内脏痛和阿片类药物

阿片类药物治疗内脏痛
%
40 35 30 25 20 15 10 5 0 9.8 8.2 7.3 6.1 5.3 5 35.2
肿瘤种类分布
wenku.baidu.com
肺癌
胃癌
管 胆 肝
癌
乳腺
癌
胰腺
癌
食道
癌
结肠
癌
肺癌 胰腺癌
胃癌 食道癌
肝胆管癌 结肠癌
乳腺癌
阿片类药物治疗内脏痛
疼痛性质分布
%
50 40 30 20 10 0
内脏
– 牵涉性皮肤痛觉超敏／异(样)常性疼痛
– 牵涉性肌肉痛觉超敏／异(样)常性疼痛
内脏痛机理
感觉神经分布重叠的 不同内脏之间症状(疼痛)相互加强 • 局部缺血性心脏疾病 — 胆结石
– 心脏 – 胆囊 (T5)
• 肠易激综合征 — 痛经
– 结肠 –子宫 (T10-L1)
• 痛经 — 尿路结石
– 子宫 – 泌尿道 (T10-L1)
内脏牵涉性痛觉超敏
单侧上泌尿道结石
未累及的 累及的
压 力 （ ）
牵涉痛
绞痛发作次数少
内脏－躯干痛觉超敏
Kg
绞痛发作次数多
Giamberardino et al., 1993
内脏痛机理
内脏痛觉过敏的表现
• 内脏痛觉过敏
• 内脏相关的内脏痛觉过敏/异常性
– 牵涉性内脏痛觉超敏／异(样)常性疼痛
• 内脏相关的躯体痛觉过敏/异常性疼痛
研究方法
•
•
方法：大样本、多中心、开放性、自身对照研究
研究起止时间：2006年4月－2007年3月
•
参加单位：国内104家大型三甲医院
阿片类药物治疗内脏痛
治疗方法
• 每日两次（q12h） • 治疗时间2-8周 • 疼痛评分 4-6分者,起始剂量为5mg/12h • 疼痛评分 7-10分者,起始剂量为10mg/12h
%
30 20 10 0
12.2
10
6.5
5.4
3.9
1.8
胸
腹
背
部 臀
/腿
/腰 肩
/臂
/手
全
身
颈
项
头
面
其
他
阿片类药物治疗内脏痛
95
奥施康定治疗包括内脏痛在内的各种癌痛总体有效率 第一周75.1% 第二周以后＞84％，第八周达90%
%
90 85 84.4 80 75 70 65 1 2 3 4 5 6 7 8 75.1 86.4 87.7 88.5 88.9 88.0 89.9
阿片类药物治疗内脏痛
• 阿片类药物是不一样的！
• 对于内脏痛，不同的阿片类药物有不同的作用 • 不同的疼痛性疾病(例如炎症)情况下，其作用是不同的 • 综上所述：奥施康定镇痛作用更加全面，更适合慢性疼痛患者首
选使用
THANK YOU !
加工的结果，是中枢神经系统的一个窗口也是中枢敏化的一个重要
临床指标
内脏痛概述
内脏痛特点
• • 牵涉痛是内脏痛的一种重要 现象 局部的炎症过程会加重局部 的疼痛反应
•
• •
部位不明，无特征
区分疼痛与不适感比较困难 受情感及植物神经影响
•
•
邻近组织的炎症过程会加重
局部的疼痛反应 内脏的炎症过程会加重患处 的疼痛反应
- m-受体：m1, m2 - k-受体：k1, k2, k3
- d-受体：d1, d2
• 外周和中枢表达
• 亲和力：吗啡μ型、脑啡肽δ型、酮基环化物k型
• 诸如炎症和神经损伤时，受体的表达可以上调或下调
阿片类药物的应用
阿片类受体
• к受体在内脏痛中地位非常重要，尤其是在周围神经中
•
• • • • •
内脏痛概述
内脏痛分类
• 器官/炎性内脏痛疾病
– – – – – – – 胰腺炎 胆囊炎 憩室炎 阑尾炎 腹膜炎 克隆氏病 胃食管返流病(GERD) 肠易激综合症 非溃疡性吞咽困难 非心源性胸痛
•
妇科疼痛
– – – 子宫内膜异位 痛经 间质性膀胱炎(盆腔疼痛综合症) 肾/输尿管结石
手术/外伤/生产 大手术
• • • • •
泌尿系疼痛
–
– –
神经病理性内脏痛 术后疼痛 低灌注/缺血 癌性内脏痛
•
功能性内脏痛疾病
– – –
•
肠梗阻
*无肝脏、肺、肾源性疼痛
内脏痛机理
内脏痛是弥散性牵涉痛
内脏痛机理
内脏痛觉超敏的表现
• 内脏痛觉超敏
• 内脏－内脏汇聚
– 牵涉性内脏痛觉超敏／异(样)常性疼痛
• 内脏－躯体会聚
43.8
41.9 25.2 3 2.2
其他
痛
痛 经痛 移痛 膜 神 转 迫 骨 肤粘 压 皮 侵犯
内脏痛为最多，占43.8%
内脏痛
骨转移痛
侵犯压迫神经痛
皮肤粘膜痛
其他
阿片类药物治疗内脏痛
疼痛部位分布
60 50 40 28.7 55.5 胸腹 肩/臂/手 头面 背部 全身 其他 臀/腿/腰 颈项
– 牵涉性皮肤痛觉超敏／异(样)常性疼痛 – 牵涉性皮肤痛觉超敏／异(样)常性疼痛
内脏痛觉超敏
牵涉痛的区域
正常人
肠易激综合征(IBS）患者
Drewes et al., 2006
内脏痛
牵涉痛区域的范围
急性疼痛 慢性疼痛
间歇性疼痛 与躯体疼痛有关
持续性疼痛
阿片类药物的应用
阿片类受体
• 阿片类 受体: m, d, k
缺乏к受体的小鼠容易罹患肠道内炎症
外周 к受体激动剂显效而不引起中枢样的不良反应 к受体激动剂不会抑制肠道蠕动或引起便秘 к-和μ-激动剂在急性炎症时，对胃粘膜的损伤几乎不起作用 к-激动剂在慢性炎症时对胃粘膜的损伤有很好的保护作用，此特点μ-激动剂
却不具备
к-受体在慢性内脏炎症时较μ-受体更容易上调
第n周
阿片类药物治疗内脏痛
• • 本研究中近60%中重度癌痛患者首选奥施康定 奥施康定治疗中至重度癌性疼痛有显效 – 用药第一周内，中重度疼痛患者的评分均降至3分以下，达到满意镇痛 – 疼痛缓解率可达90% – 对各种性质疼痛(躯体痛，内脏痛和神经病理性疼痛)均有较好疗效，特别是
对神经病理性疼痛有效率高于平均水平，可达92%
内脏痛与阿片类药物
主要内容
内脏痛的概述
1
内脏痛的机理
2
阿片类药物治疗内脏痛
3
内脏痛概述
... ... ...
它们之间有什么共同点? 我们能对内脏痛作一个总结吗?
内脏痛概述
• 内脏痛是外周损伤后逆行导致中枢神经有所改变，使传入信号强度
比实际大得多(敏化作用)
• 牵涉痛是内脏痛的独特表现，牵涉痛及疼痛范围的扩展是中枢痛觉
阿片类药物的应用
羟考酮与吗啡相比，对κ受体作用更强
药 物 受体类型
μ
+++
+++ +++ +++ +
κ
+
++ + -
δ
+
+ + +++ -
吗啡
羟考酮 芬太尼 美沙酮 哌替啶
Antagonists (e.g. Naloxone, Naltrexone) act at all receptors
阿片类药物治疗内脏痛