药物化学重点第七版

第二章中枢神经系统药物

第一节镇静催眠药

药名异戊巴比妥(Amobarbital )

结构与化学名

5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物

物理性质白色结晶性粉末

化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；

水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。

鉴别反应

与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中

与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐

体内代谢肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药

合成R1 =异戊基，

R2 =乙基

1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8，具有惊厥作；

2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮

苯巴比妥的用法

镇静催眠麻醉

口服口服肌注

0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g

一日三次睡前服术前1/2-1小时

1. 久用能成瘾

2. 肝功能严重减退者慎用。

3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸及

肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。

长时

中时

短时

超短时

巴比妥，苯巴比妥

异戊巴比妥，环己烯巴比妥

司可巴比妥，戊巴比妥

海索巴比妥，硫喷妥钠

结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：

• 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长

• 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。 影响药效的另外两个因素

1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用

2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。P = C 0/C w

一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位

溶于水：在体液中转运； 溶于脂：透过细胞膜 药名

地西泮(Diazepam)

结构与化学名

1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H -1,4-苯并二氮杂卓-2-酮

类型 苯并二氮杂卓类

物理性质 无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水 化学性质 水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度 鉴别反应 溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。

体内代谢 肝脏，N-1去甲基、C-3的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出

药物用途

发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。可抗焦虑。

合成

构效关系

七元亚胺内酰胺环是活性必需；

4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用；

在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行，安定作用加强；

N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用

作用特点 ⏹ 较好的抗焦虑和镇静催眠作用 ⏹ 安全范围大

⏹ 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物

酒石酸唑吡坦

N ，N ，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸盐）

第二节抗癫痫药

药名苯妥英钠（Phenytoin Sodium）

结构

化学名5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐

类型环内酰脲类/乙内酰脲类

物理性质白色粉末；

化学性质

吸湿性: 空气中易吸收CO2，析出苯妥英

酸性：水溶液呈碱性

水解：环状酰脲结构易水解

鉴别反应

与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴

别）

与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。

加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液

体内代谢

1.主要被肝微粒体酶代谢

2.具有“饱和代谢动力学”的特点。如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，

代谢将显著减慢，并易产生毒性反应

3.约20%以原形由尿排出

4.代谢产物：无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合排出体外。

药物用途治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效,且无催眠作用

合成

其他长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！！！

药名卡马西平(Carbamazepine)

结构与化学名

5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺

类型苯并二氮卓类

物理性质白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷

化学性质

稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。

避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色——形成二聚体

鉴别反应硝酸处理——加热数分钟后，生成橙色的颜色反应

体内代谢肝脏，初级代谢物卡马西平的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性，主要由尿中排出

药物用途用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效

相关药物10位引入羰基，得到奥卡西平，耐受性更好