肝纤维化诊治进展PPT演示幻灯片

发病机制
3、参与肝纤维化的细胞因子
Virginia Hernandez-Gea and Scott L. Friedman Pathogenesis of Liver Fibrosis Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease Vol. 6: 425-456 (Volume publication date February 2011)
《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》
20 9—慢性丙型病毒性肝炎界值 10、11—非酒精性脂肪性肝病界值及建
瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化分期
疾病 程度 LSM kPa ALT正常
肝硬化
≥12.0
慢性乙型肝炎 慢性丙肝
胆红素正常 胆红素异常
≥17.5
≥29.2
≥ 14.6
进展性 肝纤维化 显著性 肝纤维化
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肝纤维化过程中的细胞因子通路
发病机制
4、血管活性调节物
在肝受损过程中，HSC能够上调肝内部血流。 体内外的实验表明，在各种血管活性调节物质的作
用下（内皮素等），HSC能够收缩，并且由HSC收缩 产生的实际作用力能够压缩狄氏隙，进而增加肝内血 流阻力。
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诊断要点
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血清学指标
反映ECM增生的指标
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FIB-4指数
1.30
2.67
非酒精性脂肪肝
1.45
3.25
慢性乙肝丙肝
2级
3级
注意：需要在未服降酶药 的情况下计算FIB-4指数。
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APRI评分
APRI是美国Wai等于2003年提出的用于慢性HCV患者 肝纤维化无创诊断的模型。后来发现，它对HBV感染 者也具有较好的准确性。
如果APRI评分>2，则预示患者已经发生了肝硬化。
对预测有无显著的肝纤维化（Scheuer病理分期：S0S1和S2-S4）确定了2个临界值：4.2和6.9。
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影像学检查
1、超声检查 特点：
最常用。 仅能做定性诊断。 通过超声直接观察肝的结构及血流，直接判断肝纤维 化的程度。通过超声观察胆囊、脾及血流动力学改变， 辅助肝纤维化的诊断。
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影像学检查
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Forns指数
Forns 指数是西班牙Forns等于2002年提出的包括年龄、 GGT、TCH和PLT等4个指标的肝纤维化无创诊断模型。
Forns指数=7.811-3.131×lnPLT（109/L） +0.781×logeGGT（U/L)+3.467×ln年龄（岁)0.014×Tch（mmol/L)
张梦然,成军. 肝纤维化研究进展. 国际消化病杂志 2014. 34. 6
发病机制
2、免疫调控
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Virginia Hernandez-Gea and Scott L. Friedman Pathogenesis of Liver Fibrosis Annual Review of
Pathology: Mechanisms of Disease Vol. 6: 425-456 (Volume publication date February 2011)
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肝细胞板及肝血窦结构平面图
解剖基础
正常肝细胞板及肝窦
受损肝细胞板及肝窦
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HSC活化
发病机制
1、肝星状细胞（HSC）活化（关键环节）
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Henderson NC. Iredale JP.Standing down the guard:stellate cells leave quietly. Gastroenterology, 2012, 143:890-892
肝纤维化诊治进展
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概念
肝纤维化可作为病名，但主要是组织病理学概念。 肝脏中细胞外基质（ECM）成分增生与降解失衡，导
致纤维结缔组织异常沉积，进而导致肝脏结构和（或） 功能异常的病理变化。 是机体对慢性损伤的修复反应，是一种主动性的基质 增生病理过程，是针对任何病因所致的慢性肝脏炎症
时的可逆的损伤-修复应答。
激活HSC的病因复杂, 无论是病毒感染、免疫损伤, 还是毒 物作用、淤胆刺激, 往往难以彻底或快速消除。
通过针对关键性信号靶点以控制HSC纤维化激活仍无实质 性突破。
活检决定
9.0～12.0 12.4～17.5 17.0～29.2 9.3～14.6
— 6.0～9.0
9.4～12.4 7.4～9.4
待胆红素正 常后再判断
7.3～9.3 —
定期随访
＜6.0
＜7.4
—
非酒精性 脂肪肝
—
≥9.8
— 7.9～9.8
＜7.9
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治疗
病因治疗、抗炎保肝治疗、中医药治疗等仍是目前抗 纤维化治疗的主要策略。
特异性抗纤维化治疗（下调HSC活化、促进HSC凋亡、 增加细胞外基质降解）的药物还处于研发阶段。
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治疗
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治疗
针对HSC为靶标的治疗策略
新近的究表明, 肝纤维化的发生发展与细胞自噬密切相关, 这为肝纤维化治疗提供了新思路.
Hidvegi等研究表明, 卡马西平通过细胞自噬方式促进胰蛋 白酶变异体降解, 减少肝纤维化发生。
“创伤愈合整合反应”
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解剖基础
肝动脉分支 门静脉分支
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肝小叶结构图
解剖基础
Kuffer cell 枯否细胞
肝细胞
星状细胞
微绒毛
狄氏隙
hepatic sinusoid 肝（血）窦
内皮细胞
肝实质细胞包括肝细胞、内皮细胞、肝星状细胞（HSCs）及枯否细胞（KCs）。 肝血窦内部为内皮细胞，与肝细胞之间有小孔及Disse相隔，而HSCs则在DissBaidu Nhomakorabea中。 肝血窦腔内有枯否细胞，具有吞噬功能。相邻两肝细胞之间有胆小管。
2、基于肝脏瞬时弹性成像技术（TE）的肝切变弹性探 测仪（Fibroscan） 《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》 2013年 《中华肝脏病杂志》
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《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》
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《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》
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《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》
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6、7、8—慢性乙型病毒性肝炎诊断界值
反映ECM降解的指标
联合评分指标
透明质酸（HA）
基质金属蛋白酶（MMPs） FIB-4指数（2006年）
Ⅳ型胶原（CⅣ） 层黏蛋白（LN）
基质金属蛋白酶组织抑制 APRI评分（2003年） 因子（TIMPs）
脯氨酸肽酶（PLD）
Forns 指数（2002年）
血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ） ……
FibroTest 指数（2001年）