皮肤给药ppt课件

经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可 以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局 部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便 和有效的给药方式。 常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、 硬膏剂、涂剂和气雾剂等。
一、皮肤的结构和药物的转运
皮肤的结构
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抵御外来侵略，厚度 0.5~4 mm ； 功能：保护人体、调节体温、吸收、分泌、 包括：表皮（活性表皮、角质层）、真皮、
排泄、感觉；
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皮下组织和皮肤附属器官；
表皮
角质层由角质细胞组成，间隙充满类脂，是 药物吸收的主要屏障。 角质细胞由大量蛋白质、非纤维蛋白和少量 脂质组成；含水少，细胞膜致密。பைடு நூலகம் 活性表皮层位于角质层和真皮之间，含少量 酶，是水性组织。
（ 2 ）真皮：疏松的结缔组织，血管丰富， 皮肤附属器官分布于其中。 （ 3 ）皮下组织：脂肪组织 （ 4）皮肤附属器官：毛囊、皮脂腺、汗腺
皮肤给药
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透皮给药系统又称经皮治疗系统(transdermal drug delivery systems, TDDS；Transdermel therapeatic systems, TTS)系指经皮给药的新 制剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透 过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达 到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起 治疗或预防疾病的作用。
生理因素
（3）微生物的降解作用：微生物的一些作用 可使某些药物和基质降解。 （4）皮肤的代谢作用：由于皮肤酶的含量很 低，制剂的面积很小，所以酶代谢对药物的 吸收不会产生明显的首过效应。 （5）温度的影响：皮肤温度越高，皮下毛细 血管血流速度越快，对药物的吸收有一定的 影响。
（二）药物因素
药物的分子量：小分子相对容易通过细胞间的扩散， 分子量大于600的药物几乎不能通过角质层。（扩 散系数与分子量的平方成反比，分子量越大，扩散 系数越小） 药物的熔点：熔点较低的药物易透过皮肤（低熔点 的药物晶格能较小，在介质中的热力学活度较大） 药物的解离形式：皮肤同生物膜一样，分子型时易 通过，离子型存在时不易通过。
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药物的解离性质； 药物的浓度； 介质的pH值； 电流； 离子电极。
经皮吸收的研究方法
经皮扩散的体外研究 经皮吸收的体内研究
1、透皮扩散池
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扩散池由供给室 ( donor cell) 和接收室 (receptor cell) 组成，在两室之间可夹持皮 肤样品、 TDDS 或其他膜材料， 在扩散室 一般装入药物或其裁体，接收室填装接收 介质。 常用的扩散池有直立式和卧式两种。
药物的溶解性：在水相及 油相中均有较大溶解度的 药物皮肤渗透性高。（原 因是：角质层含水较少， 利于脂溶性药物通过角质 层，但活性表皮层是水性 组织，如果脂溶性太强进 入角质层后难以透过活性 表皮层，在角质层中蓄积， 使透皮速率降低。）
（三）剂型因素
药物从剂型中的释放：剂型能够影响药物的 释放性能，进而影响药物的经皮吸收。一般 半固体制剂中药物的释放较快。 分散介质的影响：介质和药物的亲和力不应 太强，否则药物难以从介质中释放并转移到 皮肤，但如果亲和力过弱，即在介质中的溶 解度大，会影响药物的载药量。
ＰＨ的影响：给药系统的PH值能影响弱酸弱 碱药物的解离，从而影响药物的渗透性。 吸收促进剂的影响：渗透促进剂是增加渗透 率的最常用的方法。代表药有水、醇类等。
（四）离子导入技术的应用
离子导入技术是利用电流离子经电极定位导 入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的 一种生物物理方法。主要是用于离子型药物 或能够在溶液中形成带电胶体粒子的药物。
药物在皮肤内的转运
（1 ）表皮途径： 细胞间隙扩散：类脂分子的亲水区和疏水区。 细胞膜扩散：非脂质双分子层，蛋白网状结 构，巨大的扩散面积。 （ 2 ）附属器官途径：吸收速度快，非主要 途径
影响药物经皮吸收的因素
（一）生理因素 （1）皮肤的渗透性：皮肤的渗透性存在着种属、个 体及部位的差异。主要原因是皮肤的角质层的厚度， 当角质层受损而削弱时渗透性增加，如溃疡、烧伤 时；当角质层致密时，渗透性减弱，如硬皮病，老 年角化病。 （2）皮肤的水合作用：皮肤外层角蛋白及其降解产 物具有与水结合的能力。水合能力越强，角质层越 软，细胞自身发生膨胀，通透性增加，有利于增加 水溶性药物的渗透性。
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经皮吸收的体内研究
通常采用药动学方法进行研究，即动物给药 后在不同时间抽取血样，测定血药浓度，计 算药动学参数。
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