面神经损伤与组织工程修复

面神经损伤与组织工程修复

夏章勇

（山东聊城市人民医院神经内科山东聊城252000）

…………..改成自己的名字、单位【摘要】由于面神经解剖结构的特殊性，使其极易受到损伤。目前面神经损伤后的修复和再生难以令人满意，严重影响着患者的身心健康。文章就面神经损伤后轴突、神经元、周围细胞的变化、信号传导、相互作用，以及组织工程修复方法的研究进展进行综述。

【关键词】面神经损伤；修复；细胞与分子机制；组织工程

Facial nerve injury and tissure engineering recovery

XIA Zhangyong.Department of Neurology, The First People’s Hospital of Liaocheng, Shandong, Liaocheng 252000, China …………..改成自己的名字、单位

[Abstract]The facial nerve is easily to be injured for its anatomical feature. At present, the recovery and regeneration of the injured facial nerve can not please us, which is having serious effect on patient’s health. It’s reviewed that advanced research on neural axon, neuron, peripheral cell change, signal conduction, interaction and tissure engineering recovery of the injured facial nerve in the article.

[Key words] facial nerve injury; recovery;cellular and molecular mechanism;tissure engineering 面神经是含有运动神经纤维和感觉神经纤维的混合神经，主要支配面部表情肌，是人类骨管中行程最长的神经，由于特殊的解剖部位，使其极易受到损伤。神经损伤后的修复是一个复杂的病理过程，由于受各种理化因素的影响，修复后的功能往往难以令人满意。因此，加强损伤后修复机制研究，寻找新的修复治疗方法，尽可能完美的促进面神经功能恢复就成为临床医师急需解决的问题。现将近年来面神经损伤后修复、再生机制，以及组织工程修复方面的研究进展综述如下。

1.面神经损伤的病因及分级：

面神经损伤除自发性神经麻痹外，常见于外伤、炎症、占位性病变、医源性创伤等[1、2]。根据面神经损伤部位可划分为颅内段、颞骨内段、颞骨外段损伤[3]。面神经外伤后的神经病理过程与其他周围神经损伤基本相同，也存在华勒变性（Wallerian degeneration，WD）及神

经再生。有学者根据肌电图的潜伏期、波峰、神经传导速度将面神经损伤分5级，即Sunderland 分级:Ⅰ级为神经麻痹，神经基本结构保持完整，无华勒变性。通常在伤后数日或数周内随着传导功能改善，可完全自行恢复；Ⅱ级为神经轴突断裂，但神经内膜管完整，损伤远端发生华勒变性。轴突可从损伤部位再生至终末器官，而不会发生错位生长；Ⅲ级为除轴突断伤外，神经内膜亦损伤并伴瘢痕形成，有自行恢复可能，当轴突再生时，可能长入非原位神经鞘，导致错位生长；Ⅳ级为神经束遭到严重破坏或断裂，但神经干通过神经外膜组织保持连续。神经内瘢痕多，很少能自行恢复，需手术治疗；Ⅴ级为神经全层损伤。Ⅰ、Ⅱ级多可完全恢复，Ⅲ级因有神经内膜瘢痕阻碍新生轴突，神经再生不良，Ⅳ级因瘢痕严重阻碍，轴突难于再生；Ⅴ级如非手术干预不能再生。该分类方法是根据面神经损伤的解剖结构分类，有助于指导手术时机和判断预后，有很实用的临床价值[4、5]。

2.面神经损伤的修复机制

面神经来源于中枢神经系统，但其损伤后比中枢神经系统神经元具有更强的再生能力[6-8]，损伤后的修复是一个复杂的过程，涉及到受损神经元及周围细胞变化[9、10]。

2.1面神经轴突的再生

面神经损伤后会引发局部炎症反应，其损伤远侧端发生华勒氏变性，组织学表现为炎症细胞的聚集与抗炎因子的分泌，轴突的变性水解以及残片的吞噬、清除。轴突损伤后轴突末梢迅速封闭，在各种炎症细胞合成的趋化因子、神经营养因子、胞外基质分子以及蛋白水解酶等共同作用下，形成数目众多的生长芽，继而构成生长锥。生长锥可释放蛋白酶，溶解远端基质，并向远端缓慢生长[11]。轴突再生时，残端的基底膜导管为其提供必要的支架，由去髓鞘化的雪旺氏细胞（Shwanncell，SC）与围绕周围的基底膜形成Bungner带，并最终到达原终板及神经末梢处。对于面神经挤压伤，因神经内膜未断，生长锥可沿神经内膜生长。每个轴突可发出多达20个生长锥沿Bungner带到达远处残端，但只有不足1/5 能够到达靶目标。而对于面神经断裂伤，即使是神经束膜缝合也不能保证生长锥进入适当的神经管[12-14]。由于面神经支配的肌群众多，损伤后轴突修复过程中极易形成神经再支配的错位恢复，产生连带运动等症状，如“鳄鱼泪现象”[15]。Choi等[16]在小鼠面神经损伤模型实验中观察到再生过程中面神经核躯体皮层定位紊乱，颊部投射区域内出现颞部运动神经元，甚至同一细胞

或轴突同时发出投射两个区域的分支。因此，如何促进面神经损伤后轴突再生速度，增强其导向性，减少错位恢复，是面神经修复和再生研究的关键。

2.2 面神经运动神经元的变化

面神经损伤的修复不仅局限于外周，而且还涉及中枢，主要为面神经运动神经元及其支配的细胞。其表现为损伤信号被摄取后通过逆向转运到达胞体，诱导神经元上调再生相关基因，使其从传导状态向生长状态转化，产生转录因子、黏附分子、生长相关蛋白以及微管蛋白、肌动蛋白等轴突外生必需成分。这些信号通过激活胞体内不同的转导途径，再由转录因子激活基因程序产生所需蛋白和其他相关物质[17]。另外，神经元胞体还产生分泌型神经生长因子( nerve growth factor，NGF) 、脑源性神经营养因子( brain derived neurotrophic factor，BDNF) 以及生长相关蛋白( growth associated proteins，GAPs) 等物质，以促进轴突再生。同时，氨基酸、脂类及能量代谢也发生相应变化，以促进轴突再生[18]。

2.3 面神经损伤后周围细胞的变化

小胶质细胞在面神经轴突离断后引发的中枢性免疫调节与炎症反应中发挥重要作用。Bohatschek等[19]发现面神经轴突切断后周围小胶质细胞表达增加，激活T细胞与小胶质细胞之间相互作用，影响面神经胞体的功能。

巨噬细胞、雪旺氏细胞在面神经损伤后也发生明显改变，主要表现为神经损伤后发生聚集，清除髓鞘碎片及其包含的轴突再生抑制因子[20]。研究表明[21]，外周神经损伤后，巨噬细胞在2天内开始迁移至轴突残端区域，4-7天达到高峰，两周后完成髓鞘残片的清除。另外，巨噬细胞释放数种细胞因子如转化生长因子-β（transforming growth factor- β，TGF- β）以诱导雪旺氏细胞表达神经营养因子。有学者发现[22]，巨噬细胞可分泌促进雪旺氏细胞增殖和轴突再生的血小板衍生生长因子、成纤维生长因子，同时研究亦表明给予外源性的TGF-β有利于运动神经元轴突穿过神经损伤断端[23]。

3.组织工程修复

3.1神经干细胞：神经干细胞是一类能够产生神经组织，具有自我更新能力，通过不对称分裂产生与亲代完全相同的子代细胞的原始细胞[24]。其不仅可以替换损伤或退变的细胞，而且还可以重塑相应的细胞间框架，特别是细胞外基质缺乏引起的细胞间结构异常，以促进