第四章 药典中常见定量分析方法概述(1)

写出朗伯 比尔定律 的公式 写出朗伯-比尔定律 请说出 E
1% 1cm 的含义
紫外区波长范围是（ 紫外区波长范围是（ 可见光区波长范围是（ 可见光区波长范围是（
～ ～
nm） ） nm） ） ～
供试品溶液的吸光度读数，以在 供试品溶液的吸光度读数， 之间的误差较小
请写出对照品比较法的含量计算公式
三、氧化还原滴定法 氧化还原滴定法有哪些方法？ 氧化还原滴定法有哪些方法？ 碘量法的指示剂是什么？ 碘量法的指示剂是什么？ 剩余碘量法回滴定用的标准溶液是什么？ 剩余碘量法回滴定用的标准溶液是什么？ 亚硝酸钠滴定法的标准溶液是什么？终点 亚硝酸钠滴定法的标准溶液是什么？ 指示方法是什么？ 指示方法是什么？
（七）范围
范围
– 系指能达到一定精密度、准确度和线性，测 系指能达到一定精密度、准确度和线性， 试方法适用的高低限浓度或量的区间。 试方法适用的高低限浓度或量的区间。 高低限浓度或量的区间 – 例如：原料药和制剂含量测定，范围应为测 例如：原料药和制剂含量测定， 试浓度的80%～120%； ～ 试浓度的 ；
一般用回收率（%）表示。 一般用回收率（ ）表示。 回收率 准确度应在规定的范围内测试。 准确度应在规定的范围内测试。
1．含量测定方法的准确度 ．
原料药 可用已知纯度的对照品或供试品进行测定 可用已知纯度的对照品或供试品进行测定 已知纯度 或用本法所得结果与已知准确度的另一个方 或用本法所得结果与已知准确度的 已知准确度 法测定的结果进行比较。 测定的结果进行比较。
某研究拟建立以高效液相色谱法测定 解郁安神片中甘草酸含量的方法
分析方法验证的内容
（一）准确度 （二）精密度
– 重复性、中间精密度 重复性、 – 重现性
（四）检测限 （五）定量限 （六）线性 （七）范围 （八）耐用性
（三）专属性
（一）准确度
准确度
– 系指用该方法测定的结果与真实值或参考值 系指用该方法测定的结果与真实值 结果与真实值或参考值 接近的程度
应用较广的沉淀滴定法是什么？其指示 应用较广的沉淀滴定法是什么？ 剂是什么？ 剂是什么？ 配位滴定法的标准溶液是什么？指示剂 配位滴定法的标准溶液是什么？ 是什么？ 是什么？
第二节 紫外-可见分光光度法 紫外 可见分光光度法
紫外 可见分光光度法、 紫外-可见分光光度法、 可见分光光度法 红外分光光度法、 红外分光光度法、 原子吸收分光光度法、 原子吸收分光光度法、 荧光分析法 火焰光度法
2．杂质定量测定的准确度 ．
向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。 向原料药或制剂中加入已知量杂质进行测定。 已知量杂质进行测定 本法测定结果与另一成熟的方法进行比较 本法测定结果与另一成熟的方法进行比较 另一成熟的方法 应明确表明 单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比 （%）或面积比（%） ）或面积比（ ）
3．数据要求 ．
在规定范围内，至少用9个测定结果进行评价。 在规定范围内，至少用 个测定结果进行评价 个测定结果进行评价。 3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试品溶 个不同浓度，每个浓度各分别制备 份供试品溶 个不同浓度 液 应报告已知加入量的回收率（%） 应报告已知加入量的回收率（ ） 或测定结果平均值与真实值之差及其相对标准偏 差或可信限。 差或可信限。
（四）检测限
检测限 系指试样中被测物能被检测出的最低量。 系指试样中被测物能被检测出的最低量。 鉴别试验和杂质检查方法 信噪比法
– 一般以信噪比为 ∶1或2∶1。 一般以信噪比为3∶ 或 ∶ 。
（五）定量限
定量限 系指试样中被测物能被定量测定的最低量 杂质定量测定 信噪比法
– 一般以信噪比为 ∶1 一般以信噪比为10∶
第三节 高效液相色谱法
反相高效液相色谱系统使用的是非极性填充剂还 是极性填充剂？ 是极性填充剂？ 最常用什么填充剂？ 最常用什么填充剂？ 检测器有哪些？最常用的检测器是哪种？ 检测器有哪些？最常用的检测器是哪种？ 色谱系统的适用性试验通常的四个指标是什么？ 色谱系统的适用性试验通常的四个指标是什么？ 写出色谱柱的理论塔板数 计算公式 写出色谱峰之间分离度的计算公式
例如： 例如： 液相色谱法中典型的变动因素有： 液相色谱法中典型的变动因素有： 流动相的组成和pH值、不同厂牌或不同 流动相的组成和 值 批号的同类型色谱柱、柱温、流速等； 批号的同类型色谱柱、柱温、流速等；
ຫໍສະໝຸດ Baidu六节
定量分析有关计算
项目 内容 准确度 精密度 重复性 中间精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性
课外作业 作业： 作业： 请检索 请检索——高效液相色谱法在 高效液相色谱法在2010版药典 高效液相色谱法在 版药典 中的 应用 提交通道： 提交通道： 【精品课程/论坛 药物分析作业提交 高效液 论坛/药物分析作业提交 精品课程 论坛 药物分析作业提交/高效液 相色谱法在2010版药典中的应用】 版药典中的应用】 相色谱法在 版药典中的应用
2．中间精密度 ．
考察随机变动因素对精密度的影响 变动因素为
– 不同日期、不同分析人员、不同设备。 不同日期、不同分析人员、不同设备。
3．重现性 ．
法定标准采用的分析方法，应进行重现 法定标准采用的分析方法， 性试验。 性试验。
4．数据要求 ．
应报告 标准偏差、相对标准偏差和可信限。 标准偏差、相对标准偏差和可信限。
在中外药典中广泛应用于原料药的含量测定； 原料药的含量测定 在中外药典中广泛应用于原料药的含量测定；
仪器分析法特点
优点 准确度和精密度越来越高 专属性也较强 色谱法：先分离后测定，适合组分复杂、干扰成分 色谱法：先分离后测定，适合组分复杂、 较多、 较多、难以用滴定分析法测定含量的品种 国内外药典 国内外药典——仪器分析法占绝大部分 仪器分析法占绝大部分 高效液相色谱、分光光度法 高效液相色谱、
（二）精密度
精密度 系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试 系指在规定的测试条件下， 品，经多次取样测定所得结果之间的接近程 度。 偏差、 表示。 一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。 一般用偏差 标准偏差或相对标准偏差表示 含量测定和杂质的定量测定 含量测定和
重复性
– 在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精 在相同条件下， 密度
定性指标是色谱图中的那个指标？ 定性指标是色谱图中的那个指标？ 定量指标是色谱图的那个指标？ 定量指标是色谱图的那个指标？ 什么是内标法，其含量计算公式是什么？ 什么是内标法，其含量计算公式是什么？ 什么是外标法，其含量计算公式是什么？ 什么是外标法，其含量计算公式是什么？ 什么是面积归一化法 ？ 简述高效液相色谱法常用的测定方法。 简述高效液相色谱法常用的测定方法。
（六）线性
线性
– 系指在设计的范围内，测试结果与试样中被 系指在设计的范围内， 测物浓度直接呈正比关系的程度。 测物浓度直接呈正比关系的程度。
含量测定
（八）耐用性
耐用性
– 系指在测定条件有小的变动时，测定结果不 系指在测定条件有小的变动时，测定结果不 受影响的承受程度。 受影响的承受程度。 的承受程度
第四节 气相色谱法
第五节 分析方法的验证
药品质量标准分析方法验证的目的 药品质量标准分析方法验证的目的 方法验证 – 证明采用的方法适合于相应检测要求。 证明采用的方法适合于相应检测要求。
– 方法验证理由、过程和结果均应记载在药品 方法验证理由、 质量标准起草说明或修订说明中。 质量标准起草说明或修订说明中。
测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫 测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、 酸盐或有机酸盐、 酸盐或有机酸盐、以及有机酸碱金属盐 类药物的含量的方法是什么滴定法？ 类药物的含量的方法是什么滴定法？ 高氯酸法的标准溶液是什么？指示剂是 高氯酸法的标准溶液是什么？ 什么？溶剂是什么？ 什么？溶剂是什么？
第一节 化学分析法 第二节 紫外 可见分光光度法 紫外-可见分光光度法 第三节 高效液相色谱法 第四节 气相色谱法 第五节 分析方法的验证
第一节 化学分析法
一、重量分析法
A挥发法 挥发法 B萃取法 萃取法 C沉淀法 沉淀法 取本品约 取本品约0.3g，精密称定，加水50ml溶解后，加稀盐 ，精密称定，加水 溶解后， 溶解后 酸l0ml，摇匀，用乙醚振摇提取 次，第一次 ，摇匀，用乙醚振摇提取5次 第一次100ml， ， 以后每次各25ml，合并乙醚液，用水洗涤2次，每次 ，合并乙醚液，用水洗涤 次 以后每次各 5ml，合并洗液，用乙醚10ml振摇提取，合并前后两 ，合并洗液，用乙醚 振摇提取， 振摇提取 次得到的乙醚液， 次得到的乙醚液，置105℃恒重的蒸发皿中，低温蒸去 ℃恒重的蒸发皿中， 乙醚，并在 乙醚，并在105℃干燥至恒重，精密称定，所得残渣重 ℃干燥至恒重，精密称定， 量与1.087相乘，即得供试品中含有药物的重量。 相乘，即得供试品中含有药物的重量。 量与 相乘 请问该法是什么方法？ 请问该法是什么方法？
第四章 药典中常见定量分析方法概述
（1） ） 2010.9.16
药物的定量分析
– 准确测定药品有效成分或指标性成分的含量
化学分析法
重量分析 滴定分析
仪器分析法
电化学分析法 分光光度法 色谱法
滴定分析法的特点
优点 1.仪器设备简单 仪器设备简单 2.易于操作、速度较快 易于操作、 易于操作 3.成本低 成本低 4.准确度和精密度都较高。 准确度和精密度都较高。 准确度和精密度都较高 缺点 灵敏度低，药物用量大 灵敏度低， 不适合含量少的药物 专属性不如仪器分析法 （易受到干扰） 易受到干扰）
二、酸碱滴定法 的弱酸都可用碱滴定液直接滴定； 的弱酸都可用碱滴定液直接滴定； 的弱碱都可用酸滴定液直接滴定； 的弱碱都可用酸滴定液直接滴定；
精密称取供试品适量，置于锥形瓶中，加入适当的溶 精密称取供试品适量，置于锥形瓶中， 剂使其溶解，精密加入定量过量的酸（ 剂使其溶解，精密加入定量过量的酸（碱）滴定液待 反应完全后，加指示液数滴，再用酸（碱）滴定液滴 反应完全后，加指示液数滴，再用酸（ 定至规定的突变终点颜色， 定至规定的突变终点颜色，此为 滴定法
（三）专属性
专属性 系指在其他成分（如杂质、降解产物、 系指在其他成分（如杂质、降解产物、 辅料等）可能存在下，采用的方法能正 辅料等）可能存在下，采用的方法能正 确测定出被测物的特性。 确测定出被测物的特性。 出被测物的特性 鉴别反应、杂质检查和含量测定方法 鉴别反应、杂质检查和含量测定方法
鉴别 -
杂质测定 定量 限度
+
-
含量测定 溶出量测定 +
+ +
+ + + + + + +
+ + +
+ + + + + +
请阅读实例， 请阅读实例， 理解验证实验的内容和方法。 理解验证实验的内容和方法。
方法学考察 线性关系
– 标准曲线，回归方程为y=382206.54x－4139.33，相关系数r=0.9999。 标准曲线，回归方程为 － ，相关系数 。
制剂 用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。 用含已知量被测物的各组分混合物进行测定。 已知量被测物的各组分混合物进行测定 可向制剂中加入已知量的被测物进行测定 可向制剂中加入已知量的被测物进行测定 已知量的被测物 用本法所得结果与已知准确度的另一个方法 用本法所得结果与已知准确度的另一个方法 测定结果进行比较。 测定结果进行比较。
中间精密度
– 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设 在同一个实验室， 备测定结果之间的精密度
重现性
– 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度
1．重复性 ．
9个测定结果进行评价。 个测定结果进行评价。 个测定结果进行评价 3个不同浓度，每个浓度各分别制备3份供试 个不同浓度，每个浓度各分别制备 份供试 个不同浓度 品溶液 或将相当于 或将相当于100%浓度水平的供试品溶液， 浓度水平的供试品溶液， 浓度水平的供试品溶液 用至少测定6次的结果进行评价。 用至少测定 次的结果进行评价。 次的结果进行评价