肝脏疾病研究进展

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时间分布:1973―1975年 12.63/10万 1990―1992年 17.83/10万
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人群分布:
发病率越高,年龄越轻
莫桑比克 20岁
广西扶绥 42.5岁
江苏启东 48.5岁
甘肃
55.0岁
发病率越高,男女性别差越大
广西扶绥 5.46 : 1
江苏启东 3.46 : 1
甘肃
1.6 : 1
吸烟(?)
低硒(肝癌的条件因子)
低钼、锰锌和高铁、镍、砷等
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性激素 雄激素 雌激素、避孕药(?)
寄生虫病 肝吸虫病(?) 日本血吸虫病与肝癌无关
相关疾病 遗传性疾病(至少有9种) 门静脉炎与下腔静脉膜性梗阻 自身免疫性肝病 胆管炎症和结石
医源性 门静脉分流术与脾切除 药物(苯巴比妥、糖尿病和降血脂药物)
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(二)HCV感染与肝癌的关系
肝癌病人血清HCV阳性率
发达国家
50%
日本、西班牙、意大利 >70%
发展中国家
13.3 – 38.5%
我国
7.5 – 12.9%
上海
11.1 – 28.6%
台湾
12.6 – 37.2%
香港
9.2%
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(三)HBV、HCV协同感染与肝癌的关系
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• 微小肝癌:直径≤2cm • 小肝癌:直径>2cm,≤5cm • 大肝癌:直径>5cm,≤10cm • 巨大肝癌:直径> 10cm
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六、临床表现
亚临床期(早期):无症状,或症 状无特异
临床期(晚期)可有: 1.肝区疼痛 2.全身和消化道症状 乏力、消瘦,发热,出血倾向 3.肝肿大 4.低血糖症、红细胞增多症、高血钙和高 胆固醇血症 5.肝性昏迷、上消化道出血、癌肿破裂出 血及继发感染。
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四、肝癌的预防
一级预防(70年代): 改水、防霉、防肝炎
免疫预防:乙肝疫苗 食物和药物预防:抗氧化剂、维生素A类、
中药、茶叶
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五、肝癌的病理
大体分型 巨块型、 结节型、弥漫型 小癌型
组织学分类:肝细胞型、胆管细胞型、混 合型
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(三)旁癌综合征
癌→异位激素、活性物质→ 内分泌、免疫和代谢等紊乱 常见:低血糖、
红、白细胞增多症、 男性乳房发育等
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(四)肝癌的转移
肝内转移:门静脉→肝内播散、门静脉 癌栓
肝外转移:肝静脉、下腔静脉→肺、骨 直接转移:胃、结肠、横膈、胆囊
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原发性肝癌
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Couinaud 8段法
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(五)肝门 1.第一肝门 2.第二肝门 3.第三肝门
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二、肝癌的发病率、死亡率和流行病学
(一)发病情况 全球每年肝癌26万例
中国 俄罗斯 东非 南欧 其它
42.5% 2.9% 6.2% 4.1% 11.1%
21.01/10万
台湾:
HBV(+)3454人→ 8.9年→ 495/10万
HBV(-)19253人
5.0/10万
日本:
HBV(+)30人→ 4.0年→ 7例 (23%)
HBV(-)85人
6例 (7%)
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2.实验研究资料
肝癌组织内有HBV标志 HBsAg与肝细胞不典型增生相关 肝癌细胞分泌HBsAg 肝癌细胞内有HBV DNA整合 动物模型证实HBV感染导致肝癌生长
肝癌发生的相对危险性
台湾
大陆
HBsAg+ 13.96
43.79
抗-HCV+ 27.12
46.61
双阳性 40.05
70.07
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(四)黄曲霉毒素(AFT)与肝癌的关系 AFT污染与肝癌发生的地理分布相一致 湿热地区 → AFT污染↑(玉米、花生霉变)
→ 肝癌发病率↑ AFT摄入量与肝癌发生正相关
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门静脉癌栓
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肝癌肝内转移
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肝癌骨转移
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肝癌肺转移
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肝癌破裂
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七、肝癌的诊断 1个核心:早期 2个要求:定性诊断,定位诊断 3个要素:有临床表现者或高危人群 +血清学依据+影像学依据
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(一)HBV感染与肝癌的关系 1.流行病学资料 A.HBV与肝癌分布的地区相一致
广西隆安 广西其它地区
发病率: 50.8/10万 11.9/10万
HBsAg(+):17.2%
12.0%
江苏启东 上海市
50.31/10万 25.0/10万
24.91%
7.5%
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东南亚 日本 中南亚 西非
11.9% 4.4% 4.1% 2.8%
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(二)死亡率
大陆 部分城市 19.98/10万 第二位 部分农村 23.59/10万 第一位
台湾 31.68/10万(男性) 第一位
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(三)流行病学
地区分布:沿海 > 内地,东部 > 西部 沿海岛屿、江河海口尤其高发 启东、海门、崇明、扶绥
AFT 代 谢 产 物 AFM, 尿 中 含 量 高 发 区 为 188.1mg/L,低发区为40.4mg/L
改粮后肝癌的发病率显著下降
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(五)饮水污染与肝癌的关系 启东、海门、崇明、南汇、南宁的肝癌 死亡率:宅沟水(塘水) > 田间水(灌溉沟) > 河水 > 浅井水 > 深井水 > 自来水 启东和海门的比较: 启东→改水→发病率↓ 海门→不改水→发病率↑(×3倍)
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三.肝癌的病因
多因素 → 多步骤 → 多基因 → 多突变
肝炎病毒
化学因素 饮水污染 烟酒嗜好 微量元素
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乙肝病毒(发展中国家的主要病因)
丙肝病毒(发达国家的主要病因)
其它肝炎
黄曲霉素及其他类霉菌毒素
氯乙烯,二氧化钍
蓝绿藻类(发展中国家的病因)
嗜酒(肝癌的条件因子)
B.肝癌病人血清HBV阳性率高 大陆 69.0-84.7% 台湾 80.0% 香港 80.4% 日本 37.7% 意大利 17.0% 非洲 14.0-47.1%
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C.HBV携带者肝癌发病率高
大陆:
HBV(+)2560人→ 10年→ 247.62/10万
HBV(-)12314人
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