局部晚期非小细胞肺癌治疗进展(付小龙20100612合肥正式版)
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NSCLC Group
N descriptor
2009
o Too few cases in the database had sufficient data for nodal analysis
o No modification despite clinical heterogeneity within the nodal categories
两个阶段： 临床分期无差异，腺癌比例增加，多学科综合治疗（特别是 新辅助化放疗+手术比例增加）
结论：化放疗+手术提高了肺尖癌患者疗效。
J.Surg.Oncol.2010;101:495-499
Current treatment paradigms of superior sulcus tumours（Review）
目的： 评价化放疗加手术治疗肺尖癌的疗效。 材料和方法：病理确诊的肺尖癌，但排出了远处转移、胸水和纵隔淋巴结转 移者。 MMC 8mg/m2 , VDS 3mg/m2 D1, D8， DDP 80mg/m2。针对肿瘤瘤床或(部分 包括锁骨上淋巴结转移灶）。放疗在每治疗周期第二天进行。 结果：1995年5月到2002年11月，76例患者进入本研究。75例病人被完全切除。 化疗可以被较好耐受。 51例患者接受了手术切除治疗。
CT/RT Concurrent Induction CT?
同步优于序贯： RTOG 9410，WJCOG 同步前后新和辅助价值： CALGB39801， SWOG9019 9504, HOG LUN ， Lamp
Consolidation?
联合优于单纯放疗： Finnish，NCCTG， CALGB， IGR-French
旧TNM
旧分期
新TNM
新分期
同一肺叶内播散手术后疗效
病人数 Port1 53 5Y OS 48% 备注 肺叶内含BAC或不同病 理类型患者剔除，肺叶 内结节数目多少不影响 预后 若N1-3 5y OS30%
Trousse2
56
48%
1 Ann Thorac Surg 2007; 83:397-401 2 Eur J Cardio thorac Surg 2008;33:99-103
化放疗
手术
Trends in the Operative Management and Outcomes of T4 Lung Cancer
目的：根据SEER数据库资料分析T4手术治疗方法和疗效变化。
材料和方法：1992到2002年，SEER数据库中伴T4的IIIbNSCLC进入本分析
结果：13077例T4的IIIb NSCLC进入分析。其中接受手术1177例，占9%。 纵隔镜使用率 20% 并无随时间变化而变化 纵隔淋巴结清扫术从10%提高到29%（P<0.001）。 新辅助治疗从4% 提高到8%（P=0.04） 5年生存率从15%提高到35%。 死亡危险性随着以下因素增加而增加：年龄；肿瘤大小；N2/N3； 亚叶切除。 纵隔淋巴结清扫和使用新辅助治疗能提高疗效。 结论：部分T4患者可以选择手术作为初始的治疗方法。 Ann Thorac Surg 2008;86:368-375
旧TNM
旧分期
新TNM
新分期
N2的亚型：
1）IIIa1: 仅在术后病理确诊
2）IIIa2: 术中病理确诊单组N2淋巴结转移 3）IIIa3: 术前病理确诊N2淋巴结有单组或多站转移， 但转移的淋巴结无固定 4) IIIa4: N2呈大块状或多站转移，转移的淋巴结固定。
大块状N2定义: 无统一的
（CT显示纵隔淋巴结短径>2cm，伴有淋巴结胞膜外侵 犯，有多组淋巴结转移和/或组内多个小淋巴结转移灶）
RESULTS OF RETROSPECTIVE ANALYSIS
NSCLC Group
M descriptor
T4M0 prognosis
2009
>
Prognosis of pleural involvement
>
M1 prognosis
Now, pleural involvement is considered as M1 MODIFICATIONS: o M1a Separate tumour nodule(s) in a contralateral lobe Tumour with malignant pleural or pericardial effusion
内容
• • • • 分类 治疗策略 治疗的实施 治疗的改进
同步化放疗推荐（NCCN2010）
1、Cisplatin 50mg/m2 D1,8,29,36
VP16
源自文库50mg/m2 D1-5,29-33
同步放疗剂量 61Gy（常规分割）
2、 Cisplatin 100mg/m2 D1,29 Vinblastine 5 mg/m2 weekly*5 同步放疗剂量 60Gy （常规分割） 3、Paclitaxel 45-50mg/m2 weekly
局部晚期非小细胞肺癌 治疗进展
傅小龙
复旦大学附属肿瘤医院
2010年06月12日，合肥
内容
• • • • 分类 治疗策略 治疗的实施 治疗的改进
RESULTS OF RETROSPECTIVE ANALYSIS
NSCLC Group
T descriptor
o Tumours > 7cm have similar prognosis as T3
Definitive concurrent chemoRT
INT 0139 EORTC08012 Lancet 2009 374 379-86 J NCI 2007 99 442–50
放疗在局部晚期NSCLC地位 定义： Ⅲa3-4/Ⅲb Inoperable(Ⅲa4/Ⅲb) :
RT
CT + RT Sequential
2009
o T: tumour size, important factor defining different prognosis
T2a (> 3 and ≤ 5 cm) and T2b (> 5 and ≤ 7 cm) T3 T3 M1a
RESULTS OF RETROSPECTIVE ANALYSIS
Induction Chemoradiation and Surgical Resection for Superior Sulcus Non Small Cell Lung Carcinomas: Long Term Results of Southwest Oncology Group Trial 9416( Intergroup Trial 0160) 目的： 探讨术前化放疗综合治疗是否能提高肺尖癌治疗疗效
Phase II Trial of preoperative Chemoradiotherapy followed by Surgical Resection in Patients With Superior Sulcus NSCLC: Report of Japan Clinical Oncology Group Trial 9806
Carboplatin AUC=2 同步放疗剂量 63 Gy/7周/34次（category 2B）
o M1b Distant metastasis
局部晚期NSCLC分类及在旧新分期中区别
描述
无纵隔淋巴结转移
胸壁侵犯伴SST 距离隆突小于2cm 中央型肿瘤伴局部侵犯 同一肺叶转移结节 恶性胸水 伴有纵隔淋巴结转移 同一侧纵隔淋巴结转移 同一肺叶淋巴结转移 中央型肿瘤伴局部侵犯 对侧或锁骨上淋巴结转移 T3N1 T4N0-1 T4N0-1 T4N0-1 T1-3N2 T4N2 T1-4N3 IIIa IIIb IIIb IIIb IIIa IIIB IIIB T3N1 T4No-1 T3N0 T3N1 M1a T1-3N2 T3N2M0 T4N2M0 T1-4N IIIa IIIa IIb IIIa IV IIIa IIIA IIIB IIIB
指标 性别（男V女）
生存起点 相对危险度 P值 初次登记 1.14 .63
T分期（T4 Vs T3）
初次登记 1.31
2.12 2.15
.30
.04 .04
病理反应（镜下残留 Vs CR） 手术 病理反应（大体残留 Vs CR） 手术
治疗失败原因： 远处转移为主要，其中尤以脑转移为多见 以脑转移为唯一转移灶占41%（19/57） 局部复发为10例 治疗副反应： 肺炎为最常见术后并发症，占13.6% 2例（2.3%）患者出现围手术死亡， 结论： • 能显著提高手术切除率和病理缓解反应率 • 局部控制率和总生存率较历史对照显著提高。 • 治疗副反应较小，临床可行
12例病人达到病理完全缓解。
3年生存率 45%； 5年生存率 45% J Clin Oncol 2008;26:644-9
结论：经过诱导化放疗后再手术生存疗效较好。
NSCLC of the Superior Sulcus:The Evolution of Treatment Outcomes With Multimodality Treatment at a Single Institution
局部晚期NSCLC分类及在旧新分期中区别
描述
无纵隔淋巴结转移
胸壁侵犯伴SST 距离隆突小于2cm 中央型肿瘤伴局部侵犯 同一肺叶转移结节 恶性胸水 伴有纵隔淋巴结转移 同一侧纵隔淋巴结转移 同一肺叶淋巴结转移 中央型肿瘤伴局部侵犯 对侧或锁骨上淋巴结转移 T3N1 T4N0-1 T4N0-1 T4N0-1 T1-3N2 T4N2 T1-4N3 IIIa IIIb IIIb IIIb IIIa IIIB IIIB T3N1 T4No-1 T3N0 T3N1 M1a T1-3N2 T3N2M0 T4N2M0 T1-4N IIIa IIIa IIb IIIa IV IIIa IIIA IIIB IIIB
Semin Oncol 1997; 24:429–439
chest 2003 123 (1) 202-220
放疗在局部晚期NSCLC地位
定义：Ⅲa3-4/Ⅲb Operable (Ⅲa3) :
No progression: Inductionchemo RT SurgCT RT Progression: Or definitive concurrent chemoRT RT CT
T3-4 N0-1M0肺尖癌（无纵隔锁骨上淋巴结转移） N=110 DDP 50mg/m2 D1,8,29,36; VP16 50mg/m2 D1-5,D29-33 放疗 180Gy*5周（总剂量45Gy） 3例死亡 N=104（92%） （1例PD，2例未完成治疗）
诱导治疗后2-4周重新分期 CR,PR,SD(N=95,(86%)) 手术切除 （N=88, (80%)）拒绝手术或不能耐受（n=6） 2个疗程化疗（49/60 完成化疗） 随访 疾病进展 出研究计划 随访
传统放疗加手术的疗效： 病理完全缓解率 为50%
5年生存率为30%
病人基本资料：1995年4月-1999年11月，110例
性别 ：男Vs女 76 Vs 34；平均年龄 56.2(36-77)岁
一般情况评分： 0-1 Vs 2 T3 Vs T4: 78 Vs 32
JCO 2007 25 313-8
108 Vs 2
European Journal of Cardio-thoracic Surgery 2009 36 747-753
肺尖癌治疗策略
治疗策略演变 目前的治疗策略 肺尖癌 第一次评估
单纯放疗
放疗+手术
诱导化放疗+手术
化放疗
诱导化放疗 第二次评估
限制手术切除的原因： 1）纵隔淋巴结转移（预后差的因子） 2）血管侵犯，3）神经侵犯，4）椎体侵犯
MODIFICATIONS: oDividing T1 between oDividing T2 between oT2 > 7 cm becomes o T4 Separate tumour nodule(s) in same lobe with malignant pleural or pericardial effusion T1a ( 2 cm) and T1b (> 2 and ≤ 3 cm)
N descriptor
2009
o Too few cases in the database had sufficient data for nodal analysis
o No modification despite clinical heterogeneity within the nodal categories
两个阶段： 临床分期无差异，腺癌比例增加，多学科综合治疗（特别是 新辅助化放疗+手术比例增加）
结论：化放疗+手术提高了肺尖癌患者疗效。
J.Surg.Oncol.2010;101:495-499
Current treatment paradigms of superior sulcus tumours（Review）
目的： 评价化放疗加手术治疗肺尖癌的疗效。 材料和方法：病理确诊的肺尖癌，但排出了远处转移、胸水和纵隔淋巴结转 移者。 MMC 8mg/m2 , VDS 3mg/m2 D1, D8， DDP 80mg/m2。针对肿瘤瘤床或(部分 包括锁骨上淋巴结转移灶）。放疗在每治疗周期第二天进行。 结果：1995年5月到2002年11月，76例患者进入本研究。75例病人被完全切除。 化疗可以被较好耐受。 51例患者接受了手术切除治疗。
CT/RT Concurrent Induction CT?
同步优于序贯： RTOG 9410，WJCOG 同步前后新和辅助价值： CALGB39801， SWOG9019 9504, HOG LUN ， Lamp
Consolidation?
联合优于单纯放疗： Finnish，NCCTG， CALGB， IGR-French
旧TNM
旧分期
新TNM
新分期
同一肺叶内播散手术后疗效
病人数 Port1 53 5Y OS 48% 备注 肺叶内含BAC或不同病 理类型患者剔除，肺叶 内结节数目多少不影响 预后 若N1-3 5y OS30%
Trousse2
56
48%
1 Ann Thorac Surg 2007; 83:397-401 2 Eur J Cardio thorac Surg 2008;33:99-103
化放疗
手术
Trends in the Operative Management and Outcomes of T4 Lung Cancer
目的：根据SEER数据库资料分析T4手术治疗方法和疗效变化。
材料和方法：1992到2002年，SEER数据库中伴T4的IIIbNSCLC进入本分析
结果：13077例T4的IIIb NSCLC进入分析。其中接受手术1177例，占9%。 纵隔镜使用率 20% 并无随时间变化而变化 纵隔淋巴结清扫术从10%提高到29%（P<0.001）。 新辅助治疗从4% 提高到8%（P=0.04） 5年生存率从15%提高到35%。 死亡危险性随着以下因素增加而增加：年龄；肿瘤大小；N2/N3； 亚叶切除。 纵隔淋巴结清扫和使用新辅助治疗能提高疗效。 结论：部分T4患者可以选择手术作为初始的治疗方法。 Ann Thorac Surg 2008;86:368-375
旧TNM
旧分期
新TNM
新分期
N2的亚型：
1）IIIa1: 仅在术后病理确诊
2）IIIa2: 术中病理确诊单组N2淋巴结转移 3）IIIa3: 术前病理确诊N2淋巴结有单组或多站转移， 但转移的淋巴结无固定 4) IIIa4: N2呈大块状或多站转移，转移的淋巴结固定。
大块状N2定义: 无统一的
（CT显示纵隔淋巴结短径>2cm，伴有淋巴结胞膜外侵 犯，有多组淋巴结转移和/或组内多个小淋巴结转移灶）
RESULTS OF RETROSPECTIVE ANALYSIS
NSCLC Group
M descriptor
T4M0 prognosis
2009
>
Prognosis of pleural involvement
>
M1 prognosis
Now, pleural involvement is considered as M1 MODIFICATIONS: o M1a Separate tumour nodule(s) in a contralateral lobe Tumour with malignant pleural or pericardial effusion
内容
• • • • 分类 治疗策略 治疗的实施 治疗的改进
同步化放疗推荐（NCCN2010）
1、Cisplatin 50mg/m2 D1,8,29,36
VP16
源自文库50mg/m2 D1-5,29-33
同步放疗剂量 61Gy（常规分割）
2、 Cisplatin 100mg/m2 D1,29 Vinblastine 5 mg/m2 weekly*5 同步放疗剂量 60Gy （常规分割） 3、Paclitaxel 45-50mg/m2 weekly
局部晚期非小细胞肺癌 治疗进展
傅小龙
复旦大学附属肿瘤医院
2010年06月12日，合肥
内容
• • • • 分类 治疗策略 治疗的实施 治疗的改进
RESULTS OF RETROSPECTIVE ANALYSIS
NSCLC Group
T descriptor
o Tumours > 7cm have similar prognosis as T3
Definitive concurrent chemoRT
INT 0139 EORTC08012 Lancet 2009 374 379-86 J NCI 2007 99 442–50
放疗在局部晚期NSCLC地位 定义： Ⅲa3-4/Ⅲb Inoperable(Ⅲa4/Ⅲb) :
RT
CT + RT Sequential
2009
o T: tumour size, important factor defining different prognosis
T2a (> 3 and ≤ 5 cm) and T2b (> 5 and ≤ 7 cm) T3 T3 M1a
RESULTS OF RETROSPECTIVE ANALYSIS
Induction Chemoradiation and Surgical Resection for Superior Sulcus Non Small Cell Lung Carcinomas: Long Term Results of Southwest Oncology Group Trial 9416( Intergroup Trial 0160) 目的： 探讨术前化放疗综合治疗是否能提高肺尖癌治疗疗效
Phase II Trial of preoperative Chemoradiotherapy followed by Surgical Resection in Patients With Superior Sulcus NSCLC: Report of Japan Clinical Oncology Group Trial 9806
Carboplatin AUC=2 同步放疗剂量 63 Gy/7周/34次（category 2B）
o M1b Distant metastasis
局部晚期NSCLC分类及在旧新分期中区别
描述
无纵隔淋巴结转移
胸壁侵犯伴SST 距离隆突小于2cm 中央型肿瘤伴局部侵犯 同一肺叶转移结节 恶性胸水 伴有纵隔淋巴结转移 同一侧纵隔淋巴结转移 同一肺叶淋巴结转移 中央型肿瘤伴局部侵犯 对侧或锁骨上淋巴结转移 T3N1 T4N0-1 T4N0-1 T4N0-1 T1-3N2 T4N2 T1-4N3 IIIa IIIb IIIb IIIb IIIa IIIB IIIB T3N1 T4No-1 T3N0 T3N1 M1a T1-3N2 T3N2M0 T4N2M0 T1-4N IIIa IIIa IIb IIIa IV IIIa IIIA IIIB IIIB
指标 性别（男V女）
生存起点 相对危险度 P值 初次登记 1.14 .63
T分期（T4 Vs T3）
初次登记 1.31
2.12 2.15
.30
.04 .04
病理反应（镜下残留 Vs CR） 手术 病理反应（大体残留 Vs CR） 手术
治疗失败原因： 远处转移为主要，其中尤以脑转移为多见 以脑转移为唯一转移灶占41%（19/57） 局部复发为10例 治疗副反应： 肺炎为最常见术后并发症，占13.6% 2例（2.3%）患者出现围手术死亡， 结论： • 能显著提高手术切除率和病理缓解反应率 • 局部控制率和总生存率较历史对照显著提高。 • 治疗副反应较小，临床可行
12例病人达到病理完全缓解。
3年生存率 45%； 5年生存率 45% J Clin Oncol 2008;26:644-9
结论：经过诱导化放疗后再手术生存疗效较好。
NSCLC of the Superior Sulcus:The Evolution of Treatment Outcomes With Multimodality Treatment at a Single Institution
局部晚期NSCLC分类及在旧新分期中区别
描述
无纵隔淋巴结转移
胸壁侵犯伴SST 距离隆突小于2cm 中央型肿瘤伴局部侵犯 同一肺叶转移结节 恶性胸水 伴有纵隔淋巴结转移 同一侧纵隔淋巴结转移 同一肺叶淋巴结转移 中央型肿瘤伴局部侵犯 对侧或锁骨上淋巴结转移 T3N1 T4N0-1 T4N0-1 T4N0-1 T1-3N2 T4N2 T1-4N3 IIIa IIIb IIIb IIIb IIIa IIIB IIIB T3N1 T4No-1 T3N0 T3N1 M1a T1-3N2 T3N2M0 T4N2M0 T1-4N IIIa IIIa IIb IIIa IV IIIa IIIA IIIB IIIB
Semin Oncol 1997; 24:429–439
chest 2003 123 (1) 202-220
放疗在局部晚期NSCLC地位
定义：Ⅲa3-4/Ⅲb Operable (Ⅲa3) :
No progression: Inductionchemo RT SurgCT RT Progression: Or definitive concurrent chemoRT RT CT
T3-4 N0-1M0肺尖癌（无纵隔锁骨上淋巴结转移） N=110 DDP 50mg/m2 D1,8,29,36; VP16 50mg/m2 D1-5,D29-33 放疗 180Gy*5周（总剂量45Gy） 3例死亡 N=104（92%） （1例PD，2例未完成治疗）
诱导治疗后2-4周重新分期 CR,PR,SD(N=95,(86%)) 手术切除 （N=88, (80%)）拒绝手术或不能耐受（n=6） 2个疗程化疗（49/60 完成化疗） 随访 疾病进展 出研究计划 随访
传统放疗加手术的疗效： 病理完全缓解率 为50%
5年生存率为30%
病人基本资料：1995年4月-1999年11月，110例
性别 ：男Vs女 76 Vs 34；平均年龄 56.2(36-77)岁
一般情况评分： 0-1 Vs 2 T3 Vs T4: 78 Vs 32
JCO 2007 25 313-8
108 Vs 2
European Journal of Cardio-thoracic Surgery 2009 36 747-753
肺尖癌治疗策略
治疗策略演变 目前的治疗策略 肺尖癌 第一次评估
单纯放疗
放疗+手术
诱导化放疗+手术
化放疗
诱导化放疗 第二次评估
限制手术切除的原因： 1）纵隔淋巴结转移（预后差的因子） 2）血管侵犯，3）神经侵犯，4）椎体侵犯
MODIFICATIONS: oDividing T1 between oDividing T2 between oT2 > 7 cm becomes o T4 Separate tumour nodule(s) in same lobe with malignant pleural or pericardial effusion T1a ( 2 cm) and T1b (> 2 and ≤ 3 cm)