高温烘箱性能验证
验证方案
1. 概述
我公司生化原料使用的HCT-C-I高温烘箱，工艺上（200℃、120分钟）主要用于生化原料（B1）胰激肽原酶、脱氧核苷酸钠（供注射用）和脱氧核苷酸钠（供口服用）冻干盘及相关容器具灭菌及除热原。
经近几次对HCT-C-I高温烘箱在（200℃、120分钟）条件下进行细菌毒素检测，检测结果显示HCT-C-I高温烘箱在（200℃、120分钟）条件下个别点已无法达到工艺上除热原的要求，为了达到除热原的要求，现将原工艺上200℃、120分钟调整为250℃、120分钟。
公司设备编号：GZ-71
安装地点：生化原料车间精烘包（B1）容器具清洗室
2．验证目的
验证HCT-C-I高温烘箱在250℃、120分钟条件下，是否能达到工艺上除热原的要求。
3. 验证围：本验证适用于HCT-C-I高温烘箱性能验证。
4.验证组员和相关职责
5.验证条件：
5.1在岗人员均经过GMP知识，药品管理法及其实施细则、产品质量法等法律法规的培训。
5.2在岗人员均为经过岗位SOP、岗位安全操作法、工艺规程、卫生标准清洁规程等岗位专业知识
培训，并持岗证的熟练工人。
5.3验证前确认
5.3.1验证方案培训确认
培训人：日期：5.3.2主要检验仪器、计量器具再确认
确认人： 复核人： 确认日期：
6. 相关文件
文件名称 编号 《HCT-C-I 型高温烘箱清洁与使用操作规程》 SOP-RW-072 7.验证容 7.1 空载热分布
7.1.1烘箱空载的情况下的最冷点
7.1.2验证步骤：在空载情况下，将10支温度探头通过验证口放入烘箱，1支放在灭菌器温度控制探头旁（在设备回风口位置），其余9支安装在箱体的上、下，每层4个角落各安装一支，中间
一支。温度探头安装时不应与箱金属接触。在空载条件下，按灭菌程序进行灭菌操作。灭菌室达到设定的温度并稳定后（一般3分钟）至灭菌计时结束期间灭菌室的温度分布情况。到达保温温度并稳定后后每隔30分钟记录一次记录仪显示的温度，连续运行三次，以检查其重现性。温度探头分布如右图所示。
7.1.3 验证标准：升温至250℃，最大温度偏差≤±15℃。 7.1.4验证记录（见附表一1） 7.1.5空载热分布验证结果及评价：
评价人/日期：
7.2 负载热分布
7.2.1验证目的：验证烘箱的热分布情况，以确认烘箱负载的情况下的最冷点，与空载情况下的最冷点比较，验证负载情况下是否对烘箱的热分布有影响。
7.2.2验证步骤：在负载情况下，检查在最大负载下，同空载试验方法。按灭菌程序操作规程运行，运行过程中记录仪记录各点温度，看灭菌室达到设定的温度并稳定后（一般3分钟）至灭菌计时结束期间灭菌室的温度分布情况。到达保温温度并稳定后后每隔30分钟记录一次记录仪显示的温度，连续运行三次，以检查其重现性。（探头分布同空载）
7.2.3验证标准：升温至250℃，最大温度偏差≤±15℃。
7.2.4验证记录（见附表-2）
装载情况说明：
7.2.5负载热分布验证结果及评价：
评价人/日期：
7.3负载热穿透
7.3.1验证目的：在负载确认最冷点情况下，验证最冷点能够达到工艺灭菌或除热原的要求。
7.3.2验证步骤：在烘箱负载情况下，将部分温度探头放置在负载物的部，同满载情况下，每隔15分钟记录各探头，记录最冷点的保温时间，能否达到工艺灭菌条件。
7.3.3验证标准：升温至250℃，保温时间≥120分钟
7.3.4验证记录：（见附表-2）
负载条件及验证探头分布说明：
7.3.5热穿透验证结果及评价：
评价人/日期：
7.4微生物挑战性验证
7.4.1验证目的：在负载情况下，通过微生物挑战性试验，验证烘箱灭菌是否达到要求。
7.4.2验证步骤：在负载情况下，将微生物指示剂（枯草黑色变种芽孢ATCC 9372）移至无菌玻璃平皿，分别放置在烘箱不同位置和最冷点。灭菌结束后，将菌片无菌接种于培养液37℃48小时培养，同时设置一支未经消毒的菌片作阳性对照。
7.4.3验证标准：培养液48小时培养后，若培养液变混浊，颜色由红变黄判为阳性，培养液澄清颜色不变为阴性，继续培养至七天，若仍无菌生长判为灭菌合格。
7.4.4验证结果：
负载、微生物指示剂及分布说明：
7.4.5微生物指示剂挑战性验证结果及评价
评价人/日期：
7.5毒素挑战性验证
7.5.1验证目的：在负载情况下，通过微生物挑战性试验，验证烘箱除热原是否达到要求。
7.5.2验证步骤：在负载情况下，将毒素指示剂安瓿折断瓶颈，用铝箔纸封好，分别放在烘箱不同位置及最冷点。结束后，将样品按凝胶法进行细菌毒素限量检查。
7.5.3验证标准：灭活后的细菌毒素指示剂的毒素下降3个对数单位以上的要求。
7.5.4验证结果
负载、毒素指示剂及分布说明：
7.5.4.1第一批：
检测人/日期：复核人/日期：7.5.4.2第二批：
检测人/日期：复核人/日期：
7.5.4.3第三批：
检测人/日期：复核人/日期：7.5.5毒素指示剂挑战性验证结果及评价：
评价人/日期：
8. 偏差与处理报告：
9. 验证结果及总体评价：
评价人/日期：
10 .验证周期：每年进行一次设备性能验证，在设备发生影响性能质量方面的变更或大修时，应重新进行验证。
附表-1 空载、满载热分布记录
验证阶段：参数设定：验证日期：验证人：
附表-2 满载热穿透记录
验证阶段：参数设定：验证日期：验证人：