地中海贫血(全)
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基因型 基因型描述 0/ 0 0地贫纯合子 0/ + 0地贫和+地贫双重杂合子 +/ + +地贫纯合子 0/ 0地贫杂合子 +/ +地贫杂合子 / 正 常 疾病 重型地贫 重型地贫 中间型地贫 轻型地贫 轻型地贫 正常人
临床表现
Hb Bart’s胎儿水肿 （重型 地贫）
发病机理
缺失4个肽链基因， 链完全不能合成。Baidu Nhomakorabea
胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF
( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Bart’s (4)。
Hb Bart’s与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺氧。
Hb Bart’s结构不稳定，以致红细胞寿命缩短，发生溶
100 80 60 40 20
0 - 6m -3m Birth 3m 6m Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic, fetal and neonatal life.
标准型地中海贫血（Standard thalassemia)
三、地中海贫血的分布
地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。 非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、
埃及、苏丹和索马里北部
亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中 国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西
亚、马来西亚等）。
中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四 川、云南、台湾等省份为多发。
珠蛋白基因缺失
珠蛋白基因缺失，产生0地贫。 由于、 、 基因连锁在一起，根据基因
缺失长短的不同，产生 、 地贫。
基因的突变已发现有100多种，国内已报道28种，
常见有6种：
41-42（-TCTT）：占45%，缺失4个硷基，造成框 架突变，使终止密码提前出现，几乎无-链合成 （ 0地贫）
发病机理 2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地中 海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。 临床表现
临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规 改变，易误诊为低色素性营养性贫血。
实验室检查
红细胞小细胞低色素、渗透脆性降低
变性珠蛋白小体阳性 脐血Bart’s含量 （0.034~0.14))，生后6月时完全消失。 HbA2和HbF正常或稍低
IVS-II 654（C 点C
T）：约占24%，内含子II中654位
T硷基替换，导致潜在拼接位点活化，mRNA
加工异常，不能翻译成正常的链（ 0地贫）。
17（A T）：约占14%，导致终止密码TAG形成，
链不能合成（ 0地贫）。
TATA盒-28（A T）：约9%，突变位于起始位点 上游的启动子TATA盒，使转录效率降低，mRNA
实验室检查
血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高
骨髓象：增生性贫血骨髓象
红细胞渗透脆性降低 Heinz小体（变性珠蛋白小体）（+） 异丙醇试验（+）。 Hb电泳：
初生： Hb Bart’s约25%， HbH很少
随年龄增长： Hb Bart’s ， HbH 。 年长儿： Hb Bart’s 微量， HbH 0.024~0.44
二、历史回顾
1925年，意大利医生Cooley首次报道5例具有
严重贫血、脾脏肿大、异常的骨骼病变以及
外周血出现大量幼稚红细胞的小儿病例, 由于
所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊， Cooley将其称之为“地中海贫血” （mediterranean anemia）。
1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa
-地贫病理生理
珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽链合成减少或缺如
与非肽链合成之间的平衡异常，过剩的非肽链形成异常Hb
胎儿期：肽链相对过多Hb Barts (4) 生后：链相对过多 HbH（ 4）
宫内缺氧、 水肿、死胎
正常Hb生物合成降低
HbH沉积于RBC形成包涵体 溶血
贫血
造血代偿性增强， 肝脾肿大、骨骼病变 肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症
地
中 海 贫 血 Thalassemia
吴洁丽
一、定义
地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫 血）：由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失 等）引起一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或 完全不能合成，因而珠蛋白肽链间的正常平衡不 能维持，同时正常成人型Hb（HbA：2 2）合成 降低的一种遗传性血红蛋白病。
0/ 0 地中海贫血纯合子 Hb Bart’s胎儿水肿 0 地贫/ + 地贫杂合子 0 地中海贫血杂合子 HbH病 标准型地中海贫血
+ 地中海贫血纯合子
标准型地中海贫血
+ 地中海贫血杂合子 静止型地中海贫血 正 常 无
- 地 中 海 贫 血
定义：
-珠蛋白基因缺失导致链合成障碍(减 少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。
分型：根据珠蛋白基因缺失程度的不同，
分成4种类型： Hb Bart’s 胎儿水肿综合征 HbH病 标准型地中海贫血 静止型地中海贫血
分子生物学特征
珠蛋白基因位于16号染色体上。 每条16号染色体上有2个珠蛋白基因，一对16号 染色体上有4个珠蛋白基因。 0地贫：一条染色体上2个基因都缺失。
血性贫血，胎儿发育不良。
临床表现
早产、死产或生后不久死亡。 严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。 心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。
实验室检查
高
低体重、发育不良。
小细胞低色素贫血，有核红细胞和网织红细胞明显升 红细胞渗透脆性明显降低 Hb电泳：大量Hb brat’s、少量 HbH,
胚胎Hb: Gower1 ：2 2
Gower2：2 2
Potland：2 2
100 80 60 40 20
0 - 6m -3m Birth 3m 6m Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic, fetal and neonatal life.
正常人血红蛋白组成的演变
血红蛋白
22
肽链组成 合成部位 2 2 2 2 2 2
卵黄囊 卵黄囊 卵黄囊
出现时间
胚胎5~6周 胚胎4~13周 胚胎5~6周
胎儿全程~生后25周
胚胎 9 周以后~终生
胚胎 Hb Gower1 Hb Gower2 Hb Potland
胎儿 Hb F 成人 Hb A Hb A2
0 地贫： 基因突变导致链完全不能合成。 + 地贫： 基因突变导致链部分不能合成。 点突变 形成无功能mRNA，不能合成正常链，产生0地贫。
编码区的移码突变、起始密码突变：
非编码区突变：影响mRNA的剪切加工过程，形成异常 mRNA ,不能合成正常链或合成减少，导致0或+ 地贫。 影响转录的突变：使转录速率降低，mRNA生成减少， 产生+地贫。
HbH病（中间型）
发病机理
3个肽链基因缺失或缺陷，仅有少量 链合成。
胎儿期少量链与 链形成HbF ( 2 2 ) ，故能存活至出生。 出生后随年龄增长，链合成迅速增加，由于链合成不足，
仅有少量的HbA(2 2), 过剩的链聚合成HbH(4).
HbH与氧亲和力高，失去运氧功能，导致组织缺氧。
生成量减少（β+地贫）。
71-72（+A）：约2%，在71和72位插入1个硷基A， 造成阅读框架改变， mRNA不能翻译为正常链
（ 0地贫）。
26（G A）：占2%，链26密码子由G变A （HbE），影响了mRNA加工，E mRNA合成减少， 链减少（β+地贫）。
地中海贫血基因型
功能：携带O2和CO2
血红蛋白结构示意图
珠蛋白肽链基因
人类及各种动物的 Hb 其血红素部分都是相同 的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为
两大类：
类肽链: 基因定位于16号染色体 、 非类肽链：基因定位于11号染色体 ，，，
血红蛋白种类： 成人Hb：HbA：2 2 HbA2：2 2 胎儿Hb：HbF：2 2
四、Hb的结构和功能 结构：
Hb =血红素 + 珠蛋白 血红素=原卟啉 + Fe++ 珠蛋白=1对 类 肽链 + 1对非类 肽链
每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子，构 成一个 血红蛋白单体，血红蛋白是由两种（类 和非类） 共4个血红蛋白单体构成的四聚体。只有由两条类肽 链和两条非链组成的四聚体才是最稳定的。
地贫则主要由基因的点突变所致。
六、地中海贫血的病理生理
一种或多种珠蛋白基因缺陷
一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如
其他类型珠蛋白肽链相对过多
珠蛋白肽链合成间的平衡异常
正常Hb的生物 合成降低- -贫血
过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC， RBC被破坏– 无效造血和溶血
骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加， 输血- -继发性铁负荷增多症
22 2 2 22
肝 骨髓 骨髓
出生后
五、地中海贫血的分型
、和肽链见于成人正常的Hb
HbA（ 22）；HbA2（ 2 2） -地贫； -地贫； -地贫； -地贫.
根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血分为
基因缺陷
-地贫主要由基因的缺失（deletion）引起
（, 意为“海洋”）将地中海贫血定义为海洋 性贫血 （Thalassemia）。
1940年，美国血液学家Wintrobe报道Cooley贫血患者的 家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出地中海贫血系
常染色体不完全性显性遗传，有纯合子与杂合子之分。
在我国，长期以来多数学者一直将海洋性贫血的原文 Thalassemia译为“地中海贫血”.
HbH结构不稳定，易变性形成包涵体，红细胞变僵硬，变
形能力差，不能通过脾窦，致红细胞寿命缩短，发生溶血 性贫血。
临床表现
出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态 异常.
多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻~中度贫 血，肝、脾肿大，以脾大为主。 可出现黄疸，胆结石。 继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。 年龄较大患者可以出现类似 -地贫的特殊面容。
静止型地中海贫血 （Silent thalassemia ）
发病机理
只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。
临床表现 没有任何临床症状及血常规改变，仅在 进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才 发现（脐血中有少量1~3%HbBart’s)。
地 中 海 贫 血
分子生物学特征
不同种族的人群中地中海贫血基因频率及发病率：
在意大利卡拉布里奇地区、西西里岛人群中， - 地中 海贫血杂合子约为10%。意大利撒丁岛地贫基因携带 率约为1/8，夫妇双方均为携带者机率1/64，重型 地 贫发生率为1/258。希腊7.0%, 塞浦路斯15.0%。
东南亚：印度3.7%，巴基斯坦4.0%，泰国4.8%。 中 国 ： 云 南 4.8% 、 四 川 2.37%, 贵 州 2.21%, 1.83%，广西1.52%、广东：1.08%。 福建
无 HbA、 HbF
100 80 60 40 20
0 - 6m -3m Birth 3m 6m Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic, fetal and neonatal life.
+地贫：一条染色体上只1个基因缺失，另1个
正常。
-地中海贫血基因型
链基因示意
基因型
基 因型 描 述
疾病状态
/ / /
/
/ /
临床表现
Hb Bart’s胎儿水肿 （重型 地贫）
发病机理
缺失4个肽链基因， 链完全不能合成。Baidu Nhomakorabea
胎儿期合成的 链因缺乏 链，不能形成HbF
( 2 2 )，大量的 链聚合成Hb Bart’s (4)。
Hb Bart’s与氧亲和力高，造成胎儿组织严重缺氧。
Hb Bart’s结构不稳定，以致红细胞寿命缩短，发生溶
100 80 60 40 20
0 - 6m -3m Birth 3m 6m Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic, fetal and neonatal life.
标准型地中海贫血（Standard thalassemia)
三、地中海贫血的分布
地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。 非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、
埃及、苏丹和索马里北部
亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中 国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西
亚、马来西亚等）。
中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四 川、云南、台湾等省份为多发。
珠蛋白基因缺失
珠蛋白基因缺失，产生0地贫。 由于、 、 基因连锁在一起，根据基因
缺失长短的不同，产生 、 地贫。
基因的突变已发现有100多种，国内已报道28种，
常见有6种：
41-42（-TCTT）：占45%，缺失4个硷基，造成框 架突变，使终止密码提前出现，几乎无-链合成 （ 0地贫）
发病机理 2个肽链基因缺失（ 0 地中海贫血杂合子 ， + 地中 海贫血纯合子）， 链合成仍有相当数量。 临床表现
临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规 改变，易误诊为低色素性营养性贫血。
实验室检查
红细胞小细胞低色素、渗透脆性降低
变性珠蛋白小体阳性 脐血Bart’s含量 （0.034~0.14))，生后6月时完全消失。 HbA2和HbF正常或稍低
IVS-II 654（C 点C
T）：约占24%，内含子II中654位
T硷基替换，导致潜在拼接位点活化，mRNA
加工异常，不能翻译成正常的链（ 0地贫）。
17（A T）：约占14%，导致终止密码TAG形成，
链不能合成（ 0地贫）。
TATA盒-28（A T）：约9%，突变位于起始位点 上游的启动子TATA盒，使转录效率降低，mRNA
实验室检查
血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高
骨髓象：增生性贫血骨髓象
红细胞渗透脆性降低 Heinz小体（变性珠蛋白小体）（+） 异丙醇试验（+）。 Hb电泳：
初生： Hb Bart’s约25%， HbH很少
随年龄增长： Hb Bart’s ， HbH 。 年长儿： Hb Bart’s 微量， HbH 0.024~0.44
二、历史回顾
1925年，意大利医生Cooley首次报道5例具有
严重贫血、脾脏肿大、异常的骨骼病变以及
外周血出现大量幼稚红细胞的小儿病例, 由于
所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊， Cooley将其称之为“地中海贫血” （mediterranean anemia）。
1932年，Whipple和Brasford借用希腊语thalassa
-地贫病理生理
珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽链合成减少或缺如
与非肽链合成之间的平衡异常，过剩的非肽链形成异常Hb
胎儿期：肽链相对过多Hb Barts (4) 生后：链相对过多 HbH（ 4）
宫内缺氧、 水肿、死胎
正常Hb生物合成降低
HbH沉积于RBC形成包涵体 溶血
贫血
造血代偿性增强， 肝脾肿大、骨骼病变 肠道铁吸收增加，输血 - -继发性铁负荷增多症
地
中 海 贫 血 Thalassemia
吴洁丽
一、定义
地中海贫血（海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫 血）：由于遗传性珠蛋白基因缺陷（突变、缺失 等）引起一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或 完全不能合成，因而珠蛋白肽链间的正常平衡不 能维持，同时正常成人型Hb（HbA：2 2）合成 降低的一种遗传性血红蛋白病。
0/ 0 地中海贫血纯合子 Hb Bart’s胎儿水肿 0 地贫/ + 地贫杂合子 0 地中海贫血杂合子 HbH病 标准型地中海贫血
+ 地中海贫血纯合子
标准型地中海贫血
+ 地中海贫血杂合子 静止型地中海贫血 正 常 无
- 地 中 海 贫 血
定义：
-珠蛋白基因缺失导致链合成障碍(减 少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。
分型：根据珠蛋白基因缺失程度的不同，
分成4种类型： Hb Bart’s 胎儿水肿综合征 HbH病 标准型地中海贫血 静止型地中海贫血
分子生物学特征
珠蛋白基因位于16号染色体上。 每条16号染色体上有2个珠蛋白基因，一对16号 染色体上有4个珠蛋白基因。 0地贫：一条染色体上2个基因都缺失。
血性贫血，胎儿发育不良。
临床表现
早产、死产或生后不久死亡。 严重贫血（苍白）、可有黄疸，肝、脾肿大。 心脏扩大，水肿、胸腔、心包、腹腔积液。
实验室检查
高
低体重、发育不良。
小细胞低色素贫血，有核红细胞和网织红细胞明显升 红细胞渗透脆性明显降低 Hb电泳：大量Hb brat’s、少量 HbH,
胚胎Hb: Gower1 ：2 2
Gower2：2 2
Potland：2 2
100 80 60 40 20
0 - 6m -3m Birth 3m 6m Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic, fetal and neonatal life.
正常人血红蛋白组成的演变
血红蛋白
22
肽链组成 合成部位 2 2 2 2 2 2
卵黄囊 卵黄囊 卵黄囊
出现时间
胚胎5~6周 胚胎4~13周 胚胎5~6周
胎儿全程~生后25周
胚胎 9 周以后~终生
胚胎 Hb Gower1 Hb Gower2 Hb Potland
胎儿 Hb F 成人 Hb A Hb A2
0 地贫： 基因突变导致链完全不能合成。 + 地贫： 基因突变导致链部分不能合成。 点突变 形成无功能mRNA，不能合成正常链，产生0地贫。
编码区的移码突变、起始密码突变：
非编码区突变：影响mRNA的剪切加工过程，形成异常 mRNA ,不能合成正常链或合成减少，导致0或+ 地贫。 影响转录的突变：使转录速率降低，mRNA生成减少， 产生+地贫。
HbH病（中间型）
发病机理
3个肽链基因缺失或缺陷，仅有少量 链合成。
胎儿期少量链与 链形成HbF ( 2 2 ) ，故能存活至出生。 出生后随年龄增长，链合成迅速增加，由于链合成不足，
仅有少量的HbA(2 2), 过剩的链聚合成HbH(4).
HbH与氧亲和力高，失去运氧功能，导致组织缺氧。
生成量减少（β+地贫）。
71-72（+A）：约2%，在71和72位插入1个硷基A， 造成阅读框架改变， mRNA不能翻译为正常链
（ 0地贫）。
26（G A）：占2%，链26密码子由G变A （HbE），影响了mRNA加工，E mRNA合成减少， 链减少（β+地贫）。
地中海贫血基因型
功能：携带O2和CO2
血红蛋白结构示意图
珠蛋白肽链基因
人类及各种动物的 Hb 其血红素部分都是相同 的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为
两大类：
类肽链: 基因定位于16号染色体 、 非类肽链：基因定位于11号染色体 ，，，
血红蛋白种类： 成人Hb：HbA：2 2 HbA2：2 2 胎儿Hb：HbF：2 2
四、Hb的结构和功能 结构：
Hb =血红素 + 珠蛋白 血红素=原卟啉 + Fe++ 珠蛋白=1对 类 肽链 + 1对非类 肽链
每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子，构 成一个 血红蛋白单体，血红蛋白是由两种（类 和非类） 共4个血红蛋白单体构成的四聚体。只有由两条类肽 链和两条非链组成的四聚体才是最稳定的。
地贫则主要由基因的点突变所致。
六、地中海贫血的病理生理
一种或多种珠蛋白基因缺陷
一种或多种珠蛋白肽链合成减少或缺如
其他类型珠蛋白肽链相对过多
珠蛋白肽链合成间的平衡异常
正常Hb的生物 合成降低- -贫血
过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC， RBC被破坏– 无效造血和溶血
骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加， 输血- -继发性铁负荷增多症
22 2 2 22
肝 骨髓 骨髓
出生后
五、地中海贫血的分型
、和肽链见于成人正常的Hb
HbA（ 22）；HbA2（ 2 2） -地贫； -地贫； -地贫； -地贫.
根据肽链合成障碍的不同，将地中海贫血分为
基因缺陷
-地贫主要由基因的缺失（deletion）引起
（, 意为“海洋”）将地中海贫血定义为海洋 性贫血 （Thalassemia）。
1940年，美国血液学家Wintrobe报道Cooley贫血患者的 家族中存在轻型地中海贫血的患者，指出地中海贫血系
常染色体不完全性显性遗传，有纯合子与杂合子之分。
在我国，长期以来多数学者一直将海洋性贫血的原文 Thalassemia译为“地中海贫血”.
HbH结构不稳定，易变性形成包涵体，红细胞变僵硬，变
形能力差，不能通过脾窦，致红细胞寿命缩短，发生溶血 性贫血。
临床表现
出生时一般无明显症状，肝脾不肿大，但红细胞形态 异常.
多在婴儿期以后出现溶血性贫血，一般为轻~中度贫 血，肝、脾肿大，以脾大为主。 可出现黄疸，胆结石。 继发感染或服用氧化性药物可使溶血性贫血加重。 年龄较大患者可以出现类似 -地贫的特殊面容。
静止型地中海贫血 （Silent thalassemia ）
发病机理
只缺乏1个肽链基因, 链合成轻微受影响。
临床表现 没有任何临床症状及血常规改变，仅在 进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才 发现（脐血中有少量1~3%HbBart’s)。
地 中 海 贫 血
分子生物学特征
不同种族的人群中地中海贫血基因频率及发病率：
在意大利卡拉布里奇地区、西西里岛人群中， - 地中 海贫血杂合子约为10%。意大利撒丁岛地贫基因携带 率约为1/8，夫妇双方均为携带者机率1/64，重型 地 贫发生率为1/258。希腊7.0%, 塞浦路斯15.0%。
东南亚：印度3.7%，巴基斯坦4.0%，泰国4.8%。 中 国 ： 云 南 4.8% 、 四 川 2.37%, 贵 州 2.21%, 1.83%，广西1.52%、广东：1.08%。 福建
无 HbA、 HbF
100 80 60 40 20
0 - 6m -3m Birth 3m 6m Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic, fetal and neonatal life.
+地贫：一条染色体上只1个基因缺失，另1个
正常。
-地中海贫血基因型
链基因示意
基因型
基 因型 描 述
疾病状态
/ / /
/
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