT2a
DA
D1
利培酮 X 5-HT2a
DA
D1
｛ 阴性症状 认知障碍
起EPS； 2.迟发性运动障碍少； 3.对某此难治病例可能有效； 4抗精神病作用谱广，包括阳性、阴性情感症状和认知功能； 5.不兴奋催乳素分泌，相关不良反应少。
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黑质—纹状体DA通路
正常情况下，黑质—纹状体DA通路激动时引起DA释放增加，激动突触后膜的D2受 体，引起肌张力下降。阻断D2受体则引起肌张力增高，这是EPS的总机制。
乳素≥20μg/L，称为高催乳素血症；
当催乳素≥30μg/L，可以出现高催乳素血症的症状； 当催乳素≥200μg/L，必然有
高催乳素血症的症状。 高催乳素血症的症状：
1. 乳房：男性表现为乳房女子化；女性肥大一般不是问题，但有可能出现胀痛或触
痛、溢乳等。
2. 生殖症状：正常情况下雌激素和孕激素使子宫内膜增厚，没有受孕就会血管收缩
结节漏斗系统──神经内分泌——催乳素分泌
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突触前膜
突触间隙
突触后膜
DA
神经 冲动
D2
氯丙嗪
中脑-边缘 学习交流PPT DA通路
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中脑-边缘 DA通路
中脑－边缘DA通路 阳性症状
DA
D2
氯丙嗪
D2
阳性症状
氯丙嗪 X D2
DA
阳性症状
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D2
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第一次 至少 1-2年
｛ 氯丙嗪长期维持
、缺血、缺氧而坏死，子宫内膜脱落而来月经。催乳素抑制雌激素和孕激素，引起来自Company Logo
学抑习交郁流P症PT 状
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经典与非典型抗精神病药物的区别
典型抗精神病药：对D2受体的阻断＞对5-HT2a受体的阻断，改善阳性症。
非典型抗精神病药：对D2受体的阻断＜对5-HT2a受体的阻断，改善阴性症状、认知症状、情 感症状、阳性症状 。
非典型抗精神病药的概念： 1.动物僵住作用弱，对人产生抗精神病作用的剂量很少或不引
多巴（DOPA） 多巴脱羧酶（DDC）
多巴胺（DA） 单胺氧化（MAO）
高香草酸（HVA）
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多巴胺受体的亚型
Dopamine,DA
药理学分类为： D1、D2样受体
克隆技术分类为：D1、D2、D3、D4和D5
D1样受体包括D1及D5受体
D2样受体包括D2、D3及D4受体
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多巴胺通路
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多巴胺假说
Dopamine,DA
继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——
引起阳性症状
原发性前额叶DA功能降低——
引起阴性症状
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多巴胺通路
Dopamine,DA
黑质纹状体系统——运动协调——EPS
中脑边缘系统──情感活动——抗精神病作用
中脑皮质系统──精神理智——复杂的作用
多巴胺能与精神病效应
精一科
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1
中枢神经系统生化基础
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2
中枢神经系统
神经胶质细胞
突起
细胞核
中
结构尼氏体
枢
神
神经元
胞体
神经元纤维
经
细胞质
系 统
细胞膜
细胞器
3
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3
2、神经元的结构和功能
(主要集中在脑和脊髓里)
细胞体
树突(接受信息)
（传出信息） 神经 轴突 纤维 髓鞘
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6
配体与受体结合效应
完全激动剂 (地西泮)
受体完全激活
部分激动剂 (阿立哌唑)
部分受体活性
拮抗剂 (氟哌啶醇)
无受体活性
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7
经典化学突触传递
轴突 神经冲动
神经 冲动
Ca+
受体
离子 通道
突触小泡 神经递质
突触前膜 突触间隙 突触后膜
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8
中枢神经递质
1.生物胺 -单 胺 类：多巴胺(DA), 去甲肾上腺素(NE)，5-羟色胺(5-HT) -胆 碱 类：乙酰胆碱(ACh) -组 胺 类：组胺(H)
第二次 至少 5年-终身
抗精神病药 — D2
剂量
抗精神病药 — D2
剂量
利培酮
>
（2~6mg)
氟哌啶醇 (5~20mg)
氯丙嗪 (300~600mg)
>
喹硫平 (300~800mg)
< 100mg 高效价
学习交流PPT ≥ 100mg 低效价
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多巴胺通路
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突触前膜
神经 冲动
X
DA 5-HT2a
神经
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神经末梢
4
神经元之间的信息传递
1.经典的化学突触传递 单向传递
2.非突触性化学传递 非定向传递
3. 电突触 双向传递
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5
相关概念
受体：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合 能力的生物大分子。 配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。 效应器：配体与受体结合后进而引发机体某一特定结构产生生物效应，这一特定结 构称叫。 结合点：配体和受体大分子中的一小部分结合，这个部位即是 激动剂：与受体结合并能产生生物效应的配体。 完全激动剂：产生最大反应作用的配体。 部分激动剂：只能引起较弱的生理效应，却能拮抗激动剂的部分生理效应。 拮抗剂：与受体亲和力强，但缺乏内在活性。
氯氮平和喹硫平阻断D2受体较弱，EPS较轻；另外有较轻的抗胆碱和抗H1受体作用
；同时又可以阻断DA神经元突触前膜的5-HT2a受体，所以EPS很少见。
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25
下丘脑—漏斗通路DA通路
该通路激动时强效抑制催乳素释放。
氯丙嗪阻断D2受体，催乳素脱抑制释放，高到一定程度时就是高催乳素血症。 当催
2.氨基酸类：-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸等
3.多肽类：内啡肽、P物质、前列腺素等
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9
中枢神经递质和受体
多巴胺
五羟色胺
去甲肾上腺
多巴胺能受体
五羟色胺能受体
去甲肾上腺能受体
胆碱能受体
组胺受体
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10
多巴胺能与精神病效应
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11
DA的代谢
Dopamine,DA
酪氨酸 酪氨酸羟化酶（TH）
利培酮阻断D2受体比氟哌啶醇还要强，但其EPS并不太严重。原因是该药同时阻断 DA神经元突触前膜的5-HT2a受体，引起DA的脱抑制释放，部分抵消了药物对D2受 体的阻断，使EPS减轻。属于中等强度的EPS。
氯丙嗪是中等强度的阻挡D2受体，同时还有抗胆碱作用（类似苯海索），减轻了 EPS。另外氯丙嗪还可以抗H1受体，可以强化抗胆碱作用，改善EPS。所以氯丙嗪的 EPS较少。