《蛇毒的毒性毒理》PPT课件

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细胞毒素
细胞毒素可作用在细 胞膜上,导致膜结构 改变而释放细胞内容 物,也能直接溶解某 些动物的红细胞。
因此,被蝰蛇或眼镜 蛇咬伤,可引起肢体 组织溶解,血尿,严重 者可致肾小管损坏。
2020年11月29日
肾小管
损坏肾小管
2020年11月29日
出血毒素
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引起血液外渗，脏 器出血。
神经毒素按作用部位、作用方式分为两种类 ⒈突触前神经毒素 ⒉突出后神经毒素
在这两种神经毒素的共同作用下，双重地阻断了神经肌肉接头的传递，引起骨骼肌呈弛缓性麻痹。
2020年11月29日
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作用于神经-肌肉接 头的突触前膜，抑 制突触前膜乙酰胆 碱的释放过程，例 如银环蛇毒的β-神 经毒素、从江浙蝮 蛇中分离出来的具 有PLA2活性的突触 前神经毒素。
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蛇毒酶
2020年11月29日
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（4）影响突触小泡的功能
脂酶A2于神经末端的作用位点可以在胞内也可以在胞外。它们可以
通过胞吞作用进入突触小泡，水解小胞腔内层的膜磷脂。水解产物溶 血磷脂留在胞腔内侧，而脂肪酸则在pH梯度下被转移到单层磷脂膜中。 当这种突触小泡与突触后膜结合，形成 型结构释放神经递质后， 由于其特殊结构将不能与突触后膜分离循环行使其作用。另外，它们 也能绑定突触前膜上特定的受体，通过水解膜磷脂改变其结构，进而
•金环蛇 （Bungarus fascitus）：头椭圆形，全身体背有 黄环和黑环相间排列，两环宽窄大致相等，尾短圆钝，体 长 1.2－1.5 米。分布在福建、江西、广东、广西、海南 和云南。活动于平原、丘陵、山地丛林、塘边、溪沟边和 住宅附近。 •银环蛇（Bungarus multicinctus）：头椭圆形，全身体 背有白环和黑环相间排列，白环较窄，尾细长，体长１米 左右。分布在安徽、浙江、福建、台湾、湖北、湖南、广 东、广西、海南、贵州、云南。栖息於平原、丘陵的多水 地带或山坡、田野、路旁。
2020年11月29日
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• 眼镜王蛇（Ophiophagus hannah）：外形似眼镜蛇， 倒V型 体更长，可达５米，颈部 膨扁时有白色的倒写 V 字 形斑，体背有窄白色带斑 纹 40－50 个，激怒时其 前身 1／2 竖起，性凶猛， 会主动攻击人畜。分布於 浙江、江南、福建、广东、 海南、广西、四川、贵州、 云南和西藏。生活于平原 至海拔 1000 米的山区。
毒蛇咬伤后主要引起人的心血管功能障碍,中毒早期 心率略高、血压上升、频发期前收缩。随着血循环 中蛇毒浓度的升高,可由短暂兴奋后转入抑制,心搏 障碍,心室纤颤,甚至心肌坏死,导致心力衰竭。
若有PLA2存在,该毒素可大量溶血,这将加速休克动 物的死亡 。
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蛇毒的毒性成分及其毒理
按毒理学分类
1.神经毒素
2.血循毒素 3.蛇毒酶
按化学成分分类
1.神经毒性多肽 2.神经生长因子 3.膜活性多肽
2020年11月29日
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神经毒素
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神经毒素主要存在于银环蛇、金环蛇和海蛇的毒液中, 眼镜蛇、蝮蛇也含有此毒素。
促进神经递质的释放。
LPA2进入
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血液循环毒素
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血循毒素主要存在于五步蛇(Ancistrodonacutus)、蝰蛇(Vipera russelli siamensis)、竹叶青蛇(Trimeresuresstejnegeri)等 蛇毒中,眼镜蛇、蝮蛇亦含有此毒素。
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2．蝰科 Viperidae
本科为管牙类毒蛇，分泌的毒液以血循毒为主。
•竹叶青（Trimeresures stejnegeri）：头呈三角形， 颈细，眼红色，体背呈草绿色，自颈部以后形成左右各 一条白色纵线，或为红白色侧线，或为黄色侧线，尾焦 黄色，体长 60－ 90 厘米。广泛分布於安徽、浙江、江 西、福建、台湾、河南、湖北、湖南、广东、海南、广 西、甘肃、四川、贵州、云南。生活于山区树丛或竹林， 常栖息於溪涧边灌木杂草或山区稻田田埂杂草，或宅旁 柴堆、瓜棚。 •蝮蛇（Agkistrodon halys）：全国除广东、海南、广 西外、均有分布。头略呈三角形，体粗短，尾短，全背 呈暗褐色，体侧各有深褐色圆形斑纹一行。有较强耐寒 性。多栖息于平原、丘陵地带、荒野、田边和路旁。
2020年11月29日
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激活第Ⅹ因子作用
• 这种促凝活性物质是一种精氨酸酯酶，从园斑蝰蛇毒中提 纯来的，其作用最强。
• 它通过激活第Ⅹ因子，在有磷脂、因子Ⅴ和钙离子的参与 下，形成凝血酶原激酶，使凝血酶原转变为凝血酶。纤维 蛋白原在凝血酶的作用下，形成纤维蛋白。
• 可引起弥漫性血管内凝血，继而引发纤维蛋白溶解，导致 全身广泛性出血，由于肝素可抑制凝血酶的这种作用, 也 就是说蛇毒激活第Ⅹ因子的作用可被肝素所阻断，所以含 有激活第Ⅹ因子的蛇毒引起的中毒，造成弥漫性血管内凝 血，在早期，使用肝素治疗，是有效的。
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蛇毒是从毒蛇的毒腺中分泌出来的一种毒液,属于生物毒素。
➢一般蛇毒的新鲜毒液呈蛋清样粘稠弱酸性,有特殊腥味,含 水量约为65%~80%,比重为1.03~1.06,常温下易失活,置冰箱中 1周后有部分失去活力。 ➢蛇毒中的蛋白类物质是蛇毒主要毒性成分,包括蛇毒素和酶 两大类,所以遇重金属离子、乙醇、酚类物质时,立即产生沉 淀;高温环境产生絮状沉淀;遇氧化剂(MnSO4、H2O2)、还原 剂(亚硫酸钠)、强酸、强碱等易被破坏,亦易被蛋白水解酶所 分解;紫外线照射也能使蛇毒失活。经甲醛处理后失去毒性, 但仍保持其抗原性,或变成类毒素。
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眼镜蛇 （Naja naja atra）： 头椭圆形，颈部背面有白色 眼镜架状斑纹，激怒时其前 身 1／3 竖起，颈部膨扁，发 “呼呼”之声，体背黑褐色， 间有十多个黄白色横斑，体 长可达２米。分布於安徽、 浙江、江西、福建、台湾、 湖北、湖南、广东、海南、 广西、贵州、云南、四川。 生活于平原、丘陵、山区的 山野、田边和住宅附近。
2020年11月29日
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阻断蛋白的磷酸化
• SynapsinⅠ、GAP-43和MARCKS都是神经末梢突触膜上的
蛋白。SynapsinⅠ在CaM-kinaseⅡ催化下磷酸化后，增 加突触小泡的数量，导致神经递质释放量增加。GAP-43 和MARCKS都是PKC的底物。G-43磷酸化后促进神经递质 的释放，而MARCKS磷酸化后介导突触的去极化。 B-bungarotoxin不直接影响CaM-kinase或者PKC的活性， 而是影响这些酶的底物与酶的结合，从而阻断神经递质 的释放。
抗凝组份:包括抗凝血活酶作用和纤维蛋白溶解作用， 蝮蛇毒、五步蛇毒具有这两种作用，眼镜王蛇毒中 也含有抗凝血活酶作用的物质，因而出现抗凝性。
促凝组份 ⑴凝血酶样作用 ⑵激活第Ⅹ因子作用
2020年11月29日
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凝血酶样作 用
主要存在于蝮亚科(包括五步蛇)蛇毒中，这些凝 血酶样物质与凝血酶有所不同，它的促凝活性不 被肝素抑制，且它对纤维蛋白原的作用方式也与 凝血酶不尽相同，由凝血酶样物质所形成的纤维 蛋白凝胶很不稳定，易被血液中的纤溶酶所溶解， 以致在人体内可引起低纤维蛋白原血症，出现血 液失凝 。
这种毒素广泛存在于
蝰蛇、五步蛇、蝮蛇 和竹叶青。
心 血
出血毒素：能引起动
管
物水肿、出血和组织 坏死。
系 统
这种毒素的局部效应 迅速，可使局部通透 性增加，产生广泛的 血液外渗，导致多个 脏器出血。
2020年11月29日
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促凝与抗凝组份
见于蝰亚科，蝮亚科，眼镜蛇科中的某些蛇毒，如 蝰蛇，五步蛇及眼镜王蛇蛇毒中均有这些组份。
抑制Ach的释放
2020年11月29日
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突wenku.baidu.com后神经毒素
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• 作用于运动神经与骨骼肌接 头处的突触后膜,与后膜的乙 胆碱受体相结合,使运动神经 末梢释放的乙酰胆碱对该受 体不起作用,从而导致骨骼肌 松弛。
• 例如眼镜蛇的神经毒素、银 环蛇毒的α-神经毒素、海蛇 的神经毒素等,作用于突触后 膜,对终板乙酰胆碱受体亲和 力很大,可阻断神经终板受体, 使乙酰胆碱不起作用,且不易 洗脱,其阻断作用属于竞争性 抑制 。
2020年11月29日
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• 烙铁头（Trimeresures mucrosquamatus）：头部三 角形，颈细，吻较窄，体背 棕褐色，有镶浅黄色边的紫 棕色斑块，体长约１米。分 布於安徽、淅江、江西、福 建、台湾、河南、湖北、湖 南、广东、海南、广西、陕 西、甘肃、四川、贵州。生 活在海拔 100 米以上的丘陵、 山区的灌木丛、溪边或山区 住宅附近草堆或石缝中。
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替代Ach与Ach受体 结合
Ach受体
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蛇毒神经毒的作用机理
（l）影响离子通道 ① 影响Na+、K+ 通+ 道：蛇毒阻断了N+a或+K通道，动作电位将
不能到达神经轴突末端，因此就不会刺激末端的囊泡释 放神经递质，不能引起靶细胞的生理反应，或者是阻断 神经末端的+K通道，使细胞复极化过程减慢，引起电压 门控Ca通道的开放时间变长，更多的Ca+流入胞内，引发 神经递质过量释放。 ② 影响Ca2+ 通道 (2)影响神经递质与其受体的结合 a一Bungarotoxni与突触后膜上AchR不可逆结合，阻止了突 触后膜的去极化作用，从而阻断了神经信号的传递。 (3)阻断蛋白的磷酸化
心脏毒素 细胞毒素 出血毒素 促凝与抗凝组份
2020年11月29日
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心脏毒素
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心脏毒素是眼镜蛇科多数蛇毒中的一种碱性多肽,其 成分是由15-17种氨基酸、60个氨基酸链所组成,分 子量为6000-7000D,具有广泛毒性作用。眼镜蛇毒、 金环蛇毒、眼镜王蛇毒均含有此类毒素。
2020年11月29日
Animal Physiology
1．眼镜蛇科（ Elapidae) 2．蝰科 (Viperidae) 3. 海蛇科 (Hydrophidae)
2020年11月29日
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Animal Physiology
我国主要毒蛇分类
1．眼镜蛇科（ Elapidae) 本科属前沟牙类毒蛇，毒液以神经毒为主 。
Animal Physiology
毒蛇的主要种类和分布
分类地位：属于爬行纲、有鳞亚纲、蛇目。
蛇类在世界上分布极为广泛，其种属随地域、气候、环境 而各异。
已知世界上现有蛇类2200 多种，分别隶属 10 科，其中有 毒蛇 600 余种，而对人有致命危险的主要毒蛇有 195 种。
在我国各省都有蛇的分布，但大部分蛇种集中于长江以南、 西南各省，已知现有蛇类 174 种，有毒的占 48 种，其中陆 地常见的主要毒蛇有 10 种，海生毒蛇 10 余种 。
2020年11月29日
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白眉蝮
灰蓝扁尾海蛇 尖 吻 蝮
金环蛇
眼镜王蛇
舟 山 眼 镜 2020年11月29日 蛇
银环蛇
烙铁头
圆斑蝰 白 唇 竹 叶 青
2020年11月29日
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蛇毒的毒性成分及其毒理
➢蛇毒概念 ➢蛇毒的毒性成分及其毒理
2020年11月29日
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2020年11月29日
动物生理学 姓名：丁彦 专业：生物科学 年级：2008级
2020年11月29日
INTRODUCTION
毒蛇的分类及主要分布范围 蛇毒的毒性及毒理 毒蛇咬伤中毒的发病机制 蛇毒的应用与开发
2020年11月29日
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