药企现场质量管理与生产过程控制
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– – –
确认变更内容和支持的依据 对变更执行结果进行确认 对变更处理文件的归档
本次培训到此结束！ 本次培训到此结束！
谢谢大家
GMP的硬件、软件和人的关系 的硬件、 的硬件
实施GMP的重点：现场管理 的重点： 实施 的重点
强化现场管理，是执行GMP的具体体现
–
卫生管理
洁具管理：分类，整洁 工衣清洗：按时，分区 更衣要求：标准更衣程序 生产清洁、消毒：规定、执行和记录
–
物料控制
状态标识明确、信息完整 数量、帐、卡和实物一致 放行控制明确，质量参与 特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域，标识、 隔离和记录。 储存条件是否与物料和产品一致，记录完整。
第一百九十九条 生产开始前应当进行检查，确 保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本 批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。 检查结果应当有记录。 生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、 代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正 确且符合要求。 第二百条 应当进行中间控制和必要的环境监测， 并予以记录。
实施GMP的思路：现场管理 的思路： 实施 的思路
标识
– – – – – – –
文件、记录标识：有效版本控制。 设备状态标识：完好/运行/待修/停用/备用，等。 各种容器具标识：已清洁/待清洁/有效期。 生产区域标识：已清洁/待清洁/相关生产区域使用情况。 生产状态标识：生产品名/批号/生产开始时间 公用系统/各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向。→ 计量标识：校验合格/有效期/停用/检验不合格等。
主题2： 主题 ：GMP对生产控制的要求 对生产控制的要求
第二百零二条 包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、 混淆或差错风险的措施。 第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作场所、 包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批 遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当 有记录。 第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应当有标 识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。 第二百零六条 有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔 离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。
第二百一十条 使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签， 应当采取专门措施，防止混淆。 第二百一十一条 应当对电子读码机、标签计数器或其他类 似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。
主题2： 主题 ：GMP对生产控制的要求 对生产控制的要求
第二百一十二条 包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易 褪色和擦除。 第二百一十三条 包装期间，产品的中间控制检查应当至少 包括下述内容： （一）包装外观； （二）包装是否完整； （三）产品和包装材料是否正确； （四）打印信息是否正确； （五）在线监控装置的功能是否正常。 样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或 污染。
现场物料控制
现场物料：原辅料、软材、中间产品、内包材、 印刷性包材。 控制内容：品名、批号、数量、标识 关注各工序对特殊物料的处理
– – –
不合格品 尾料 取样
状态标识
偏差处理
发现隐患：评估其对产品质量的风险，对产品放行
具有重要意义
亡羊补牢，持续改进 QA工作重点之一
变更管理
QA检查的重点之一：实际操作与SOP规定的符合 未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理 现场QA 变更前人员培训
生产工艺部门
–
工程、维修部门：
–
QA：
–
过程控制的职责
QC：
–
负责中间体、半成品及成品的检验工作。
过程控制的时机与控制重点
过程控制的时机与控制重点
过程控制的时机与控制重点
特殊过程的过程控制
过程控制相关文件
工艺规程 过程控制程序 批记录 相关监控记录
– –
环境 质量检验
过程控制人员
培训
– –
主题2： 主题 ：GMP对生产控制的要求 对生产控制的要求
第二百零七条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有 玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。 第二百零八条 产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时， 应当按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。 第二百零九条 单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批 号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工 打印，应当增加检查频次。
过程控制的目的
为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产 过程中影响产品质量的各个因素进行控制。
过程控制的基础： 过程控制的基础：工艺规程
工艺流程及要求 各工序需要的设备 工艺参数 生产环境要求 检验步骤及标准 所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用 于正式生产。
过程控制的职责
生产部门
–
制定工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控 从技术角度对工艺规范进行审核 负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备校验及设备预防 维修管理工作。 从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差 过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产文件的控 制及批记录存档工作。
基本知识 基本技能 经过培训与考核 QA与生产部门共同认定
资格
– –
过程控制异常情况的处理
主题4： 主题 ：药品生产过程控制示例
环境与人员控制
尘埃粒子监测：
静态：频次，所有洁净区 动态：每班生产，关键区域（主要指的是无菌操作区域）
微生物监测：
沉降菌浮、游菌监测：
静态：频次，分区来自百度文库 动态：
环境与人员控制
有关生产过程控制要求的理解
关键生产控制点的设置 关键生产工序执行环节的控制
– – –
关键生产工艺步骤的执行 关键生产工艺条件的确认 关键生产执行结果的确认 实样 记录
相关执行结果的证据
– –
主题3： 主题 ：生产过程控制系统的建立
关于生产过程控制实施现状的回顾
所有工序是否需要一一检查复核？ 重点工序、重点操作选择性检查复核？ 检查复核人员是生产人员还是QA人员？ 检查的结果是记录在还是记录在其他记录文件 或是现场管理标识中？ 生产过程中出现的异常情况如何与质量体系管 理衔接？
主题2： 主题 ：GMP对生产控制的要求 对生产控制的要求
第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品 的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重新包装应当有 详细记录。 第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印 刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出 结论前，成品不得放行。 第二百一十六条 包装结束时，已打印批号的剩余包装材料 应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印 刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。
现场管理与生产过程控制
主要内容
主题1：药品质量实现基础 主题2：GMP对生产过程控制的要求 主题3：生产过程控制系统的建立 主题4：药品生产过程控制示例
主题1： 主题 ：药品质量实现基础
——现场管理
药品制造的质量保证
实现“零”缺陷 控制不良品产生
– – – – – –
原材料 设备 生产工艺 工艺过程控制 质量检验 质量保证体系
实施GMP的思路：现场管理 的思路： 实施 的思路
员工培训
– –
SOP的熟悉程度 相关记录的填写（批记录/运行记录） 要求：现场整洁、有序 标识完整、清晰 记录填写完整、清晰、及时 行为符合SOP
现场管理的目标
– – – –
主题2： 主题 ：GMP对生产控制的要求 对生产控制的要求
主题2： 主题 ：GMP对生产控制的要求 对生产控制的要求
表面微生物监测：
定期监测，分级分区
人员更衣确认：
定期监测
监测点：口罩、前肘、胸腹部
温湿度监测：
关键操作区域
环境与人员控制
压差：
关键区域的压差 抽查压差记录的及时、准确、真实性。
风速测定：
关键操作区域是重点 定期进行
工艺控制
人员控制
清场确认
四清：清洁、清物料、清文件（记录）、清状 态 重点工序：配料制粒干燥总混成型内外包。 周期结束后的大清洁及换品种清洁。
确认变更内容和支持的依据 对变更执行结果进行确认 对变更处理文件的归档
本次培训到此结束！ 本次培训到此结束！
谢谢大家
GMP的硬件、软件和人的关系 的硬件、 的硬件
实施GMP的重点：现场管理 的重点： 实施 的重点
强化现场管理，是执行GMP的具体体现
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卫生管理
洁具管理：分类，整洁 工衣清洗：按时，分区 更衣要求：标准更衣程序 生产清洁、消毒：规定、执行和记录
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物料控制
状态标识明确、信息完整 数量、帐、卡和实物一致 放行控制明确，质量参与 特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域，标识、 隔离和记录。 储存条件是否与物料和产品一致，记录完整。
第一百九十九条 生产开始前应当进行检查，确 保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本 批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。 检查结果应当有记录。 生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、 代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正 确且符合要求。 第二百条 应当进行中间控制和必要的环境监测， 并予以记录。
实施GMP的思路：现场管理 的思路： 实施 的思路
标识
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文件、记录标识：有效版本控制。 设备状态标识：完好/运行/待修/停用/备用，等。 各种容器具标识：已清洁/待清洁/有效期。 生产区域标识：已清洁/待清洁/相关生产区域使用情况。 生产状态标识：生产品名/批号/生产开始时间 公用系统/各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向。→ 计量标识：校验合格/有效期/停用/检验不合格等。
主题2： 主题 ：GMP对生产控制的要求 对生产控制的要求
第二百零二条 包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、 混淆或差错风险的措施。 第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作场所、 包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批 遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当 有记录。 第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应当有标 识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。 第二百零六条 有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔 离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。
第二百一十条 使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签， 应当采取专门措施，防止混淆。 第二百一十一条 应当对电子读码机、标签计数器或其他类 似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。
主题2： 主题 ：GMP对生产控制的要求 对生产控制的要求
第二百一十二条 包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易 褪色和擦除。 第二百一十三条 包装期间，产品的中间控制检查应当至少 包括下述内容： （一）包装外观； （二）包装是否完整； （三）产品和包装材料是否正确； （四）打印信息是否正确； （五）在线监控装置的功能是否正常。 样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或 污染。
现场物料控制
现场物料：原辅料、软材、中间产品、内包材、 印刷性包材。 控制内容：品名、批号、数量、标识 关注各工序对特殊物料的处理
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不合格品 尾料 取样
状态标识
偏差处理
发现隐患：评估其对产品质量的风险，对产品放行
具有重要意义
亡羊补牢，持续改进 QA工作重点之一
变更管理
QA检查的重点之一：实际操作与SOP规定的符合 未经批准不允许任何变更，如已变更先按偏差处理 现场QA 变更前人员培训
生产工艺部门
–
工程、维修部门：
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QA：
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过程控制的职责
QC：
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负责中间体、半成品及成品的检验工作。
过程控制的时机与控制重点
过程控制的时机与控制重点
过程控制的时机与控制重点
特殊过程的过程控制
过程控制相关文件
工艺规程 过程控制程序 批记录 相关监控记录
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环境 质量检验
过程控制人员
培训
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主题2： 主题 ：GMP对生产控制的要求 对生产控制的要求
第二百零七条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有 玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。 第二百零八条 产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时， 应当按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。 第二百零九条 单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批 号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工 打印，应当增加检查频次。
过程控制的目的
为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产 过程中影响产品质量的各个因素进行控制。
过程控制的基础： 过程控制的基础：工艺规程
工艺流程及要求 各工序需要的设备 工艺参数 生产环境要求 检验步骤及标准 所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用 于正式生产。
过程控制的职责
生产部门
–
制定工艺规范，负责实施生产、过程检验及监控 从技术角度对工艺规范进行审核 负责按要求为生产提供适宜的环境，负责测量设备校验及设备预防 维修管理工作。 从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差 过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产文件的控 制及批记录存档工作。
基本知识 基本技能 经过培训与考核 QA与生产部门共同认定
资格
– –
过程控制异常情况的处理
主题4： 主题 ：药品生产过程控制示例
环境与人员控制
尘埃粒子监测：
静态：频次，所有洁净区 动态：每班生产，关键区域（主要指的是无菌操作区域）
微生物监测：
沉降菌浮、游菌监测：
静态：频次，分区来自百度文库 动态：
环境与人员控制
有关生产过程控制要求的理解
关键生产控制点的设置 关键生产工序执行环节的控制
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关键生产工艺步骤的执行 关键生产工艺条件的确认 关键生产执行结果的确认 实样 记录
相关执行结果的证据
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主题3： 主题 ：生产过程控制系统的建立
关于生产过程控制实施现状的回顾
所有工序是否需要一一检查复核？ 重点工序、重点操作选择性检查复核？ 检查复核人员是生产人员还是QA人员？ 检查的结果是记录在还是记录在其他记录文件 或是现场管理标识中？ 生产过程中出现的异常情况如何与质量体系管 理衔接？
主题2： 主题 ：GMP对生产控制的要求 对生产控制的要求
第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品 的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重新包装应当有 详细记录。 第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印 刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出 结论前，成品不得放行。 第二百一十六条 包装结束时，已打印批号的剩余包装材料 应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印 刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。
现场管理与生产过程控制
主要内容
主题1：药品质量实现基础 主题2：GMP对生产过程控制的要求 主题3：生产过程控制系统的建立 主题4：药品生产过程控制示例
主题1： 主题 ：药品质量实现基础
——现场管理
药品制造的质量保证
实现“零”缺陷 控制不良品产生
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原材料 设备 生产工艺 工艺过程控制 质量检验 质量保证体系
实施GMP的思路：现场管理 的思路： 实施 的思路
员工培训
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SOP的熟悉程度 相关记录的填写（批记录/运行记录） 要求：现场整洁、有序 标识完整、清晰 记录填写完整、清晰、及时 行为符合SOP
现场管理的目标
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主题2： 主题 ：GMP对生产控制的要求 对生产控制的要求
主题2： 主题 ：GMP对生产控制的要求 对生产控制的要求
表面微生物监测：
定期监测，分级分区
人员更衣确认：
定期监测
监测点：口罩、前肘、胸腹部
温湿度监测：
关键操作区域
环境与人员控制
压差：
关键区域的压差 抽查压差记录的及时、准确、真实性。
风速测定：
关键操作区域是重点 定期进行
工艺控制
人员控制
清场确认
四清：清洁、清物料、清文件（记录）、清状 态 重点工序：配料制粒干燥总混成型内外包。 周期结束后的大清洁及换品种清洁。