头孢地尼的临床应用

中国新药与临床杂志(Chin J New Drugs Clin Rem ),2003年12月,22(12):7542756.
头孢地尼的临床应用
顾学章,茆亦一
(上海第二医科大学附属瑞金医院卢湾分院内科,上海　200020)
[收稿日期]　2003201209 [接受日期]　2003203217[作者简介]　顾学章(19492),男,上海人,医学硕士,主任医
师,主要从事肺部感染性疾病,肺癌和间质性肺病的防治和研究工作;茆亦一(19792),女,上海人,医学学士,住院医师,主要从事内科临床工作。

[联系人]　顾学章。

Phn :862212546220670。

E 2mail :Guxu 2ezhang @
[关键词]　头孢菌素类;头孢菌素酶;细菌感染;
头孢地尼
[摘要]　头孢地尼是头孢菌素类第3代口服抗生
素,除对β2内酰胺酶具有高度的稳定性,对肠杆菌
科细菌作用突出外,还增强了对革兰阳性细菌的作用,特别是对葡萄球菌属的抗菌效力,其3位侧链上的乙烯基可提高其口服吸收性,是治疗社区获得性感染安全有效的药物。

[中图分类号]　R563.1;R978.11[文献标识码]　A
[文章编号]　100727669(2003)1120754203
头孢地尼(cefdinir )是新一代的头孢第3代口服抗生素,1988年首次合成[1],1991年开始应用于日本,1997年12月得到美国FDA 批准,开始在美国使用,由于其口服吸收好,不良反应小,抗菌谱广,不仅对革兰阴性细菌(G -)有效,对革兰阳性细菌(G +)也有较高抗菌活性,受到临床的欢迎[2]。

最近该药已在中国上市,商品名“全泽复”,现将其药理学特性及在临床应用的情况综述如下。

理化特性和化学结构式　头孢地尼为白色至浅黄色的结晶性粉末,无味或略有轻微异味,略溶于0.1mol ・L -1的磷酸盐缓冲液(p H 7.0),难溶于水、甲醇、乙醚。

其分子式为C 14H 13N 5O 5S 2,相对分子量为395.42,化学结构式如下[3]
:
图1　头孢地尼的化学结构式 Fig 1　Structure of cef 2
dinir
与其他第3代口服头孢菌素相比,头孢地尼的口服吸收性好,对β2内酰胺酶具有高度的稳定性,抗菌谱广,尤其是对G +抗菌活性明显增强。

头孢地尼具有较强的抗菌活性与其化学结构及作用特点有关,头孢地尼是在头孢克肟(cefixime )的基础上开发
的第3代口服头孢菌素,其化学结构特点是在72氨
基头孢烷酸的7位侧链上引入氨基噻唑基、羟亚氨基,3位侧链上引入乙烯基。

3位侧链上的乙烯基可提高其口服吸收性,且不仅保持了头孢克肟对G -的抗菌效力,而且还增强了现有口服头孢类抗生素对G +菌的作用,特别是对葡萄球菌属的抗菌效力。

药理作用　头孢地尼和其他β2内酰胺类抗生素一样,通过与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白(PBP )结合,使细胞壁肿胀,溶解,直至死亡[3]。

头孢地尼与青霉素结合位点有较高的亲和力,主要作用于PBP2和PBP3。

作为第3代头孢菌素,头孢地尼对G +和G -有广谱抗菌活性,可抑制90%～100%的
临床分离菌,如甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌
(MSSA )、表皮葡萄球菌(MSSE )、链球菌(包括肺炎链球菌)、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌,甚至对淋球菌、卡他布兰汉菌、吲哚阳性的变形杆菌也有良好疗效,但对铜绿假单胞菌、洋葱假单胞菌、不动杆菌、肠道球菌和李斯特菌无效,对军团菌和厌氧菌,包括拟杆菌和梭状芽孢杆菌族也无效[426]。

与头孢克肟、头孢布烯(ceftibuten )、头孢泊肟(cefpodoxime )、头孢克洛(cefaclor )相比,头孢地尼对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等G +的抗菌活性强;而对G -,其抗菌活性与头孢克肟相似,但明显优于头孢克洛[5]。

另外,头孢地尼对需氧菌产生的多种青霉素酶、头孢菌素酶具有很高的稳定性,从相对降解率数值来看,低于第1,2代头孢菌素代表品种头孢氨苄和头孢克洛1～2个数量级,而与头孢克肟相似;对厌氧菌β2内酰胺酶稳定性稍弱,但也强于头孢克洛。

因而,头孢地尼对多种产β2内酰胺酶临床分离菌也
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有较高的抗菌活性[7]。

药动学　在美国,头孢地尼口服常用剂量为300 mg,每日2次;国内推荐100mg,每日3次。

空腹口服头孢地尼100mg,约4h后,血药浓度达到峰值,峰浓度为1.11mg・L-1,血浆蛋白结合率为60%～70%。

在体内分布广泛,向痰液、扁桃体组织、上颌窦粘膜组织、中耳分泌物、皮肤组织移行良好,未见向乳汁中转移。

其主要成分以原形经肾排泄,无其他活性代谢产物,血浆生物T1/2为1.6～1.8h[8]。

临床疗效
1　临床适应证　头孢地尼适用于金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋球菌、大肠杆菌、克雷白菌等引起的感染。

用于治疗社区获得性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性发作(AECB)、急性上颌窦炎、咽喉炎、扁桃腺炎、急性中耳炎、皮肤和软组织感染等,成人和儿童均有效[9211]。

在北京大学第一医院牵头进行的一项多中心、区组随机化、开放对照试验中,选用头孢特仑酯(cefteram)做对照药,试验组头孢地尼102例与对照组头孢特仑酯106例,临床总痊愈率分别为72.55%与69.81%,总有效率分别为96.10%与92.45%;治疗呼吸系统感染痊愈率分别为63.64%与72.09%,有效率分别为90.91%与95.35%;治疗泌尿系统感染痊愈率分别为87.10%与72.73%,有效率分别为100.00%与90.91%;治疗皮肤软组织感染痊愈率分别为70.37%与63.33%,有效率分别为100.00%与90.00%。

2组在治疗的痊愈率及有效率方面没有显著性差异。

结果表明头孢地尼在治疗呼吸系统、泌尿系统和皮肤软组织细菌性感染性疾病是安全的、有效的。

在另一项研究中,MALCOLM等[12]对466名急性支气管炎病人的研究显示:用头孢地尼600mg,qd和300mg,bid分别口服治疗10d,疗程结束后7～14d对其疗效评估,前者(qd组)的细菌清除率为92%,后者(bid组)为93%,其临床满意率分别为91%和93%。

结果同样显示头孢地尼对治疗呼吸道感染的有效性。

2　头孢地尼与头孢克洛的比较　MAR G ARET 等[13]对690名社区获得性肺炎病人进行了临床实验,他们分别随机地接受头孢地尼300mg,bid(n =347),或头孢克洛500mg,tid(n=343)口服治疗共10d,其中538名(78%)治疗前的痰液中分离出呼吸道病原菌,主要为流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌。

治疗结束时,细菌清除率在头孢地尼组为92%,头孢克洛组为93%。

满意的临床反应(指治愈加上改善)在头孢地尼组为89%,在头孢克洛组为86%。

除腹泻外, 2组的药物不良反应发生率上基本一致。

在治疗期间,腹泻发生率在头孢地尼组为13.7%,在头孢克洛组为5.3%。

结果显示:头孢地尼在治疗社区获得性肺炎中有效和安全。

3　头孢地尼与头孢丙烯的比较　CHARL ES等[14]对281名AECB病人的研究显示,将头孢地尼300 mg,po,bid×5d和头孢丙烯(cefprozil)500mg,po, tid×10d比较,2组的临床治愈率分别为80%和72%。

在治疗前病人痰液中75%分离出了呼吸道致病菌,其中以流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌和卡他莫拉菌居多。

2组的细菌清除率分别为81%和84%。

治疗期间2组的不良反应发生率相当。

头孢地尼组病人的腹泻发生率比头孢丙烯组高,分别为17%和6%。

结果显示:在AECB病人的治疗中,头孢地尼5日疗法的疗效和安全性可与头孢丙烯10日疗法相媲美。

4　头孢地尼与阿莫西林2克拉维酸(amoxicillin/ clavulanic acid)的比较　头孢地尼还可用于治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等引起的急性社区获得性细菌性鼻窦炎(ACABS)。

JAC K 等[15]在2项随机的、双盲的、多中心的试验中,选入1229位成人和青少年ACABS病人,将其分为3组,分别是用头孢地尼600mg,qd,300mg,bid和阿莫西林2克拉维酸500mg,tid治疗10d。

结果显示3组的临床治愈率相似(≈90%),3组的细菌清除率和不良反应也相似,主要不良反应为轻度的腹泻。

不良反应　在临床试验中,5093位成人和青少年病人在接受了头孢地尼治疗后,大多数的不良反应都是轻度的,没有人因服药死亡或长期不适。

只有3%的病人因不良反应停药,停药主要原因是胃肠道不适(腹泻和恶心为主),另有0.4%的病人因皮疹而停药。

在不良反应发生率中,腹泻占15%、妇女阴道霉菌病4%、恶心3%、头痛2%、腹痛1%、妇女阴道炎1%、皮疹0.9%、消化不良0.7%。

实验室指标异常的发生率中,尿中白细胞增加2%、尿蛋白增加2%、γ2谷氨酰转肽酶(γ2GT)增加1%、淋巴细胞增加或减少1%、微血红蛋白尿1%[Om2 nicef○R(package insert):Abbott Laboratories2000.]。

结论　头孢地尼上市以来,在临床上广泛应用于内科、外科、皮肤科、妇产科、泌尿科等敏感细菌导致的
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5
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E2mail:xyylc@ 　
感染。

头孢地尼是一个高效、安全、方便的第3代头
孢类口服抗菌药物。

[致谢]　邓伟吾教授给予帮助。

[参考文献]
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Clinical application of cef dinir
GU Xue 2zhang ,MAO Y i 2yi
(Depart ment of Medici ne ,L uw an Division of R ui 2ji n Hospital ,S hanghai Second Medical U niversity ,S HA N GHA I 200020,Chi na )
[KE Y WOR DS]　cephalosporins ;cephalosporinase ;bacterial infections ;cefdinir
[ABSTRACTS]　Cefdinir is an oral third 2generation ,broad 2spectrum cephalosporin antimicrobial agent.It has a good action on gram 2positive bacteria ,especially on staphylococcus ,besides stable to beta 2lactamases and effective to enterobacter.It can be rapidly ab 2sorbed from gastrointestinal tract for it ’s chemical
formula (32vinyl on side chain ).It is a safe and effec 2tive antimicrobial agent in treating community 2ac 2quired infection.
[REFERENCES]
[1]2[15]See above
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