复方二氯醋酸二异丙胺注射液

肝炎患者容易合并脂肪肝
在肝炎的恢复期，患者食欲显著增 加，剩余的热卡即以脂肪的形式蓄积而发 生肥胖，继之发生脂肪肝。 因此肝炎合并脂肪肝也可能是由于 在肝炎治疗过程中长期大量静注葡萄糖， 过分限制活动，给予高热量膳食的结果。
卵磷脂与肝脏疾病的关系
生命所需要的卵磷脂少量可以由肝脏分泌，肝脏 虽然合成少量的卵磷脂，但其本身需要消耗大量的磷 脂，卵磷脂有解酒作用和乳化作用，可以充分保护肝 细胞，同时还可以促进肝细胞的活化和再生，增强肝 功能。卵磷脂具有强大的乳化作用，可以使中性脂肪 和胆固醇分解为对人体无害的微分子，使之进入代谢 过程，并溶解于水中排出体外，通过乳化作用，可以 降低血液中的胆固醇、血脂、使血液循环畅通无阻。
结论：血内毒素水平直接与肝功能损 害程度及预后成正相关，要加强血内 毒素的检测及抗内毒素治疗。
内毒素的作用机制
内毒素的清除器官
肝脏是机体清除内毒素的主要器官，不论 来自门静脉或是体循环的内毒素，大部分经肝 脏解毒，其机制包括三个方面：
库普弗细胞（Kupffer cell）的 作用、肝细胞摄取内毒素、胆汁的作 用。
当肝细胞损伤（尤其肝炎）时，肝内糖代谢有关 酶类的特征性变化是：活性增高的酶有 G6P脱氢酶、
各种急、慢性肝炎、重症肝炎、肝硬 变与肠源性内毒素血症
各种肝病合并内毒素血症的发生率为： 急性肝炎为37--64%， 急性重症肝炎为59--100%， 暴发性肝衰竭为100%， 慢性活动性肝炎为20--50%， 肝硬化为15--92%。
肝脏合成脂肪酸
在肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪组织的胞液中都 含有脂肪酸合成酶复合体，均能合成脂肪酸，其中以 肝合成能力最强，约比脂肪组织大8-9倍。合成脂肪 酸的原料是乙酰CoA，主要来自糖的氧化分解，以上 过程都是在线粒体内进行的，而合成脂肪酸的酶却存 在于胞液中，因此乙酰CoA必须进入胞液才能用于合 成脂肪酸，实验证明乙酰CoA不能自由透过线粒体内
11、在胚胎时期肝脏还有造血功能。 12、肝脏的再生能力 ：
肝细胞损伤时的代谢障碍
（1）肝细胞损伤时蛋白质代谢的变化： （2）肝细胞损伤时的脂类代谢变化： （3）肝细胞损伤时糖代谢的变化：
（1）肝细胞损伤时蛋白质代谢的变化：
肝细胞合成白蛋白的能力很强，正常人每 天能合成10g。当肝功能严重受损时，血浆胶 体渗透压可因白蛋白的合成不足而降低，同时 球蛋白浓度（尤其γ-球蛋白）反而增高，导 致血浆白蛋白与球蛋白的比值（A/G）降低。 在重症肝炎及急性黄色肝萎缩时，可见α、β 及γ球蛋白降低。肝细胞损伤时血清游离氨基 酸增加，甚至从尿中丢失，这可能是由于肝细 胞处理氨基酸的能力下降所致。肝细胞损伤时 合成尿素的能力降低，可引起血氨增高。肝细 胞损伤时肝细胞（胞质，线粒体等）内多种酶 可逸入血中，使血中多种酶活性增高。
供的3/4来自于门静脉，把来自消化道含 有营养的血液送至肝脏“加工”。肝动脉
是来自心脏的动脉血主要供给氧气，门静脉收 集消化道的静脉血主要供给营养。
体循环各器官血管床并联关系示意图
肝脏的12种生理作用
肝脏是人体内最大的消化腺。也是体内新 陈代谢的中心站。据估计，在肝脏中发生的 化学反应有500种以上，实验证明，动物在 完全摘除肝脏后即使给予相应的治疗，最多也 只能生存50多个小时。
（3）肝细胞损伤时糖代谢的变化：
6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（磷酸戊糖途 径）、磷酸甘油醛脱氢酶、丙酮酸激酶、 乳酸脱氢酶（糖酵解）等。活性降低的酶是 葡萄糖-6-磷酸酶（糖原分解代谢）、异 柠檬酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶、苹果酸脱 氢酶（三羧酸循环）等。
由上述酶谱变化可以看出：肝细胞损伤时糖代谢 变化的特点是磷酸戊糖途径及糖酵解途径相对增强， 严重肝损伤时糖有氧氧化及三羧酸循环运转不佳，血 中丙酮酸量可显著上升。
结论：DADA可能通过下调TNF-α水平, 抑制tBid的表达及细胞色素C的释放 来减轻D-GalN/LPS诱导的肝细胞凋亡.
肝炎患者容易合并脂肪肝
肝细胞受损，使肝细胞内的脂肪分解与氧 化功能降低，中性脂肪堆积在肝细胞内，是脂 肪肝的成因。 肝炎往往伴随有肝细胞内微循环障碍及增 生性改变，可使部分肝细胞缺氧、缺血，细胞 与血液之间氧交换不足，使肝内脂肪酸氧化减 少。以上改变均使肝内多聚糖及ATP水平降低， 肝内脂蛋白合成减少，TG与Apo结合发生障碍， 输出减少，导致TG在肝内堆积而发生脂肪肝。
2. 脂肪酸链的饱和度：脂肪酸链所含双键越多越不饱和，使膜 流动性增加。 3. 脂肪酸链的链长：长链脂肪酸相变温度高，膜流动性降低
4. 卵磷脂/鞘磷脂：该比例高则膜 流动性增加，是因为鞘磷脂粘度 高于卵磷脂。
5. 其他因素：膜蛋白和膜脂的结合方式、温度、酸碱度、离子 强度等。
脂肪的动员
肝细胞能合成脂肪，但不能储存脂肪，脂肪组织是机体 合成及储存脂肪的“仓库”。抑制脂肪组织内的激素 敏感性脂肪酶（hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL）活性，减少脂肪动员。 HSL是脂肪分解的限速酶。它受多种激素的调控，能促 进脂肪动员的激素称为脂解激素如肾上腺素、胰高血 糖素、ACTH等，胰岛素、PGE2抑制脂肪动员。 除脑组织外，大多数组织均能氧化脂肪酸，但以肝和肌 肉最活跃。 脂肪酸合成在胞液中进行，而脂肪酸的氧化在线粒体中。
质膜（plasma membrane）的化 学组成
质膜主要由膜脂和膜蛋白组成，另外还有 少量糖，主要以糖脂和糖蛋白的形式存在。膜 脂是膜的基本骨架，膜蛋白是膜功能的主要体 现者。 膜脂主要包括磷脂、糖脂和胆固醇三种类型。
磷脂是构成膜脂的基本成分， 约占整个膜脂的50％以上。
膜流动性的影响因素
1. 胆固醇：胆固醇的含量增加会降低 膜的流动性。
（2）肝细胞损伤时的脂类代谢变化：
肝细胞损伤时可导致脂肪肝的形成。肝实质细胞 内有TG的蓄积，这是由于TG在肝细胞内的合成与其向 体循环中释放间的平衡失调所致。在脂肪肝的肝细胞 线粒体内，ATP、NAD及细胞色素C的含量常显著减少， 由于糖代谢障碍而引起脂肪动员的增加。脂肪肝时磷 脂酰胆碱显著减少，可能是由于缺氧或氧化磷酸化障 碍，致使ATP和CDP-胆碱的形成不足，造成磷脂及 VLDL的合成障碍，导致肝内脂肪向体循环的释放不足， 促使肝细胞中TG的堆积。在重度肝细胞损伤时，肝细 胞合成胆固醇的能力降低，这种情况见于严重的肝细 胞炎症及变性坏死。肝细胞严重损伤时，胆固醇酯的 合成也降低。某些慢性肝损伤时，由于糖代谢障碍， 糖利用减少，脂肪分解增加，可导致酮症。
膜，故需借助一个穿梭转移机构来完成，此即 柠
檬酸-丙酮酸循环(citrate pyruvate cycle)。
柠檬酸-丙酮酸循环 （citrate pyruvate cycle ）
内毒素血症与肝损害常互为因果， 即内毒素血症出现后肝损害可进一步 加重。
各种急、慢性肝炎、重症肝炎、肝硬 变与肠源性内毒素血症
内毒素血症与病毒性肝炎的关系
吴景迪 巫善明 徐晓敏 史晓燕
复旦大学附属公共卫生中心，上海201508；
源自文库
《世界感染杂志》，2005年 第5期
内毒素血症与病毒性肝炎的关系
目的：研究人体血内内毒素（ET）的水平与病毒性肝炎病情程度及预后的关 系。 方法：用鲎试剂来检测154例病毒性肝炎病人血清内毒素水平，根据血内毒素 水平的高低分成三组：血内毒素正常组（〈10ng/mL），血内毒素轻度异 常组（10-20ng/mL），血内毒素明显异常组（〉20ng/mL）。比较各组肝 功能损害的程度、继发感染的发生率及预后情况。 结果：病毒性肝炎血内毒素正常者，肝功能损害轻，没有继发感染发生，预 后好；血内毒素轻度升高（10-20ng/mL）者，肝功能损害较重，可见有合 并原发性细菌性腹膜炎（SBP）及肺部感染，严重感染少见，有16％的病 人抢救无效死亡；血内毒素明显升高者（〉20ng/mL），肝功能损害严重， 多见合并SBP、肺部感染、急性胰腺炎、感染性休克，预后差，有66．7％ 抢救无效死亡，三组比较有非常显著差异，P〈0．0l。
5、解毒：在机体代谢过程中，门静脉收集自腹腔流来的血液，血中的
6、分泌胆汁：每天有600-1100ml胆汁。
7、吞噬、防御机能：肝脏是最大的网状内皮细胞吞
噬系统。肝静脉窦内皮层含有大量的枯否氏细胞，有 很强的吞噬能力，门静脉血中99%的细菌经过肝静脉 窦时被吞噬。因此，肝脏的这一滤过作用的重要性极 为明显。 8、制造凝血因子：肝脏是人体内多种凝血因子的主 要场所，人体内12种凝血因子，其中4种都是在肝内 合成的。肝病时可引起凝血因子缺乏造成凝血时间延 长及发生出血倾向。 9、调节血容量：正常时肝内静脉窦可以贮存一定量 的血液，在机体失血时，从肝内静脉窦排出较多的血 液，以补偿周围循环血量的不足。 10、产生热量：安静时内脏产热器官。
二氯醋酸二异丙胺对LPS/D-GalN致小 鼠肝损伤的保护作用研究
李晶媛 ； 李树臣 ； 李峰
(哈尔滨医科大学附属第二医院感染科,黑龙江, 哈尔滨,150081) ；
黑龙江医学 ，2010 年34卷07期
二氯醋酸二异丙胺对LPS/D-GalN致小 鼠肝损伤的保护作用研究
目的：研究二氯醋酸二异丙胺(DADA)对脂多糖(LPS)加D-氨基半乳糖(D-GalN) 诱导的小鼠肝细胞凋亡的作用及其机制. 方法：D-GalN/LPS腹腔注射构建小鼠肝细胞凋亡模型.实验分为3组,各组注射 D-GalN/LPS后6h,检测血清ALT、TBIL、TNF-α水平,TUNEL法与DNA琼脂糖 凝胶电泳检测细胞凋亡,Western blotting检测Caspase-3、tBid、细胞色 素C,在肝细胞浆中的表达. 结果：模型组与对照组相比,血中ALT、TBIL、TNF-α水平明显升高,肝细胞凋 亡加重;肝细胞浆中,tBid、Caspase-3及细胞色素C的表达明显增加.与模 型组相比,保护组肝功能改善,TNF-α水平明显降低;同时,肝细胞凋亡减 轻,tBid、Caspase-3及细胞色素C的表达减少.
复方二氯醋酸二异丙胺注射液
捷隆®
国药准字H20066421
潘维良 2012-01-11
肝脏的血液循环
肝脏血液供应非常丰富,肝脏的血容量相 当于人体总量的14%。成人肝每分钟血流量有 1500-2000ml。 肝脏有双重血液供应：入肝血管包括 肝动脉和门静脉,出肝血管是肝静脉系。肝血 供的1/4来自肝动脉，主要供给氧气;肝血
1、参与糖的代谢：进行糖的分解、贮存糖原，单糖经小肠粘膜吸 2、参与蛋白质的代谢：由消化道吸收的氨基酸在肝脏内
进行蛋白质合成、脱氨、转氨等作用，肝脏是合成血浆蛋白 的主要场所；肝脏将氨基酸代谢产生的氨合成尿素，经肾脏 排出体外。 后的一部分脂肪进入肝脏，以后再转变为体脂而贮存。饥饿 时，贮存的体脂可先被运送到肝脏，然后进行分解。肝脏还 是体内脂肪酸、胆固醇、磷脂合成的主要器官之一。
收后，由门静脉到达肝脏，在肝内转变为肝糖原而贮存；当劳动、饥饿、 发热时，血糖大量消耗，肝细胞又能把肝糖原分解为葡萄糖进入血液循环； 一般成人肝内约含100g肝糖原，仅够禁食24小时之用；
3、参与脂肪的代谢：肝脏是脂肪运输的枢纽。消化吸收 4、参与维生素、激素的代谢：肝脏可贮存脂溶性维生素，
人体95%的维生素A都贮存在肝内，肝脏是维生素C、D、E、K、B1、B6、 B12、烟酸、叶酸等多种维生素贮存和代谢的场所。正常情况下血液中各 种激素都保持一定含量，多余的经肝脏处理失去活性。 有害物质及微生物抗的性物质，将在肝内被解毒和清除。
肝功能的损害会进一步削弱肝脏合成卵磷脂的 能力。但30岁以后，人体的卵磷脂基
本上依赖从食物中摄取和补充。
卵磷脂
化学名称：磷脂酰胆碱（简称PC） 英文：Phosphatidylcholine

卵磷脂与VLDL
肝脏中的卵磷脂就是专门运输脂 肪的“运输车”，肝脏中的卵磷脂具有亲
油脂性，与脂肪结合，就像把货物装到车上， 形成了由卵磷脂（占15%）、脂肪（占50%-70%）、蛋白质（占5%--10%）、胆固醇（占 15%）这四种物质构成的极低密度脂蛋白，从 肝脏运出，进入血液代谢。