卵巢癌诊断和治疗的现状及进展

卵巢癌诊断和治疗的现状及进展
【关键词】卵巢癌；诊断；治疗；进展
中图分类号 r71 文献标识码 a 文章编号 1674-6805（2013）19-0147-03
卵巢癌是女性生殖器三大恶性肿瘤之一，仅次于子宫颈癌、子宫体癌。

早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60%～70%的患者就诊时已处于晚期。

死亡率一直居女性生殖道恶性肿瘤的首位[1]。

据统计，ⅰ～ⅱ期卵巢癌患者经过手术及化疗后5年生存率可达到80%～95%，而ⅲ～ⅳ期仅为20%～30%[2]。

因此，早期诊断及治疗卵巢癌在提高卵巢癌患者生存率上显得极其重要。

近年来，卵巢癌的早期诊断及治疗的研究取得了很大的进展，这将最大限度地改善卵巢癌的诊断、治疗和预后，但是目前晚期卵巢癌患者长期生存率仍不超过20%。

因此及时总结卵巢癌的诊断、治疗现状及进展是很有必要的，现总结如下。

1 卵巢癌的诊断方法
1.1 高危因素
1.1.1 年龄我国卵巢上皮性癌平均发病年龄为50岁（美国63岁）；生殖细胞癌平均发病年龄为44岁，其中无性细胞癌在20岁以下，恶性畸胎瘤在14～21岁；各类低分化癌多见于老年。

1.1.2 家族史有家族遗传倾向。

第一代（母亲，姐妹）较第二代（祖母，阿姨）发病危险性高。

上皮性卵巢癌的发生与三个遗传性癌综合征有关：遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（hboc），遗传性位
点特异性卵巢癌综合征（hssoc）和遗传性非息肉性结肠癌综合征（hnpcc）[3]。

其中第一种最常见，发生卵巢癌的可能性为50%。

1.1.3 月经初潮年龄小易患卵巢癌，14岁较18岁后初潮者发病危险性高4倍。

与绝经年龄无明显关系。

1.1.4 婚姻与生育未婚与未育者较已婚与已育者发病率高；生育次数少者较生育次数多者发病率高。

口服避孕药和哺乳可减少发病危险性。

输卵管结扎或子宫切除并保留卵巢者发病危险性低。

使用促生育药者发病危险性高。

1.2 肿瘤标志物
血清肿瘤标记物的异常往往早于影像学异常，故对无临床相关症状的患者，肿瘤标志物的测定有重要意义。

肿瘤标志物可用于卵巢癌的早期诊断，亦可用于卵巢恶性肿瘤治疗后疗效评价及术后复发的监测，目前主要应当于卵巢恶性肿瘤的有以下几种。

1.2.1 ca125 ca125是目前研究最多、最深入，应用最广泛的血清肿瘤标志物，也是最普遍的卵巢癌早期诊断依据之一。

它是一种糖蛋白，在来自间质细胞及苗勒管衍生物所发生的肿瘤，主要存在于下列组织中：间皮细胞组织，苗勒管上皮，间皮细胞及苗勒管衍生物发生的肿瘤。

卵巢上皮性癌细胞中ca125有很高的表达，同时可分泌到血液及腹水中。

因此，ca125在上皮性卵巢癌的诊断、评估疗效、估计复发及预后方面发挥重要的作用[4]。

shah等[5]报道，单检测血清ca125对卵巢癌的敏感性79.4%、特异性82.5%。

通过ca125的监测，及早发现卵巢癌的复发，及早采取相应的治疗措施，
对卵巢癌的治疗及预后有非常重要的意义。

1.2.2 溶血磷脂酸（lpa） lpa是体内磷脂酸代谢的中间产物，磷脂酸中甘油第2个碳原子上的脂肪酸被水解除去后形成。

它是在细胞信号传导过程中发挥作用，是一种重要的肿瘤标志物。

经测定，正常健康女性血浆中lpa通常很低，而早期卵巢癌患者则增高。

lpa 检测卵巢癌和原发性腹膜癌的特异性为87%[6]，可作为诊断早期卵巢癌的标志物。

1.2.3 血清人附睾蛋白（he4） he4又叫核心表位蛋白2（w fdc2），属于抑蛋白酶家族。

通过cdna微阵列分析发现he4基因与卵巢癌有关。

卢仁泉等[7]研究结果表明，he4具有较高的灵敏度、特异性，在临床卵巢癌的辅助诊断中具有较好的应用价值。

这为卵巢癌早期筛查提供了新方向。

he4是一种较理想的卵巢癌肿瘤标志物，其血清水平对妇科盆腔肿块良恶性疾病的鉴别诊断具有一定的应用价值，与ca125联合检测可以提高盆腔肿块患者中卵巢癌的鉴别诊断价值[8]。

he4进行广泛的临床推广，还需要大样本的临床验证及进一步提高检测技术的稳定性。

1.3 相关检查
1.3.1 妇科盆腔检查简单的双合诊、三合诊，是妇女体检必需进行的。

盆腔检查简单方便，可触及肿大的盆腔肿物，因此，是卵巢癌早期筛查方法之一。

1.3.2 b超检查 b超检查为卵巢癌筛查和早期诊断的首选方法。

目前常用的检查有经腹、经阴道二维超声、彩色多普勒血流显像、
彩色多普勒能量图、三维能量多普勒、经阴道彩色多普勒超声。

彩色多普勒可根据血流速度、阻力指数、搏动指数做肿瘤动力学的观察。

彩色多普勒能量图可根据肿瘤的血流信号，周边形状等判断肿瘤的良恶性。

三维能量多普勒技术可以观察肿瘤血管的异常。

经阴道彩色多普勒超声检查，简单方便，形象直观，广泛应用于妇产科临床检查中。

影像学检查对于卵巢癌的早期改变和卵巢的良性病变通常分辨不清，将经阴道彩色多普勒超声和卵巢肿瘤标记物检测相结合，卵巢癌的早期诊断率将提高[9]。

1.3.3 ct和mri ct、mri对机体组织有较高的分辨率，能显示盆腔器官的组织结构及与周围组织的关系，对于卵巢癌早期诊断很重要的作用，特别是mri对人体的软组织具有较高的分辨能力。

两者价格高，不适宜作为卵巢癌的常规检查方法。

1.3.4 正电子发射断层扫描（pet） pet是利用发射正电子的同位素作为标记物，将其引入脑内某一局部地区参与已知的生化代谢过程，利用现代化计算机断层扫描技术将标记物所参与的特定代谢过程的代谢率以立体成像的形式表达出来。

基于此原理，pet可以很好的对良恶性肿瘤进行鉴别。

联合阴道超声、核磁共振、正电子发射断层扫描检查可提高卵巢癌的早期诊断率。

2 卵巢癌的治疗方法
卵巢癌初始治疗以手术为主，化疗为辅，其目的和原则：卵巢上皮性癌主要目标是早期争取治愈，晚期控制复发，延长生命及改善生活质量。

主要的治疗方案是手术加紫杉醇和铂类的联合化疗。

卵
巢生殖细胞恶性肿瘤治疗的目标是治愈，主要治疗方案为手术加peb/pvb为主要方案的化疗，保留生育功能是它的治疗原则。

对于卵巢性索间质性肿瘤的目标也是治愈，手术是主要手段，对年轻的早期患者可实施单侧卵巢切除，保留生育功能[10]。

2.1 手术治疗
2012年美国国立综合癌症网络（nccn）指南指出，卵巢上皮性癌，治疗方案为剖腹探查+全子宫及双附件切除术，同时进行全面分期手术，包括盆腔及腹主动脉旁淋巴结+大网膜+阑尾切除。

对于有生育要求的年轻患者，经过全面的分期手术，确定肿瘤局限于一侧卵巢时（ⅰa或ⅰc），不管肿瘤分化程度如何，都可以保留子宫和健侧附件以保留患者的生育功能。

ⅱ～ⅳ期患者需行肿瘤细胞减灭术，尽力切除可见的肉眼病灶，达到满意的肿瘤细胞减灭术（残留病灶直径0.05），术后化疗综上所述，随着卵巢癌研究的不断深入，和对其生物学行为的进一步了解，卵巢癌的诊治在观念和方法上有了很多变化。

根据手术探查及病理检查的分期结果，对病变范围及影响预后相关危险因素作出准确地全面评估，结合患者全身状况选择制定最佳的治疗方案，对卵巢癌患者进行个体化的治疗已成为当前的总趋势。

目前卵巢癌的诊断及治疗还许多争议的问题，笔者期待更多更有效的研究成果，提高筛查水平，能早期诊发现及诊断卵巢癌。

对卵巢癌的防治，延长患者生命，提高患者生存质量等具有极为重要的意义。

参考文献
[1]jemal a，siegel r，ward e，et al.cancer statistics 2009[j].ca cancer j clin，2009，5（59）：225-249.
[2]赵霞，钟茜.卵巢癌早期筛查的争议与展望[j].西部医学，2009，21（1）：1672-1673.
[3]丰有吉，沈铿.妇产科学[m].第2版.北京：人民卫生出版社，2010：345.
[4]孙维荣，才红霞，王赫.ca125在卵巢癌诊断与治疗中的应用[j].吉林医学，2010，31（14）：2007-2008.
[5]shah c a，lowe k a，paley p.influence of ovarian cancer risk status on the diagnostic performance of the serum biomarkers mesothelin， he4 and ca125[j].cancer epidemiol biomarkers prev，2009，18（5）：1365-1372.
[6]曹泽毅.中华妇产科学（临床版）[m].北京：人民卫生出版社，2010：648-649.
[7]卢仁泉，郭林，沈烨红.he4在卵巢癌诊治中的临床应用评价[j].中国癌症杂志，2010，20（9）：680-685.
[8]李素红，王锋，王慧芬，等.血清he4、ca125联合检测鉴别盆腔肿块患者卵巢癌的诊断价值[j].中国妇幼保健，2012，27（24）：3789.
[9]刘志慧，顾振鹏.卵巢癌早期诊断的研究进展[j].滨州医学院学报，2010，33（4）：285.
[10]曹泽毅.妇科常见肿瘤诊治指南[m].第3版.北京：人民卫生
出版社，2010：72-93.
[11]丰有吉.卵巢癌初始治疗现状与挑战[j].中国实用妇科与产科杂志，2012，28（3）：161.
[12]张蓉，高维娇，孙阳春，等.新辅助化疗158例晚期卵巢癌治疗应用[j].肿瘤学杂志，2008，14（12）：975-978.
[13]ghezzi f，cromi a，uccella s，et paroscopyversus laparo tomyfor the surgical anagement of apparent early stage ovarian.cancer[j].gynecol oncol，2007，20（18）：4092-4131.
[14]王丹，陈勇，袁吉钊，等.腹腔镜下早期卵巢癌全面分期手术临床价值评估[j].现代妇产科进展，2009，18（4）：257. [15]李阳敏，毛细光.卵巢癌早期诊断与治疗新进展[j].西南军医，2008，10（10）：107.
[16]刘琦.妇科肿瘤诊疗新进展[m].北京：人民军医出版社，2011：110-111.
[17]隋珊珊.晚期卵巢癌腹腔化疗毒性反应的meta分析[d].济南：山东大学，2009.
[18]崔恒.卵巢癌的治疗策略[j].继续医学教育，2006，20（8）：82-83.
[19]秦清荣.卵巢上皮性癌的治疗新进展[j].中国医疗前沿，2010，5（4）：14-15.
[20]maenpaa j.first-line bevacizumab in ovarian
cancer[j].duodecim，2011，127（19）：2037-2044.
[21]陈乃兴，金科涛.贝伐单抗治疗卵巢癌的临床研究进展[j].中国药房，2012，23（10）：934-935.
[22]王惠兰，徐春林.激素补充治疗与卵巢癌[j].中国实用妇科与产科杂志，2012，28（4）：309.
[23]郭飞，程炜，薛凤霞，等.卵巢癌激素治疗进展[j].国际妇产科学杂志，2011，38（4）：309.
[24]丁滨.卵巢癌治疗研究进展[j].人民军医出版社，2011，54（3）：238-239.
[25]周璟，黄学慧.卵巢癌的治疗现状回顾[j].现代肿瘤医学，2012，20（6）：1309.
（收稿日期：2013-02-04）（编辑：程旭然）。